公司业务部门及战略 - 公司是一家专注于开发和商业化治疗罕见病产品的后期生物制药公司，拥有两个业务部门：专业生物疗法和公共卫生解决方案[14] - 公司专业生物疗法业务部门正在开发HyBryte™用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，以及将合成金丝桃素（SGX302）扩展到银屑病治疗领域[15][16] - 公司公共卫生解决方案业务部门包括开发蓖麻毒素疫苗候选药物RiVax®、治疗抗生素耐药和新兴传染病的候选药物SGX943等[17] - 公司的业务战略包括继续开展FLASH2研究、扩展合成金丝桃素在银屑病的开发、设计SGX942的第二项3期临床试验等[18] HyBryte™临床试验进展 - 公司于2024年12月开始招募患者参与HyBryte™的第二项3期研究“FLASH2”，预计2026年下半年公布顶线结果[15] - HyBryte™的3期“FLASH”研究共招募169名受试者（166名可评估），随机按2:1分配至HyBryte™组（116名患者）和安慰剂组（50名患者）[34][35] - HyBryte™的3期研究第1周期评估时，16%接受HyBryte™治疗的患者指数病变至少减少50%，而安慰剂组仅为4%（p = 0.04）[35] - HyBryte™的3期研究第2周期分析显示，持续治疗使阳性响应率提高到40%（与安慰剂组和6周治疗组相比，p < 0.0001）[36] - 66%的患者选择继续进行可选的安全周期研究，接受三个周期治疗的患者中49%有治疗反应[37] - 12周的HyBryte™治疗对斑块和斑片病变的有效率分别为37%和42%[40] - 确认性3期试验将治疗约80名早期CTCL患者，数据监测委员会将在约60%的受试者完成主要终点评估时进行一次中期分析[41] - 2024年6月的可比性研究中，HyBryte™治疗使60%的患者mCAILS评分改善50%或更多，而Valchlor®组为20%[59] - 截至2024年7月，开放标签IIS试验中75%完成至少12周治疗的患者达到“治疗成功”[60] - 确认性18周研究预计在美国和欧洲招募约80名患者，2024年12月开始招募，2026年下半年公布顶线结果[58] - 2024年12月一项对比研究显示，治疗结束时HyBryte™组患者总体治疗反应率为60%，Valchlor®组为20%；随访结束时，HyBryte™组多数患者病情继续改善，病变反应率为72%，Valchlor®组为28% [67] - 2024年12月公司开启HyBryte™治疗CTCL的3期确证性研究患者招募[68] - 截至2025年1月，一项IIS试验已有9名患者接受HyBryte™治疗，超70%完成至少18周治疗的患者达到“治疗成功”[69] SGX302临床试验进展 - 2022年12月公司启动SGX302治疗轻中度银屑病的2a期临床试验，目标招募至多42名患者[78] - 2024年1月SGX302的2a期临床试验2组初步结果积极，4名可评估患者中2人达到“几乎清除”状态，PASI评分平均下降约50% [82] SGX942临床试验进展 - SGX942治疗口腔黏膜炎的3期临床试验中，严重口腔黏膜炎中位持续时间从安慰剂组的18天减少至治疗组的8天，降幅达56%[25] - SGX942治疗头颈部癌症口腔黏膜炎的2期临床研究中，1.5mg/kg剂量使所有患者严重口腔黏膜炎（SOM）中位持续时间从18天降至9天，减少50%；接受最激进放化疗患者从30天降至10天，减少67%[92] - SGX942治疗头颈部癌症口腔黏膜炎的2期临床研究中，1个月随访时肿瘤“完全缓解”发生率安慰剂组为47%，SGX942 1.5mg/kg组为63%[93] - SGX942治疗头颈部癌症口腔黏膜炎的2期临床研究中，12个月生存率安慰剂组约80%，SGX942 1.5mg/kg组为93%；12个月肿瘤完全缓解率安慰剂组为74%，SGX942 1.5mg/kg组为80%[94] - SGX942治疗口腔黏膜炎的3期临床研究中，主要终点SOM中位持续时间虽未达统计学显著标准，但SGX942治疗组较安慰剂组从18天降至8天，减少56%；符合方案人群中SOM中位持续时间从18天降至9天，减少50%（p = 0.049），SOM发生率降低16%[99] SGX945临床试验进展 - SGX945治疗白塞病口腔溃疡的2a期临床试验于2024年下半年开始患者招募，2024年1月获FDA快速通道指定[110][111] - 2023年11月FDA批准SGX945治疗白塞病口腔溃疡的2期临床试验IND申请[110] 疫苗相关研究进展 - 含新型佐剂CoVaccine HT™的三抗原和佐剂热稳定单瓶疫苗平台，保护75%接种的非人类灵长类动物免受苏丹埃博拉病毒攻击[132] - 2021年12月，单瓶二价热稳定疫苗使非人类灵长类动物对致命苏丹埃博拉病毒攻击的保护率达100%[135] - 2022年6月，单瓶二价热稳定疫苗使非人类灵长类动物对致命马尔堡病毒攻击的保护率达100%[137] - 2023年9月，单瓶热稳定二价和三价丝状病毒疫苗候选产品在40摄氏度下显示两年稳定性[139] - 2024年1月，新型单瓶热稳定二价丝状病毒疫苗对苏丹埃博拉病毒和马尔堡病毒感染的保护率达100%[140] - RiVax®在非人类灵长类动物气溶胶暴露模型中提供100%急性致死保护[143] 公司资金与专利情况 - 公司获得FDA孤儿药开发赠款260万美元，为期四年[51,57] - 2024年9月欧洲专利局授予“生产合成金丝桃素的系统和方法”专利，预计2036年到期[61] - 