财务数据和关键指标变化 - 公司Q1财报显示拥有11.28亿美元资金，可支撑到2028年 [72] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 阿弗昔费明在非肝硬化人群和肝硬化人群中都有积极数据，在肝硬化人群中是首个证明纤维化有一级改善的公司，在非肝硬化人群中有约75%的纤维化一级改善，效果比安慰剂高约50% [4][10][11] - 36周时活性药物组和安慰剂组差异约10%，无统计学意义；96周时差异约25%，活性药物组约39%，安慰剂组约14% [12] - 非肝硬化人群24周时效果约20%，96周时纤维化一级改善达75%，效果比安慰剂高50% [13] 临床试验业务 - 同步真实世界研究已提前完成入组，预计2026年上半年出结果；同步组织学研究仍在入组，预计2027年上半年出结果；同步结局研究于2024年9月开始入组，预计年内给出指引 [39][40][41] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为由Resifera和Madrigal团队开拓的市场规模大，对能改善和逆转纤维化的药物需求大，看好F2F3和F4市场 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 基于2b期研究经验确定3期研究的纳入标准，优化两个队列人群以提高成功率 [19] - 考虑利用现有研发资源探索其他肝硬化病因的治疗，也可能探索肺纤维化等其他纤维化疾病的治疗 [67][68][70] 行业竞争 - 公司认为自身阿弗昔费明与培戈昔费明、F.M.奥斯弗曼有差异，阿弗昔费明是Fc融合蛋白且在C端有重要修饰 [5][6] - 公司认为自身、eighty nine Bio和GSK需创造产品差异，让医生和患者有更多选择 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业此前面临的挑战因Madrigal药物获批得到解决，公司对NASH领域前景感到兴奋，认为自身药物有机会满足未被满足的医疗需求 [3] - 公司认为随着用药时间延长，药物效果可能持续提升，有望减少患者的纤维化负担 [15] 其他重要信息 - 公司研究中约40%的患者基线时有骨质减少问题，主要是66岁左右的绝经后女性，后续3期研究将提醒医生关注该问题 [31][34] - 公司2b期研究中治疗组有3例肝脏失代偿事件，安慰剂组有1例患者死于肺炎，从3期研究视角看事件数量差异不大 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: NASH领域现状及公司优势 - 行业此前挑战因Madrigal药物获批得到解决，公司1月的F4数据表现出色，同时在《新英格兰医学杂志》发表论文并在欧洲肝病协会会议上展示，有机会满足非肝硬化和肝硬化人群的医疗需求 [3][4] 问题: 阿弗昔费明与其他药物的差异 - 阿弗昔费明是Fc融合蛋白，是二聚体，在C端有重要修饰，能增强与共受体的结合，而培戈昔费明是聚乙二醇化单链FGF21，无此修饰 [5][6][7] 问题: 肝硬化数据在36周和96周的差异及长期效果 - 36周时活性药物组和安慰剂组差异约10%，无统计学意义；96周时差异约25%。长期来看，随着用药时间延长，药物效果可能持续提升，有望减少患者的纤维化负担 [12][13][15] 问题: 部分患者反应时间长的原因 - 可能与患者肝脏胶原蛋白负担有关，胶原蛋白负担小的患者反应更快 [16][17] 问题: 3期研究的纳入标准 - 基于2b期研究中对药物有反应患者的特征确定纳入标准，优化两个队列人群以提高成功率 [19] 问题: VCT数据与Madrigal的比较及评估药物益处的指标 - 公司50毫克剂量下VCT平均下降约7.3，Madrigal约6.7；公司有25%下降的患者比例为70%，Madrigal为52%。评估药物应综合多个指标，活检能确定组织情况，VCT能提供整体数据 [21][22][23] 问题: 治疗组肝脏失代偿事件的解读 - 从3期研究视角看，治疗组和安慰剂组的肝脏事件数量差异不大 [25][26] 问题: 骨密度变化情况 - 48周和96周时，腰椎和股骨颈的骨密度经安慰剂调整后下降约2.5%，约40%患者基线时有骨质减少问题，后续3期研究将提醒医生关注 [31][32][34] 问题: 3期研究进展和时间线 - 同步真实世界研究已提前完成入组，预计2026年上半年出结果；同步组织学研究仍在入组，预计2027年上半年出结果；同步结局研究于2024年9月开始入组，预计年内给出指引 [39][40][41] 问题: 组织学研究复合终点的选择和影响 - 美国FDA允许单一终点，欧洲EMA要求复合终点，选择复合终点能满足双方需求，且能降低安慰剂反应率，有助于提高研究效力 [44][45] 问题: F4研究终点的选择和监管接受情况 - 公司认为基于现有数据，监管机构对纤维化一级改善终点的态度可能改变，欧洲已接受该终点，公司正与监管部门沟通 [46] 问题: 肝硬化研究的样本量调整 - 因96周数据效果更好，公司正在重新评估活检队列的样本量，但尚未得出结论 [48] 问题: 2b期研究96周数据能否支持获批 - 公司认为需要3期研究，因为96周时50毫克剂量下只有46例患者，而美国约有150 - 200万NASH肝硬化患者 [51] 问题: 商业市场的发展和阿弗昔费明的定位 - 市场规模大，需求高，阿弗昔费明可满足Risdipla和semaglutide未覆盖的患者需求，在F4市场可能是首选药物 [52][53][54] 问题: Madrigal结果对阿弗昔费明的影响 - 即使Madrigal研究成功，只要阿弗昔费明效果更好，仍有机会惠及患者 [55] 问题: FGF21药物的市场竞争 - 公司认为各公司需创造产品差异，让医生和患者有更多选择 [57] 问题: 支付方的态度和阶梯治疗要求 - 公司需证明产品差异以获得支付方认可，能否避免阶梯治疗要求尚不确定，受多种因素影响 [61][62][63] 问题: 联合用药的看法 - 联合用药已存在，GLP - 1药物可能会在治疗中发挥作用，但与其他肝脏靶向药物联合使用的数据不足，需进一步研究 [64][65] 问题: 3期研究中对已接触Risdiffer患者的处理 - 允许此类患者入组，但会进行分层 [66] 问题: 探索其他适应症的兴趣 - 公司有兴趣探索其他肝硬化病因的治疗，也可能探索肺纤维化等其他纤维化疾病的治疗，但在肝脏外疾病可能需先进行2b期研究 [67][68][70] 问题: 公司资金情况 - 公司Q1财报显示拥有11.28亿美元资金，可支撑到2028年 [72]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Akero Therapeutics (AKRO)、Madrigal、Novo、GSK、Boston Therapeutics、Pfizer - **行业**：医疗保健行业，专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司进展 - **Phase III项目情况**：已完成Synchrony Real World（非侵入性研究）的患者招募，预计2026年上半年公布结果；Synchrony histology study（F2F3研究）是迈向肝硬化前期申报的限速步骤，预计2027年上半年公布结果；Synchrony outcomes（F4研究）于2024年9月招募第一名患者，尚未给出结果公布时间[4]。 - **F4肝硬化数据**：是首家在肝硬化患者中证明纤维化有统计学显著改善的公司，该数据支持Phase III项目。在前期肝硬化和肝硬化人群中，更长时间给药对afruxifirman的作用机制至关重要，效果从20%提升到52%（前期肝硬化），从10%提升到25%（对称性研究）[7][8][9]。 - **与FDA的沟通**：尚未收到FDA对Symmetry数据的反馈，计划通过临床研究报告向FDA提供数据，可能会申请D类会议，询问有限子集的数据。此前已进行过Phase II结束会议，FDA已审查过协议，无协议方面的担忧[10][12]。 - **加速批准可能性**：基于当前FDA的评论和指导，申请加速批准的可能性极低，但仍打算与FDA分享数据[18]。 - **纤维化分析**：Phase II Symmetry研究有183名患者，Phase III有1150名患者，仅研究50毫克剂量。由于Phase II和Phase III的终点、剂量和患者群体相似，认为Symmetry能较好代表Phase III情况。可能会对纤维化进行分析，样本量可能不需要原计划那么大，需与FDA讨论[26][28]。 F2F3研究 - **Synchrony Real World研究**：安慰剂对照，50毫克与安慰剂2:1随机分组，约600多名患者，均为活检确诊的F1 - F4 NASH患者，治疗一年，非侵入性随访。主要终点是安全性和耐受性，也有非侵入性疗效指标。预计2026年上半年公布结果，能提供更多关于化合物安全性的信息，以及非侵入性治疗的见解[36][39]。 - **骨密度变化**：Harmony研究中，F2F3人群48周时活性药物和安慰剂组无统计学差异，96周时前期肝硬化人群有3%的下降；肝硬化人群在36周和96周有统计学显著变化。