产品研发进展 - XPro用于阿尔茨海默病已完成一期试验，二期试验已在英、欧、澳、加的临床点完成患者招募；用于治疗抵抗性抑郁症正为二期试验做准备；预计在二期试验结果分析后启动全球关键注册试验[22] - INKmune项目处于转移性去势抵抗性前列腺癌的开放标签二期试验[22] - CORDStrom治疗儿童隐性营养不良性大疱性表皮松解症已完成关键盲法随机交叉试验，数据将在未来12 - 18个月提交美国上市许可申请[22] - 公司完成阿尔茨海默病XPro一期试验，部分由阿尔茨海默病协会100万美元资助，该试验估计至少40%的AD患者有神经炎症[44] - 一期试验招募18名患者，分0.3、0.6和1.0mg/kg三个剂量组，1.0mg/kg组有3名患者用药12个月[47] - 公司开展全球双盲随机二期试验，招募208名早期AD患者，按2:1比例（XPro:安慰剂），每周1mg/kg，治疗6个月，预计2025年6月公布主要认知数据[57] - 双盲随机二期试验将用外周炎症生物标志物筛选难治性抑郁症患者，治疗6周，主要终点包括临床和神经影像学指标[59] - 公司完成肿瘤学DN - TNF一期试验，目前无额外计划，阿尔茨海默病XPro二期试验正在进行，预计2025年5月完成患者给药[62] - 阿尔茨海默病2期试验于2022年开始招募患者，2024年11月完成，预计2025年6月公布认知数据，208名患者中56%为轻度AD，44%为MCI[65] - 公司获得NIMH资助，将于2025年启动2期TRD项目患者招募[66] - 2009年伦敦皇家自由医院开展的1期试验，15名复发高危AML患者入组，仅7人接受治疗，4人受益[73] - 2013年美国开展的1期试验，12名首次缓解的AML患者接受治疗，分3x10^5、1x10^6、3x10^6 TpNK每千克三个剂量组[73] - 2021年启动高危MDS患者1期癌症研究，首名患者于2021年第一季度入组[82] - 2021年第二季度首名患者接受治疗，分别于第1、8、15天接受1x10^8 INKmune细胞输注，耐受性良好[83] - 2023年3月公司为INKmune在mCPRC的I/II期试验提交新药研究申请，低、中、高剂量分别为每次输注1x10^8、3x10^8或5x10^8个细胞[88] - 公司分别于2023年12月、2024年6月和10月招募了开放标签低、中、高剂量I期队列的首位患者，预计2025年上半年完成II期队列最后一名患者招募，2025年下半年锁定数据[88] - INB03一期试验完成，将开展针对HER2+乳腺癌的二期试验，结合已批准二线疗法[132] - XPro获2019年2月Part - the - Cloud资助，用于治疗阿尔茨海默病，2月8日获监管批准开展生物标志物导向一期试验[132] 产品研发计划 - 公司计划2025年末或2026年初向FDA提交CORDStrom的生物制品许可申请，2026年向欧盟和英国提交上市许可申请；2025年申请XPro治疗阿尔茨海默病的加速批准途径[23] - CORDStrom项目若在2026年9月26日前获批，可能有资格获得优先审评券；公司计划2025年向FDA、MHRA和EMA寻求科学建议[28] - 公司让KBI Biopharma生产6批XPro，一批已制成药品，一半冷冻，未冷冻部分用于AD02试验，预计2025年将药物物质转化为药品[61] - 公司计划利用治疗高未满足需求市场疗法的监管机会，如美国孤儿药指定和加速审批等项目[64] - 公司预计使用第三方进行INKmune临床前和临床试验，由管理层直接监督[119] - 公司计划与第三方签订化合物制造合同，用于研究、临床测试和商业销售[120] - 公司将在英国和澳大利亚开展项目一期临床试验，美国参与二期和/或三期项目[131] 产品特性与优势 - CORDStrom是一种专利待批的细胞药物，利用专有技术创建现货型、同种异体、汇集的人脐带间充质干细胞药物，可治疗复杂炎症性疾病[29] - CORDStrom产品平台与公司的INKmune肿瘤产品有很多相似之处，可实现资源和环境效率的轮转生产[30] - TNF生物学包括两种细胞因子（可溶性TNF和跨膜TNF）和两种受体（TNF受体1和2），sTNF是“坏”TNF，tmTNF是“好”TNF[34] - 公司XPro1595产品原从Xencor获得许可，可中和大脑中可溶性TNF，防止神经胶质细胞激活，有望治疗神经退行性疾病[42][43] - 1mg/kg每周剂量组6名患者中，除一种细胞因子和趋化因子外，其余平均下降15%，证明XPro可减轻神经炎症[49] - INKmune可在气相氮中储存超3年，-80°C可储存27天，1、2期试验每周可生产6剂，中试规模单15升生物反应器每周可生产40剂[78] - INKmune临床试验目标包括确定目标人群安全性、免疫疗效、抗肿瘤效果并为关键试验选择剂量，预计记忆样NK细胞数量翻倍并在患者循环中持续超过120天[88] 产品专利情况 - 公司目前拥有15项已授权专利和30项待审批专利申请，涵盖公司自有和授权资产[100] - DN - TNF平台技术中，DNTNF组合物和配方有2项待审批申请，使用DNTNF治疗疾病有19项待审批申请和10项已授权专利，DNTNF制造/CMC有1项待审批申请，名义专利期限为2033 - 2045年[101] - INB - 16 / INKmune方面，INB - 16 / INKmune组合物有5项待审批申请，使用INKmune治疗疾病有4项待审批申请和5项已授权专利，名义专利期限为2036 - 2043年[102] - CORDStrom平台技术中，CORDStrom组合物和配方以及使用CORDStrom治疗疾病各有1项待审批申请，名义专利期限均为2045年[103] - 国际PCT专利申请覆盖152个签署国，公司全球IP战略通常针对澳大利亚、加拿大、欧洲、日本和美国等国家和地区[106] 合作协议情况 - 公司与Immune Ventures的INKmune许可协议于2015年10月29日开始，若未提前终止，按国家逐个到期，最晚到期专利2038年3月15日到期，到期后公司将拥有永久免版税许可[110] - 公司与匹兹堡大学的PITT协议于2037年6月26日到期，公司需支付年度维护费、版税和里程碑付款[113] - 公司与Xencor的协议到期条件为包含Xencor专有蛋白的产品最后有效专利到期或首次销售后10年，公司需支付版税和分许可收入的一定比例[116][117] - 公司2025年2月6日与GOSH签订临床数据许可协议，需支付25万英镑（约30万美元）预付款和最高600万英镑（约750万美元）里程碑付款，目标2026年获得首次营销授权[118] - 公司与Anthony Nolan Cord Blood Bank的协议2027年11月29日终止，目前支持一项英国学术临床试验，为治疗儿童RDEB提供临床产品[121] 市场与行业情况 - 据Markets and Markets报告，免疫疗法市场正以超过13%的年增长率快速增长[91] - 新肿瘤疗法市场竞争激烈，公司作为开发公司旨在将产品开发到能吸引潜在合作伙伴/收购方的阶段[90] - 公司面临的挑战包括教育合作伙伴认识NK细胞疗法价值以及INB03的重要性[91] 监管相关情况 - 在美国，生物制品首次获批后可获得12年的市场独占期[25] - 公司认为INKmune和XPro可能通过比基于新型活性成分的药品更短的途径获批，申请孤儿药地位至少需6个月，提交申请后获得指定至少需12个月；CORDStrom已获得孤儿药指定和罕见儿科疾病指定[23] - IND提交FDA后30天自动生效，除非FDA在30天内提出问题并暂停临床试验[124] - 临床测试结果报告至少每年提交FDA，严重意外不良事件需提交安全报告[134] - NDA提交后FDA会审查，可能要求补充信息、提交咨询委员会，也可能拒绝批准[136] - 获批产品受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，变更需FDA事先审查批准[137] - FDA严格监管药品营销、标签、广告和推广，禁止推广未批准用途[139] - 未及时准确完整提交支付数据，每年最高面临15万美元民事罚款，“故意不提交”最高面临100万美元罚款[145] - 《预算控制法》修订后，自2013年4月起至2031年，医疗保险向供应商的付款削减2%[149] - 2024年起，单一来源和创新多来源药物取消法定医疗补助药品回扣上限（原设定为药品平均制造商价格的100%）[149] - 2022年8月《降低通胀法案》签署，为医疗保险D部分受益人设定2000美元自付费用上限[150] - 美国罕见病定义为影响不超过20万患者，欧盟为每10万人中不超过50人受影响；孤儿药获批后美国独占期7年，欧盟10年[127] - FDA标准审查期为十个月，优先审查目标是六个月内对申请采取行动[175] - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）增加了制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任，自2011年起对生产或进口品牌处方药产品的公司征收高额年费，并要求制造商自2019年起为医保D部分覆盖缺口的受益人提供70%的处方折扣[235] - 2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）可能限制公司获批产品的覆盖范围和报销率，私人支付方可能效仿[234] - 医疗保健立法和监管举措可能改变支付方式，政府加强对药品定价的审查，未来可能出台更多改革措施[236] 公司人员与运营情况 - 截至2024年12月31日，公司在美国有13名全职员工，在英国有9名全职员工[152] - 公司于2015年9月25日在内华达州注册成立[153] - 公司需额外资金维持运营，否则可能无法完成产品候选的开发和商业化[154] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现或维持盈利[154] - 公司严重依赖DN - TNF产品平台、自然杀伤细胞启动平台等及其产品候选的成功[154] - 生物技术和免疫疗法行业技术发展迅速、竞争激烈，公司可能无法与大型企业竞争[154] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损1.63104亿美元，引发对持续经营能力的重大怀疑[156] - 2024年和2023年公司净亏损分别为4210万美元和3000万美元[164] - 截至2024年和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2090万美元和3580万美元[164] - 现有产品新版本的非专利独占期最长可达三年半[159] - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源更丰富，可能使公司产品失去吸引力或过时[158][161] - 公司依赖专利保护技术，但可能无法保护知识产权[160] - 公司预计未来将继续亏损，且亏损可能增加，难以预测盈利时间和金额[165][166] - 产品商业化受第三方支付方报销和定价法规影响，存在不确定性[168][169][170] - 产品开发需大量资金和时间，获得监管批准存在不确定性[172] - 公司产品候选药物处于早期临床开发阶段，失败风险高，临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定[179] - 早期开发成功不代表后期也能成功，后期临床试验可能无法证明足够的安全性和有效性[180] - 临床试验设计缺陷可能在试验后期才显现，临床数据易有不同解读，公司认为可获批的结果，监管机构可能不认同[181] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性或有效性结果可能有显著差异，试验可能无法证明产品获批所需的疗效和安全性[182] - 临床研究的中期和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与前期数据有重大差异[184] - 临床试验若无法证明产品候选药物的安全性和有效性，公司可能产生额外成本、延误开发和商业化进程，甚至无法完成[185] - 临床试验可能出现多种不可预见事件，导致产品候选药物的潜在营销批准或商业化延迟或受阻[188] - 患者招募延迟或困难会影响公司临床开发进度，导致开发成本增加、延误或阻碍产品获批及商业化[191] - 公司需获得FDA对产品品牌名称的批准，若失败或延迟会对业务产生不利影响[195] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能无法获得医疗界足够的市场认可，市场机会可能小于预期[198] - 产品市场接受度取决于产品疗效和安全性、与替代疗法相比的优势、副作用情况等多方面因素[199] - 产品潜在市场机会难以精确估计，若假设不准确，实际市场可能小于估计[200] - 产品获批后，监管可能限制产品制造和营销，影响商业成功[201] - 公司及供应商需遵守GMP，制造设施需获批准并接受检查，违规将面临多种处罚[202] - 公司需报告产品使用中的不良事件，发现未知问题可能导致产品受限或被撤市[203] - 公司目前无营销和销售组织及经验，自建需大量投入，寻求第三方合作也存在不确定性[210][211] - 公司面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，对手可能推出更优产品使公司产品过时[212] - 公司依赖关键人员，失去他们可能对业务产生重大不利影响[214] - 产品责任诉讼可能使公司资源分散、承担巨额负债并限制产品商业化[216] - 公司及其合同制造商受药品生产相关法规严格监管，若设施未通过预批准检查，产品可能无法获批或获批延迟[222] - 产品获批销售后，监管机构可随时审计第三方承包商的制造设施，违规可能导致补救措施，损害公司业务和财务状况[223] - 若公司或第三方制造商未能保持合规，监管机构可实施制裁，对公司业务和财务产生不利影响[224] - 若一家制造商供应中断，更换制造商需通过补充申请，可能导致延迟并产生额外成本[225] - 公司计划依靠第三方进行临床试验，第三方未能履行义务可能影响产品获批和商业化[228] - 公司依靠第三方存储和分发药品，分销商表现不佳可能延迟产品开发、获批和商业化[232] - 公司研发活动涉及危险和生物材料，使用不当可能导致责任和业务中断，且无相关保险[227] 其他相关信息 - 2024年3月，公司因欧洲试验点招募困难，终止MDS试验进一步入组[79] - 公司关闭高危MDS试验，将INKmune开发精力投入美国mCRPC患者的1/2期试验[84] - 3例同情用药案例，2例为AML患者，1例中性粒细胞和血小板计数改善出院，另1例NK细胞分化有反应但疗效待确定[84] - Lecanemab于2023年1月获批治疗早期AD，Donanemab预计2024年二季度获批[13