2024年10月香港专利局授予“合成金丝桃素的生产系统和方法”专利，相关专利预计2036年到期[63] - 公司获940万美元NIAID资助开发热稳定蓖麻毒素和炭疽疫苗[119] - 公司获约70万美元NIAID资助，用于开发三价热稳定丝状病毒疫苗，为期五年[124] - 公司支付10万美元获得热稳定技术 sublicense，需支付最低年度特许权使用费2万美元，产品首次商业销售后，需支付净销售额2%的特许权使用费，最低每年5万美元[125] - 公司获约150万美元NIAID的SBIR资助，用于支持新冠和埃博拉病毒病疫苗候选产品的制造、配方和表征[131] - 2024年4月，公司的SuVax™和MarVax™活性成分获孤儿药认定[141] - 2024年4月，公司在英国和南非收到基于“三价丝状病毒疫苗的组合物和制造方法”专利申请授予额外专利的意向通知[142] - 公司和UTSW为RiVax®开发从NIH累计获得约2500万美元赠款资金[146] - 2014年9月公司与NIH签订RiVax®开发合同，获额外2120万美元资金[146] - 2017年NIAID行使期权为RiVax®提供约450万美元额外非稀释资金[147] - 2016年9月9日公司与SciClone签订独家许可协议，SciClone获得SGX942在中国大陆、港澳台、韩国和越南的开发、推广、销售等权利，公司将获净销售特许权使用费，同时公司以约每股2040美元价格向SciClone出售1471股普通股，总价300万美元[192] - 2014年公司收购HyBryte™，其美国专利8,629,302预计2030年9月到期；2018年8月获美国专利10,053,513，预计2036年到期；2020年1月7日获美国专利10,526,268，预计2036年到期[211] 市场规模估计 - 公司估计HyBryte™治疗CTCL的全球潜在市场规模超2.5亿美元[70] - 公司估计SGX302治疗轻中度银屑病的全球潜在市场规模超10亿美元[83] - 2020年全球银屑病治疗市场规模约150亿美元，预计2027年将达400亿美元[86] - 公司估计SGX942治疗口腔黏膜炎的潜在全球市场规模超5亿美元[103] - 公司估计黏膜炎每年在美国影响约50万人，40%接受化疗的患者会出现黏膜炎；口腔黏膜炎在美国约有9万患者，欧洲数量相当[106][108] - 公司估计SGX945治疗白塞病口腔溃疡的潜在全球市场规模超2亿美元[112] - 白塞病在美国约有1.8万已知病例，欧洲约8万例，全球约100万人患病；约95%患者有口腔溃疡，约50%有皮肤皮疹和病变、生殖器溃疡，约40%有腿部溃疡，约15%有眼部炎症[113][115] - 假设RiVax®开发成功，潜在政府采购合同可能高达2亿美元[152] 行业政策与法规 - 新药临床开发需向FDA提交研究性新药（IND）申请[163] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或病症的药物或生物制品，首个获批特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药申请者可获7年独家销售期[172] - FDA需在收到申请60天内确定药物或生物制品候选者是否符合快速通道指定资格[173] - 英国于2021年初推出ILAP，具有150天加速评估、滚动审查和持续效益风险评估等优势[180] - 英国MHRA于2014年4月推出EAMS，为重症患者提供提前试用新药的机会[181] - 新药完成临床试验可能需数年时间并耗费大量资源，FDA或外国卫生当局可能不及时批准甚至拒绝批准[165] - 即使获得FDA或外国卫生当局的初步批准，可能还需进行进一步研究，包括4期上市后研究[166] - 对于生物防御开发，FDA制定了有望缩短上市途径的政策，但公司仍需证明疫苗和对策在人体中的安全性[170] - 疫苗根据《公共卫生服务法》下的BLA程序获批，BLA产品面临的仿制药竞争可能性低于小分子NDA产品[171] 公司合作与外包情况 - 2021年1月公司与Daavlin签署独家供应、分销和服务协议[43] - 2022年12月公司向FDA提交HyBryte™的新药申请（NDA）[51] - 2024年11月公司宣布成立欧洲医学顾问委员会，推进HyBryte™治疗早期CTCL的3期确证性研究[66] - 2013年8月25日公司与SciClone达成协议，获其口腔黏膜炎临床和监管数据库，用于SGX942二期临床试验设计，2015年12月宣布取得积极初步结果[191] - 公司将药物物质和产品制造外包给合格供应商，目前产品候选药物的原料药均由单一供应商制造[186][188] - 公司目前所有产品候选药物的原料药供应、制剂或分销协议仅涉及产品候选药物的开发[189] 市场竞争情况 - 目前CTCL无获批治愈方法，FDA批准多种晚期治疗方法，早期无获批疗法，有其他药物处于临床研究阶段[195] - 目前银屑病无获批治愈方法，FDA批准多种局部和全身治疗方法，有多项二、三期临床试验正在进行[196] - SGX94目前无直接竞争对手，预计用于抗生素治疗不足或禁忌情况，未来可能面临新兴竞争[198] - 目前血液癌症口腔黏膜炎有1种获批药物，实体肿瘤口腔黏膜炎无获批药物，有3种药物处于三期临床[199] - 目前BD无获批治愈方法，治疗主要控制症状，唯一获批药物是apremilast，有高成本和副作用[201] - 多个团体和公司正使用多种技术解决疫苗热稳定性未满足需求，公司在生物防御产品开发领域面临竞争[202][205]