Synchrony研究要求患者筛查时维生素D正常并补充，对骨质减少患者进行治疗[46][47][51]。 - **随机对照研究**：预计2027年上半年公布结果，目前招募情况良好，按计划进行。F4数据有助于区分公司化合物与竞争对手，在F2F3领域竞争激烈[56][57][59]。 - **终点选择**：选择纤维化和NASH缓解作为联合终点，基于Harmony研究数据，该联合终点的响应率是安慰剂的约5倍（约35% vs 7%），有助于提高研究效力[70][71]。 竞争格局 - **Madrigal**：已获批并上市，也在进行F4研究，其化合物Risdiffer可能在F4显示益处，但公司认为后续可能有其他药物显示不同或更大的益处[66][67]。 - **FGF21相关公司**：Novo的FGF21研究是多臂复杂研究，包括F1 - F4患者，预计结果将对NASH领域有重要影响；GSK收购了Boston Therapeutics，显示大型制药公司开始关注NASH领域[77][79]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **公司被彭博社推测为潜在的并购候选公司[2]** - **公司在前期肝硬化和肝硬化患者中均有突破性疗法指定[16]** - **Jefferies认为若有数百名患者，在招募约一年后，两年终点可能在2027年或更晚读出[32]** - **GSK以12亿美元收购了Boston Therapeutics[79]** - **Novo在NASH领域提交SEMA申请并计划投资该领域[78]** - **Pfizer曾在2022年对公司进行投资，后出售股份并获利约一倍[85][86]**

公司动态 - 公司管理层将于2025年6月4日上午8:45 PT在杰富瑞全球医疗保健会议上进行展示 [1] - 公司展示将进行网络直播，可通过公司网站投资者关系板块观看，直播结束后可在网站查看存档回放 [2] 公司概况 - 公司是临床阶段公司，致力于为有严重代谢疾病且医疗需求未得到满足的患者开发变革性疗法，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） [3] - 公司主要候选产品efruxifermin（EFX）正在三项3期临床试验中进行评估，分别针对不同阶段MASH患者 [3] - 3期SYNCHRONY计划基于两项2b期临床试验结果，公司总部位于南旧金山 [3] 联系方式 - 投资者联系人为Christina Tartaglia，电话332.322.7430，邮箱Christina.tartaglia@precisionaq.com [4] - 媒体联系人为Peg Rusconi，电话617.910.6217，邮箱peg.rusconi@deerfieldgroup.com [4]

公司分析 - Akero Therapeutics专注于开发FGF21药物efruxifermin用于治疗MASH引起的代偿性肝硬化[F4]和肝硬化前期[F2/F3]患者 [2] 行业分析 - Biotech Analysis Central提供深度医药公司分析服务包含600多篇生物科技投资文章和10多只中小盘股票的投资组合分析 [2] - 该服务月费49美元年费399美元可享受33.5%折扣 [1] 服务内容 - 服务包含实时聊天、各类分析报告和新闻帮助医疗健康投资者做出决策 [2] - 提供两周免费试用期 [1]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：肝脏纤维化治疗、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）治疗 [3][8][11] - **公司**：Akero Therapeutics (AKRO)、Vaccaro、Amgen、Madrigal、Novo Nordisk、ADNI bio、Boston Pharma、BMS、INTERCEPT、Gilead、eighty nine Bio [1][6][9][40] 纪要提到的核心观点和论据 FGF21药物机制优势 - **双重作用机制**：EFX既能通过抗脂肪变性间接促进肝脏愈合，快速去除肝脏脂肪，比一些GLP药物更有效；又能直接作用于肝星状细胞，抑制新胶原蛋白合成，是直接的抗纤维化药物 [3][4] - **独特时间优势**：在24周内就能看到显著的纤维化反应，而其他机制如tirzepatide和BI药物需一年，semaglutide在ESSENCE研究中终点为72周 [4][5] Afruxifirmin与其他FGF21药物的差异 - **结构修饰**：Amgen对EFX在C端进行重要修饰，增强其与细胞表面共受体beta