公司许可协议情况 - 公司与药明生物签订细胞系许可协议，协议于2020年12月2日签订，分别在2023年2月和2024年3月进行修订[102] - 2021年7月，公司与百康生物签订许可协议，授予其在印度和其他新兴市场制造和商业化基于adintrevimab开发的抗体疗法的独家权利[102] 公司专利及商标情况 - 截至2025年3月1日，公司拥有一个专利家族，有3项已授权美国专利、1项待决美国非临时专利申请以及阿根廷、加拿大、中国、欧洲和墨西哥的外国专利申请，预计2041年到期[109] - 截至2025年3月1日，公司拥有另一个专利家族，有1项待决美国非临时专利申请，预计2042年到期[110] - 截至2025年3月1日，公司拥有一个针对额外广泛中和抗冠状病毒抗体等的专利家族，有1项待决美国非临时专利申请以及欧洲和台湾的外国专利申请，预计2043年到期[111] - 截至2025年3月1日，公司拥有一个正在进入国家阶段的专利家族，有1项待决美国非临时专利申请以及澳大利亚、加拿大和欧洲的外国专利申请，预计2043年到期[112] - 截至2025年3月1日，公司拥有一个针对额外广泛中和抗冠状病毒抗体等的专利家族，有美国临时专利申请，预计2044年到期[114] - 截至2025年3月1日，公司已为INVIVYD、PEMGARDA和INVYMAB等商标提交申请，在美国、澳大利亚、中国等多地有注册[115] 美国药品审批流程及要求 - 美国食品药品监督管理局（FDA）临床测试前需提交研究性新药申请（IND），IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题[120] - 生物制品候选药物在美国上市前需完成非临床实验室测试和动物研究，并按照现行药品生产质量管理规范（cGMP）制造和制备临床试验材料[118] - 若FDA在IND申请提交30天内未提出异议，IND中提议的临床试验可开始[121] - 申办方需在确定信息符合报告要求后15个日历天内提交IND安全报告，在收到意外致命或危及生命疑似不良反应信息后7个日历天内通知FDA[125] - 第3阶段临床试验通常在几百到几千名受试者的扩大患者群体中进行[126] - FDA在收到申请60天内审查BLA是否基本完整，以决定是否受理[131] - FDA当前绩效目标是在60天受理日期后的10个月内审查并对90%的标准新分子实体新药申请和原始BLA采取行动[131] - 获得优先审评资格的产品候选药物，目标行动日期可缩短至60天受理日期后的6个月内，或BLA提交后的8个月内[131] - 计划提交包含新活性成分等药物上市申请的申办方，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[138] - 若FDA认为BLA不完整或无法审查，可拒绝受理并要求补充信息，重新提交的申请也需审查[131] - 若FDA发出完整回复信，申请人可重新提交BLA解决缺陷、撤回申请或通过正式争议解决程序上诉[136] - 产品获批后，FDA可能要求进行4期临床试验、测试和监测计划，也可能因产品不符合监管要求撤回批准[137] 公司产品监管及合规情况 - 公司产品商业化后需持续投入大量时间和资金以遵守法规，否则FDA可能采取行动改变产品上市条件[145] - 公司依赖第三方生产产品，第三方需遵守cGMP法规，公司无法确保其持续合规[145][146] - 产品获批后可能需官方批次放行，FDA会对部分产品进行确认测试，还会开展相关实验室研究[147] - 公司需遵守FDA广告和促销要求，违反法规可能导致产品营销受限、撤市及制裁[149] - 公司需满足众多其他监管要求，包括不良事件报告、定期报告提交和记录保存义务[150] - 公司受数据隐私和安全法规约束，违反法规可能导致政府执法、诉讼和负面宣传[151][152] - 联邦贸易委员会对公司数据安全和隐私承诺有期望，违反规定可能导致民事处罚或执法行动[153][154] - 未能遵守外国监管要求，公司可能面临罚款、吊销批准、召回产品等处罚[181] 美国FDA加速审批计划 - FDA有多种加速产品开发和审批的计划，包括快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性疗法指定[155] - 优先审查的目标是自60天提交日期起6个月完成，而标准审查为10个月[158] - 1992年FDA制定加速批准法规，产品获批后可能需进行上市后研究，且可能面临加速撤市程序[159] - 