EFX治疗MASH效果 - EFX在治疗MASH方面有显著效果，96周治疗后有前所未有的纤维化改善和肝硬化逆转，SYMMETRY研究中50mg EFX与安慰剂对比，Completer Analysis为39% vs. 15%，ITT Analysis为29% vs. 12%[8][10] - 第96周，EFX 50mg组纤维化改善≥1阶段且MASH无恶化的比例在主要分析中为40%，ITT分析中为21%；EFX 28mg组分别为39%和29%；安慰剂组分别为15%和12%[57][58] - 第96周，EFX 50mg组MASH缓解率在主要分析中为59%，ITT分析中为42%；EFX 28mg组分别为55%和42%；安慰剂组分别为18%和13%[68][69] - 96周后，50mg EFX组肝硬化逆转率ITT分析为39%，安慰剂组为15%，效应量24%；完成者分析为29%，安慰剂组为12%，效应量17%[99] - 96周时，50mg EFX组≥1阶段纤维化改善且MASH无恶化的主要分析响应率为75%，ITT分析为49%[117][118] - 96周时，50mg EFX组≥1阶段纤维化改善且MASH无恶化的持续响应者有11人，新响应者有6人[122] - 24周响应者在96周持续响应比例，50mg EFX组为92%，28mg EFX组为83%，安慰剂组为40%[123] - 24周无响应者在96周新响应比例，50mg EFX组为63%，28mg EFX组为14%，安慰剂组为21%[123] - 纤维化改善≥1阶段且MASH无恶化方面，96周时50mg EFX组表现优于其他同类药物[126] - 2阶段纤维化改善率从24周的3%提升至96周的31%（50mg EFX组）[128][129] - 96周ITT分析中，安慰剂组、EFX 28mg组、EFX 50mg组纤维化改善2期的比例分别为2%、20%、23%[130] - F3纤维化患者中，EFX 50mg组在第96周≥1期纤维化改善且MASH无恶化的比例为68%[137] - 第96周，EFX 28mg组和EFX 50mg组MASH缓解且纤维化无恶化的比例分别为62%、57%，显著高于安慰剂组的24%[148] - 第96周，EFX 28mg组和EFX 50mg组≥1期纤维化改善且MASH缓解的比例分别为54%、42%，显著高于安慰剂组的9%[152] - 第12周时，EFX 50mg组肝脏脂肪相对基线的LS平均相对百分比变化为 - 65%，安慰剂组为 - 10% [186] - EFX 50mg组肝脏脂肪达到≥50%相对减少的患者比例为88%，安慰剂组为10% [192] - EFX 50mg组肝脏脂肪达到≥70%相对减少的患者比例为90%，安慰剂组为0% [192] - EFX 50mg组肝脏脂肪正常化（≤5%）的患者比例为88%，安慰剂组为0% [192] - 第12周时，EFX 50mg组肝脏硬度、Pro - C3、ELF评分、FAST评分较基线和安慰剂组有更大降低[196] 3期SYNCHRONY项目情况 - 全球3期SYNCHRONY项目正在进行，包括Histology、Real - World和Outcomes三项研究，分别预计在2027年上半年、2026年上半年出结果[10] - 3期SYNCHRONY项目基于两项活检的2b期研究，2b期研究N约300，3期项目N约3500[22] - 3期SYNCHRONY项目的Histology和Real - World研究有组织学和长期临床结果终点，Outcomes研究评估安全性和耐受性[24] EFX监管认定 - EFX获得美国FDA的Breakthrough Therapy（2022年）、Fast Track（2021年）以及EMA的PRIME（2020年）关键监管认定[20] 商业供应链与资金情况 - API和药品/设备的商业供应链已获全球授权用于已启动的3期研究[31] - 