clopidog的结合，使分子能更好地与细胞表面结合并向FGF受体发出信号 [6][7] - **半衰期和活性**：具有三到四天的半衰期，经过设计有更长的活性 [7] NASH治疗领域的转变 - **Madrigal药物获批的影响**：2024年3月Madrigal的resifera获批，打破了FDA不批准药物、批准需活检、定价不佳、无法良好上市等观点，重置了投资者对该领域的预期 [9][10] Afruxifirman的临床数据意义 - **纤维化改善显著**：96周2B期对称性研究数据显示，39%使用Afruxifirman的患者纤维化有一个或多个阶段改善且NASH未恶化，而安慰剂组为15%，此前从未有药物在该方面显示出统计学显著改善 [11][12] - **改变医学观念**：挑战了肝硬化不可逆的医学教条，对患者和医生意义重大 [13] - **潜在延长生命**：肝硬化患者五年死亡率达50%（无肝移植情况下），从F4到F3阶段的改善可能使患者获得约14年的生命延长 [14][15] 药物疗效与时间关系 - **长期给药更有效**：从对称性研究数据看，给药时间越长，药物疗效越好，从36周到96周，反应率从24%提升到39%；在肝硬化前期患者中，24周时约40%患者纤维化有一个阶段改善，96周时达75% [18][19] 安慰剂率及药物风险 - **安慰剂率情况**：36周时安慰剂率为14%，96周时为15%，高于大型研究中的9 - 10%，但安慰剂率仅增加1%，说明EFX组的风险疗效比强，在完成者分析和ITT分析中均有统计学意义 [21][22] - **安全性风险**：对称性研究中出现的腹水和肝性脑病事件存在疑问，腹水病例可能为偶然发现，不符合FDA对临床肝脏事件的定义；肝性脑病患者情况不典型，可能并非由肝脏失代偿引起 [36][38] 药物组合的合理性 - **机制互补**：GLP - 1药物能去除肝脏脂肪，FGF21药物是直接抗纤维化药物，二者结合可发挥协同作用；FGF21药物还能降低胰岛素抵抗，使胰腺分泌胰岛素的负担减轻 [40][41][42] - **临床研究结果**：在2B期对称性研究的队列D中，GLP - 1药物与fructifirmin联合使用，耐受性无叠加，组合组腹泻略少、恶心略多，90%患者肝脏脂肪正常化，血糖控制和血脂也有改善 [44][45][46] 治疗NASH的方式 - **多模式组合治疗**：NASH发病机制由多种途径驱动，患者有糖尿病、肥胖、血脂异常等多种问题，预计治疗将采用多模式组合方法 [48][49] 药物市场相关因素 - **市场区分因素**：FGF21药物市场区分关键在于积累更多数据，为医生和患者提供更多信息；参考糖尿病领域，多种机制的药物可共同成功 [52] - **药物使用推广**：francifirmin可能先由肝病专家使用，随着数据增多，肝硬化前期患者可能会有胃肠或内分泌科医生使用，最终推广到家庭医生或内科医生 [54][55] - **支付方态度**：随着治疗手段增加，支付方可能要求患者进行非侵入性随访，以评估治疗进展，才会继续支持治疗 [57] 研究进展和时间线 - **Synchrony real world**：已在2025年1月完成首例患者入组，预计2026年上半年52周非侵入性研究结果读出 [58] - **Synchrony histology**：F2 - F3活检驱动研究，尚未完全入组，预计2027年上半年活检终点结果读出 [58][59] - **Synchrony outcomes**：F4代偿性肝硬化活检研究，2024年9月开始入组，未给出相关指引 [59] 其他重要但可能被忽略的内容 - **数据发布情况**：96周2B期对称性研究数据于2025年1月公布，相关研究于周五发表在《新英格兰医学杂志》 [11][14] - **会议反馈**：在EASL会议上首次展示完整数据集，科学界反应积极，医生们对能为患者提供有效治疗感到鼓舞和有动力 [23][24][25] - **监管途径**：肝硬化前期患者的监管途径较清晰，预计2027年上半年提交Synchrony histology结果，可能有加速批准途径；肝硬化患者的监管途径较模糊，有两家公司（Akero Therapeutics和eighty nine Bio）进行两年组织学终点的3期研究 [33][34]