生物制品符合条件可获多个加速途径和指定，但FDA可能后期判定产品不再符合条件或不缩短审评批准时间，且这些指定不改变批准标准，不一定能加速开发或批准进程[160] 美国及欧盟药品法规相关情况 - 《生物制品价格竞争与创新法案》为生物仿制药和可互换生物制品创建了简化审批途径，参考生物制品自首次获批起有12年排他期[161] - 美国专利可根据《药品价格竞争与专利期限恢复法案》申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[162] - 欧盟《临床试验条例》于2022年1月31日生效，2023年1月31日起CTA申请必须使用CTIS平台，2025年1月31日起旧条例授权的临床试验需过渡到新框架[164] - 欧盟集中审批程序下，MAA评估最长210天，重大公共卫生利益产品可加速至150天，CHMP评估后15天内EMA将意见提交给欧盟委员会[168][169] - 欧盟新活性物质获批后一般有8年数据排他期和2年市场排他期，若前8年获得新治疗适应症授权且有显著临床获益，总期限最长可延至11年[174] - 欧盟含PIP研究结果获批的药品可延长补充保护证书6个月，专为儿童开发且无专利或补充保护证书的药品获批可获10年市场保护[175] - 欧盟制药立法正在修订，预计2026年通过并实施[176] 英国药品监管情况 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，英国药品监管制度与欧盟基本一致，双方认可对方的cGMP检查和文件，但在批次测试和放行方面缺乏互认[177][178] - 英国单方面接受欧盟批次测试和放行，改变此立场需提前至少两年通知，欧盟要求药品在其境内进行批次测试和放行[178] - 英国自2024年1月1日起实施国际认可程序（IRP），允许MHRA考虑受信任监管伙伴的专业知识和决策[179] - 自2025年1月1日起，英国（包括北爱尔兰）市场的药品须获MHRA授权并标注“UK only”[179] 药品报销及价格相关情况 - 第三方支付方决定产品覆盖范围和报销水平，报销可能不足，公司或需进行药物经济学研究并提供折扣[182][183][184] - 欧盟成员国可限制药品报销范围和控制价格，部分国家要求进行临床试验以比较成本效益[186] - 法国、德国等部分欧盟成员国采用健康技术评估（HTA），其结果会影响药品定价和报销[187] 违法处罚相关情况 - 违反联邦反回扣法，可处最高10年监禁、刑事罚款等处罚[191] - 违反联邦虚假索赔法，可能需支付三倍实际损失及高额民事罚款，并可能被排除在联邦医疗计划之外[191] - 违反欧盟药品推广规则，可能面临行政措施、罚款和监禁[191] - 违反GDPR，可能面临最高2000万欧元罚款或上一财年全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[191] 美国医保政策变化 - ACA要求参与Medicare Part D的制造商为医保覆盖缺口受益人提供70%的处方销售点折扣，2025年IRA将其替换为新的折扣计划[196] - 预算控制法案导致Medicare对供应商的付款削减，目前隔离率为2%，2030财年上半年升至2.25%，下半年升至3%，2031财年上半年剩余时间升至4%[198] - 2024年1月1日起，美国救援计划法案取消了单一来源和创新多来源药物法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品AMP的100%）[198] - 美国纳税人救济法案减少了Medicare对多种供应商的付款，将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[198] - IRA规定若符合条件的Part B和Part D药品价格涨幅超过通胀率，制造商需支付回扣，2026年起对特定药品进行价格谈判并设上限[199] 公司员工情况 - 截至2025年2月1日，公司有99名全职员工和1名兼职员工，约18人有博士或医学学位，17人从事研发活动[205] - 公司员工约40%位于马萨诸塞州，6%位于加利福尼亚州，6%位于新泽西州，4%位于北卡罗来纳州，其余44%分布在其他州[205] - 公司员工无工会代表或集体谈判协议，与员工关系良好[205] 公司办公场地情况 - 公司在马萨诸塞州沃尔瑟姆租办公室用于行政，在牛顿租实验室和办公室用于研发[208] - 公司认为混合办公方式能满足需求，若需额外实体设施，可按合理商业条款获取[208]