临床项目进展 - 公司拥有三个临床阶段的项目，预计在未来12-18个月内将有多个数据读出和里程碑[9] - VMT01/02项目针对黑色素瘤，正在进行单药治疗和与Nivolumab联合治疗的临床试验，下一队列已开放招募[10] - VMT-x-NET项目针对神经内分泌肿瘤，正在进行第二队列的招募，第三队列等待FDA批准[10] - PSV359项目针对多种实体瘤，已在2024年底提交IND申请，预计在2025年中期开始给药[10] - 公司预计在未来12-18个月内将有多个临床数据读出和里程碑，进一步推动产品开发[9] - 截至2024年12月31日，Cohort 2已额外招募了11名患者[52] - 公司计划在2025年进行首次人体治疗研究，并已提交美国治疗剂量探索试验的IND申请[90][94] 放射性同位素技术 - 公司使用212Pb作为理想的同位素，具有更强的肿瘤细胞杀伤力和减少的脱靶效应[8] - 212Pb的半衰期为0.46天，能够在短时间内提供强效的治疗活性，减少对T细胞的影响[21] - 公司的专有螯合剂设计用于最小化肾脏重吸收，提高安全性和制造效率[24] - 203Pb和212Pb的配对使用可以在诊断和治疗中实现相同的分布，用于患者选择和剂量测定[27] - 公司的平台技术通过优化肽段和螯合剂，提高了肿瘤特异性和治疗窗口[19] 预靶向平台技术 - 公司的预靶向平台目前处于临床前开发阶段，旨在通过利用蛋白质和小分子的不同动力学显著扩大治疗窗口[29] - 公司的预靶向平台具有模块化技术，能够利用现有已验证的抗体生成放射疗法，涵盖已上市、临床开发中、专利过期和已停产的抗体[31] 制造与供应链 - 公司通过区域制造设施确保212Pb标记的成品药物商业化供应，覆盖美国90%以上人口，确保在11小时内交付[36] 神经内分泌肿瘤治疗 - 公司的神经内分泌肿瘤治疗药物VMT-α-NET针对生长抑素受体2（SSTR2），每年美国新增约12,000例诊断，现有治疗LUTATHERA的总体反应率仅为13-17%[39] - 在临床前研究中，VMT-α-NET显示出比标准治疗显著改善的疗效，肿瘤摄取增加8倍，肾脏滞留减少[41] - 203Pb SPECT成像显示VMT-α-NET具有快速肿瘤靶向和高肿瘤滞留特性，21小时内完成肾脏清除[42] - 公司的[212Pb]VMT-α-NET临床试验设计采用mTPI-2 Phase 1/2a，旨在确定最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RP2D）[45] - 在临床试验中，9名患者中有1名达到客观反应，8名患者显示出持久的疾病控制[47] - [212Pb]VMT-α-NET在临床试验中耐受性良好，最常见的不良事件为疲劳、脱发和淋巴细胞计数下降[48] - 临床试验中未观察到肾功能下降，所有患者的eGFR均保持在基线水平以上[50] - [212Pb]VMT-α-NET在早期研究中显示出良好的耐受性，支持剂量递增的合理性[51] - 在9名患者中，1名患者出现客观反应，8名患者（89%）实现了持久的疾病控制[52] 黑色素瘤治疗 - 在美国，每年约有10万例新诊断的黑色素瘤病例，约8000例死亡[57] - [212Pb]VMT01与免疫检查点抑制剂联合治疗在临床前研究中显示出协同抗肿瘤效应[65] - [68Ga]VMT02 PET成像在MC1R阳性转移性黑色素瘤患者中显示出与FDG相似的肿瘤摄取[66] - [212Pb]VMT01在3 mCi剂量组中显示出初步疗效，支持剂量减少和与nivolumab联合治疗的策略[73] - 在3 mCi和5 mCi剂量水平下，[212Pb]VMT01显示出安全性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）[73] - 剂量测定显示高肾脏剂量估计，限制了单药治疗的剂量递增[73] - 单药治疗组和与nivolumab联合治疗组现已开放招募[73] FAP-α相关治疗 - FAP-α在多种上皮癌的肿瘤基质中表达，并在其他肿瘤类型的细胞表面表达，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等[76] - 临床前数据显示，PSV359在治疗FAP-α表达的肿瘤和基质方面具有潜在优势，特别是在U87MG（主要为基质mFAP）异种移植小鼠中显示出抗肿瘤活性[81] - PSV359在HT1080-hFAP（主要为癌细胞hFAP）异种移植小鼠中也显示出抗肿瘤活性，80%的小鼠达到完全缓解[85] - [68Ga]PSV377 PET成像在转移性结直肠癌患者中显示出优异的肿瘤摄取，注射3.2 mCi后30分钟成像[86][88] 知识产权与财务状况 - 公司拥有强大的知识产权组合，包括7项已授权专利和54项待审专利申请，涵盖放射性药物的各个方面[97][98] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.278亿美元，预计资金将支持到2026年底[99]