行业概况 - 生物科技板块在2023年和2024年表现落后于大盘 SPDR S&P Biotech ETF (XBI) 交易水平与2017年持平 [1] - 尽管COVID-19疫情期间生物科技股飙升 但目前投资者对该行业持怀疑态度 [1] - 2025年可能出现反弹 主要驱动力包括并购活动增加、新药研发进展和创新疗法 [2] 重点公司分析 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) - 专注于囊性纤维化治疗 拥有Kalydeco和Trikafta等获批药物 覆盖90%患者群体 [6] - 2025年1月获FDA批准非阿片类口服止痛药Journavx 成为该领域首个获批产品 [7] - 股价过去6个月下跌15% 但29份分析师报告给出"适度买入"评级 平均目标价515美元 [8] Regeneron Pharmaceuticals (REGN) - 2024年营收达142亿美元 核心产品包括眼科药物Eylea及哮喘治疗药Dupixent [9][10] - 股价过去一年下跌45% 但26位分析师中21位给予"买入"评级 目标价隐含65%上涨空间 [12] - 市盈率仅13.8倍 净利率超30% 负债水平低 [12] Akero Therapeutics (AKRO) - 市值30亿美元 主打药物efruxifermin针对MASH肝病 处于III期临床试验 [13] - 2025年1月II期试验显示39%患者改善(对照组15%) 股价曾触及57美元历史高点 [14] - 全部9家覆盖机构给予"买入"评级 平均目标价76美元 隐含90%上涨潜力 [14] 行业驱动因素 - 研发投入增加和并购活动复苏可能推动行业资金流动 [16] - FDA加速审批和新药临床试验成功可能带来催化剂 [16] - 人口老龄化加剧和AI辅助药物研发构成长期利好 [5]

财务数据关键指标变化 - 2025年和2024年截至3月31日的三个月净亏损分别为7070万美元和5330万美元，2024年和2023年全年净亏损分别为2.521亿美元和1.518亿美元[161] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损8.969亿美元[161] - 2025年第一季度研发费用为6960万美元，较2024年的5070万美元增加1890万美元，增幅37%[178] - 2025年第一季度一般及行政费用为1130万美元，较2024年的930万美元增加200万美元，增幅22%[179] - 2025年第一季度净亏损为7072.5万美元，较2024年的5334.4万美元增加1738.1万美元，增幅33%[177] - 2025年第一季度经营活动使用的现金为6766.4万美元，2024年同期为3514万美元[184] - 2025年第一季度投资活动使用的现金为4.82183亿美元，2024年同期提供的现金为5784.9万美元[184] - 2025年第一季度融资活动提供的现金为3.95531亿美元，2024年同期为3.66938亿美元[184] - 截至2025年3月31日，不可撤销的采购和其他安排增加至3500万美元，较2024年12月31日的2560万美元增加930万美元[197] 各条业务线表现 - 公司正在进行的全球3期SYNCHRONY项目预计总招募约3500名患者，基于2b期临床试验结果，认为EFX有治疗MASH的潜力[155] - 2025年1月报告的SYMMETRY 2b期试验96周初步结果显示，50mg EFX治疗组39%的患者肝硬化逆转且MASH未恶化，安慰剂组为15%[156] - 2024年3月报告的HARMONY 2b期试验96周结果显示，50mg EFX和28mg EFX剂量组纤维化改善且MASH未恶化的响应率分别增至75%和46%，安慰剂组为24%[157] - 各研究主要分析期内，F1 - F3 MASH患者治疗导致的不良事件停药率低于5%，MASH导致的代偿性肝硬化（F4）受试者低于10%[158] 管理层讨论和指引 - 公司预计近期和未来研发费用将大幅增加，目前无法准确估计完成EFX和未来候选产品临床开发的性质、时间和成本[168] - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售产生收入[166] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年1月宣布SYNCHRONY Real - World双盲部分完成招募，结果预计2026年上半年公布[159] - 截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期和长期有价证券11.283亿美元，预计可支持当前运营计划至2028年[165] - 2025年1月，公司通过后续公开发行普通股和预融资认股权证筹集了4.025亿美元，通过ATM发售出售普通股筹集了1060万美元[182] - 利率假设相对变动10%，不会对公司简明合并财务报表产生重大影响[203] - 