截至2024年12月31日，公司约有8亿美元现金、现金等价物和短期有价证券，足以资助3期SYNCHRONY Histology和Real - World研究至主要终点[36] MASH导致的肝硬化情况 - MASH导致的肝硬化患者5年死亡率高，F4患者无肝移植5年死亡率达50%[40] - 此前临床试验中尚无化合物显示对MASH导致的肝硬化有统计学显著的逆转效果[42] 2b期SYMMETRY试验设计 - 2b期SYMMETRY试验设计针对MASH导致的代偿性肝硬化（F4），在36周和96周进行肝脏组织学检查[46] 试验患者数据 - 研究总治疗时长为96周，随机分组并给药的患者有181人，第36周收集活检的有154人，第96周有134人，各剂量组第96周的保留率分别为安慰剂组90%、28mg组82%、50mg组89%[52] - 基线人口统计学数据显示，不同剂量组在年龄、性别比例、各项指标上有一定差异，如年龄均值在59 - 62岁，女性比例在62% - 70%，2型糖尿病比例在78% - 82%等[49] - HARMONY试验中，全分析集有128名随机受试者，安全性集/修正全分析集（ITT）有126名随机给药受试者[108] - 基线人口统计学数据显示，50mg EFX组年龄52岁，女性占比53%，体重103kg，2型糖尿病占比70%等[110] - 随机患者中约三分之二稳定使用GLP - 1超过一年，所有患者至少稳定使用三个月[173] - 随机分组32人，未给药1人，给药31人，12周前停药2人，完成12周治疗29人[176] - 安慰剂组女性占比90%，EFX 50mg组女性占比43%；安慰剂组使用他汀比例50%，EFX 50mg组使用他汀比例81% [179] - 基线时安慰剂组使用司美格鲁肽比例60%，EFX 50mg组使用度拉糖肽比例52% [181] 治疗相关不良事件 - 治疗期间，安慰剂组TEAEs导致死亡的比例为2%，治疗紧急严重不良事件（SAEs）比例为18%，药物相关SAEs为0；EFX 28mg组分别为0%、26%、0%；EFX 50mg组分别为0%、24%、0%[71] - 50mg EFX组与安慰剂组相比，基线时有43%和41%的患者有骨质减少，治疗后分别有3%和7%的患者接受双膦酸盐治疗，50mg EFX组脊柱和髋部骨密度有5%的相对降低[75] - 治疗至第96周，安慰剂组、EFX 28mg组、EFX 50mg组严重不良事件发生率分别为9%、10%、16%[158] - 治疗至第96周，EFX 28mg组和EFX 50mg组最常见的药物相关TEAE腹泻发生率分别为40%、37%[158] - 第96周，EFX组腰椎脊柱骨密度较安慰剂组显著降低3 - 4%，50mg EFX组股骨颈区域降低<3%[164] - EFX 50mg组药物相关导致停药的不良事件发生率为5%，安慰剂组为0% [183] 治疗对其他指标的影响 - 与安慰剂组相比，50mg EFX组在第96周时ELF评分和肝脏硬度有显著降低，肝脏硬度降低幅度可达24%[77] - 50mg EFX组在第96周时，ALT和AST从基线的LS平均变化有显著降低，持续改善肝脏损伤标志物[81] - 第96周时，与安慰剂组相比，EFX 28mg和EFX 50mg组的甘油三酯、非HDL胆固醇、HDL胆固醇等脂蛋白指标有显著改善[84] - 50mg EFX和安慰剂组的LDL胆固醇分别降低了11%和9%[86] - 96周时，50mg EFX组HbA1c与基线相比保持不变，安慰剂组略有上升至7.0[90] - 96周后，EFX 28mg组和EFX 50mg组甘油三酯较基线变化分别为 - 27%、 - 30%[166] - 96周后，EFX 28mg组和EFX 50mg组体重较基线分别降低1.5kg、3.5kg[166] 联合治疗试验 - 开展Cohort D试验，研究EFX与GLP - 1受体激动剂疗法联用在糖尿病剂量下的效果[172]