公司多数交易以美元进行，部分交易以欧元和英镑等外币计价，面临外汇风险[204] - 假设外汇汇率变动10%，不会对公司2025年和2024年第一季度简明合并财务报表产生重大影响[204] - 目前通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响，但未来可能受影响[205] - 公司与Hercules的贷款协议下有3500万美元的未偿还借款，可在2025年6月15日前自行决定再借入3000万美元，在2026年6月15日前再借入3500万美元[191]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用6960万美元，一般及行政费用1130万美元，总运营费用8090万美元 [14] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为686,293美元，较2024年12月31日的743,078美元有所下降[23] - 2025年3月31日其他流动资产为26,858美元，2024年12月31日为27,302美元[23] - 截至2025年3月31日，非流动资产为442,692美元，较2024年12月31日的55,506美元大幅增加[23] - 2025年3月31日公司总资产为1,155,843美元，高于2024年12月31日的825,886美元[23] - 2025年3月31日流动负债为42,439美元，2024年12月31日为39,754美元[23] - 2025年3月31日非流动负债为29,558美元，低于2024年12月31日的36,020美元[23] - 2025年第一季度研发费用为69,567美元，高于2024年同期的50,650美元[25] - 2025年第一季度总运营费用为80,882美元，高于2024年同期的59,954美元[25] - 2025年第一季度净亏损为70,725美元，高于2024年同期的53,344美元[25] - 2025年第一季度计算基本和摊薄每股净亏损所用的加权平均股数为78,656,629股，多于2024年同期的59,307,759股[25] 各条业务线表现 - 2b期SYMMETRY研究96周结果显示，50mg EFX组基线和第96周活检患者中39%纤维化改善≥1期且MASH未恶化，ITT分析下该比例为29% [4][9] - 2b期SYMMETRY研究96周结果中，50mg EFX组ELF评分平均降低0.53，肝脏硬度平均相对降低24% [9] - 全球3期SYNCHRONY项目约3500人，包含三项随机、安慰剂对照试验 [14] 管理层讨论和指引 - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券足以支持当前运营计划至2028年 [14] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年1月公司后续公开发行总收益约4.025亿美元，截至3月31日现金、现金等价物和有价证券储备达11.283亿美元[2][5][14] - 2025年5月9日，2b期SYMMETRY研究结果发表于《新英格兰医学杂志》[6] - 2025年EASL会议展示2b期SYMMETRY和HARMONY研究结果，包括新分析内容 [2][7][8][10] - 2025年1月SYNCHRONY真实世界研究双盲部分完成入组，初步结果预计2026年上半年公布 [14] - SYNCHRONY组织学研究预计2027年上半年公布52周主要组织学终点结果 [14]

文章核心观点 - 公司公布efruxifermin（EFX）96周2b期HARMONY试验新分析结果，证实其对肝硬化前期MASH患者的抗纤维化活性，AI数字病理分析有助于评估组织病理学反应 [1][2] 分组1：试验结果 - 数字病理分析显示EFX治疗患者中，HistoIndex基于AI的qFibrosis®与两项肝纤维化非侵入性测试结果在个体层面一致，50mg EFX治疗患者超半数被三个终点判定为有反应者，而安慰剂组少于5% [2] - AI的qFibrosis®结合两项非侵入性测试可减少安慰剂干扰，使EFX的强效抗纤维化作用与安慰剂明显区分 [3] - 对F2 - F3 MASH患者96周HARMONY试验的事后分析显示，治疗24周后EFX的抗纤维化效果比传统病理更显著，96周时两者相似 [3] 分组2：会议报告详情 口头报告 - 标题为“代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）临床试验中，非侵入性纤维化生物标志物与HistoIndex基于AI的qFibrosis组织学评估反应的一致性：HARMONY试验展示的强大药物疗效评估新路线图” - 演讲者为英国纽卡斯尔大学的Quentin M. Anstee教授 - 时间为2025年5月10日星期六10:30 - 10:45 CET - 摘要编号为OS - 096 - 会议场次为MASLD：临床与治疗方面II [4] 海报展示 - 标题为“qFibrosis在96周HARMONY研究中使接受Efruxifermin治疗的F2 - F3 MASH患者更早检测到纤维化反应” - 演讲者为德国萨尔兰大学医学中心的Jörn M. Schattenberg教授 - 时间为2025年5月10日星期六8:30 - 16:00 CET - 摘要编号为TOP - 458 - 会议场次为海报 - MASLD：治疗 [5] 分组3：HARMONY研究介绍 - 2b期HARMONY研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组128名活检确诊的2或3期纤维化成年MASH患者，随机接受每周一次皮下注射28mg或50mg EFX或安慰剂治疗24周，126人至少接受一剂研究药物 [6] - 主要疗效终点是经历≥1期纤维化改善且MASH无恶化的受试者比例，研究持续长达96周，96周次要终点包括多项纤维化改善及MASH相关指标，以及肝脏损伤和纤维化非侵入性标志物、血糖控制、脂蛋白、体重变化和安全性耐受性指标 [6] 分组4：EFX介绍 - EFX是公司针对MASH的主要候选产品，正在三项3期研究中评估，在多项2期研究中，EFX可逆转纤维化、解决MASH、降低纤维化和肝损伤非侵入性标志物、改善胰岛素敏感性和脂蛋白谱 [7] - EFX模拟天然FGF21生物活性，设计为每周一次给药，临床试验中总体耐受性良好 [7] 分组5：公司介绍 - 公司是临床阶段公司，开发针对严重代谢疾病的变革性疗法，主要候选产品EFX正在三项3期临床研究中评估，3期SYNCHRONY计划基于两项2b期临床试验结果 [8] - 公司总部位于南旧金山，可访问akerotx.com及在LinkedIn和X上关注获取更多信息 [8]

文章核心观点 - 公司公布2b期SYMMETRY试验结果，显示efruxifermin（EFX）对治疗因代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）导致的代偿性肝硬化患者有潜在益处 [1][3] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，致力于为有严重未满足医疗需求的代谢疾病患者开发变革性疗法，总部位于南旧金山 [1][5] - 公司主要候选产品efruxifermin（EFX）正在三项3期临床研究中进行评估，3期SYNCHRONY计划建立在两项2b期临床试验结果之上 [5] 行业信息 - MASH是MASLD的严重形式，预计影响1700万美国人，约20%患者会发展为肝硬化，美国和欧洲尚无获批治疗方法 [6] - 到2030年，预计300万美国人将患有MASH肝硬化，其是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因 [8] 试验信息 - SYMMETRY是一项2b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，研究随机分配182名患者，181人接受每周一次皮下注射EFX 28mg或50mg或安慰剂，为期96周 [9] - 主要疗效终点是第36周时纤维化改善≥1阶段且MASH无恶化的患者比例，第96周的次要疗效指标包括纤维化改善、MASH缓解等 [9] 试验结果 - 采用意向性治疗（ITT）分析36周结果，EFX 50mg组19%、EFX 28mg组18%的参与者达到主要终点，安慰剂组为13% [3] - 第96周，同样的ITT分析显示，EFX 50mg组29%、EFX 28mg组21%的参与者纤维化改善且MASH无恶化，安慰剂组为11% [3] - 第96周，与安慰剂相比，EFX还改善了肝损伤和纤维化的无创标志物以及胰岛素敏感性和脂质代谢标志物 [4] - SYMMETRY试验中观察到的EFX安全性和耐受性与之前试验一致，常见不良事件主要是胃肠道或注射部位相关，多数为轻度或中度且短暂 [4] 产品信息 - EFX是公司针对MASH的主要候选产品，在多项2期研究中，已观察到可逆转纤维化、解决MASH等，有望解决各阶段MASH的复杂多系统疾病状态 [10] - EFX设计为模仿天然FGF21的生物活性，提供方便的每周一次给药方式，在临床试验中总体耐受性良好 [10]