产品商业计划与批准情况 - 2025年第一季度公司在美国商业推出首个FDA批准的产品[17] - 2025年第一季度公司在美国商业推出Symvess用于治疗肢体血管创伤[210][211] - 2024年12月19日，FDA全面批准Symvess用于成人肢体动脉损伤的血管导管[71] - 2024年12月19日，FDA全面批准ATEV用于成人肢体血管创伤[98] - 公司计划在2026年下半年向FDA提交ATEV用于血液透析动静脉通路适应症的补充生物制品许可申请[21] - 公司计划2026年下半年向FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求ATEV用于血液透析动静脉通路的批准[45] - 公司计划2025年利用sdATEV临床前数据向FDA提交冠状动脉搭桥术的研究性新药申请（IND）[52] - 公司计划提交ATEV作为法洛四联症婴儿Blalock - Taussig（BT）分流器的孤儿药申请[53] - 公司计划在V012研究中期分析后提交补充生物制品许可申请（BLA），预计在2026年下半年提交[159] - 截至2024年12月31日，FDA已批准29例ATEV特殊扩大使用案例，多数为慢性肢体威胁性缺血患者[175] - 2024年10月公司向美国医疗保险和医疗补助服务中心提交Symvess新技术附加付款申请，若成功，2025年10月1日起出院患者可获报销[213] ATEV植入情况 - 截至2024年12月31日，ATEV已植入约601名患者体内[19] - 截至2024年12月31日，全球约601名患者在临床试验等项目中接受了ATEV治疗，累计ATEV暴露约1277受试者年，其中血液透析通路人群约993受试者年，PAD人群约168受试者年，动脉创伤人群约115受试者年[58] - 截至2024年12月31日，公司已将ATEV植入约418名患者用于血液透析通路，总暴露时间超过993患者年[111] 公司设施与产能 - 公司拥有83,000平方英尺的生物处理设施，目前安装并运行着8个LUNA200系统，该设施有空间将制造能力扩展到超40个LUNA200系统[22][33] - 2021年公司开始用LUNA200系统为正在进行的临床试验供应ATEV，每个LUNA200系统每批最多可生产200个42cm长的ATEV[33] - 公司在北卡罗来纳州达勒姆的83000平方英尺制造工厂开发了可扩展的模块化制造工艺，目前有8个LUNA200系统，年ATEV总产能约7200个，工厂有空间未来将系统总数增加到约40个[199][204] - 单个LUNA200系统每批可生产多达200个ATEV，每年约900个，可生产直径3mm - 10mm、长度10cm - 42cm的ATEV，公司计划在42cm ATEV商业推出后引入13cm ATEV产品线扩展，使用现有设备每批可生产400个13cm ATEV[201][202] - 每个合格的原代分离物可生产约50万至100万个ATEV[205] 公司专利情况 - 公司专利组合由15个专利家族组成[23] ATEV性能特点 - 公司观察到ATEV在破裂前能承受约3,200 mmHg的最大压力[36] - ATEV在AV通路试验中的感染率平均约为1.0%或更低，在创伤和PAD试验中的感染率为0%至约2%[60] - 过去十年的任何临床试验中均未观察到ATEV临床排斥的情况[59] - 42cm ATEV外表面可容纳约80万个胰岛细胞，接近成人胰腺胰岛细胞数量[182] 市场需求情况 - 估计全球创伤患者中，平民患者的中枢或外周血管损伤约占150,000例，且占所有创伤相关死亡的20%以上[40] - 美国创伤患者中，平民中枢或外周血管损伤估计约占80,000例，且占所有创伤相关死亡的20%以上[41] - 基于2023年DHC数据库分析，估计美国每年约26,000名患者有资格使用ATEV[41] - 美国每年在感染和通路并发症的血液透析患者住院治疗上花费约50 - 60亿美元，2024年超55.5万患者接受血液透析，美国每年至少16万、欧洲和日本每年15万透析患者需新的动静脉通路[43] - 血液透析患者每年平均住院1.8次、急诊就诊3次、因感染住院4天，感染的通路部位导致的败血症在美国住院原因中花费最高，总体死亡率至少10%[44] - 美国每年有超23万例与外周动脉疾病（PAD）相关手术，欧洲每年超20万例，亚洲每年约22万例[46] - 美国超170万人患1型糖尿病，每年花费至少100 - 140亿美元，欧盟4国和英国约150万患者，不到三分之一患者能达到稳定的血糖目标水平[48] - “埃德蒙顿方案”治疗1型糖尿病，仅16%患者能长期治愈[49] - 美国每年超20万例冠状动脉搭桥术（CABG），全球每年超76.5万例，约20%需搭桥手术患者无合适移植物，有报道称45% CABG患者无合适自体静脉[51][52] - 2024年美国约1800名婴儿患法洛四联症[53] - 美国新发病例开始血液透析时，瘘管、导管、合成移植物的使用占比分别为16.7%、80.3%、3.0%；现患病例持续血液透析时，占比分别为64.5%、18.9%、16.6%[110] - 美国每年约有4000例气管或主支气管修复或重建手术，但目前缺乏广泛临床应用的气管组织替代品[193] 临床试验结果 - V005试验共纳入72名患者，其中51名肢体血管损伤患者为主要评估组，ATEV 30天主要通畅率为84.3%，高于合成移植物基准的78.9%；30天感染率为2.0%，低于合成移植物基准的8.4%；30天截肢率为9.8%，低于合成移植物基准的24.3%[72][77] - 包装插页中V005试验ATEV肢体组（n = 54）30天主要通畅率为66.7%，二次通畅率为72.2%，导管感染率为1.9%，肢体挽救率为75.9%[78] - V005试验中ATEV肢体组（n = 51）总不良事件发生率为98.0%，非致命严重不良事件发生率为54.9%，30天死亡率为5.9%，研究期间死亡率为7.8%[81] - 乌克兰人道主义项目共治疗19名血管患者，其中16名患者的结果与V005试验结果一同发表在《JAMA Surgery》上[86] - V017试验中16名肢体患者取得了较高的成功率[87] - V017试验ATEV肢体组30天主要通畅率和次要通畅率均为93.8%，导管感染率和截肢率均为0.0%[88] - V017试验ATEV肢体组总不良事件患者数为4例（25.0%），非致命严重不良事件患者数为1例（6.3%），死亡患者数为0例（0.0%），ATEV感染和破裂患者数均为1例（6.3%）[91] - 结合V005和V017试验，ATEV 30天主要通畅率为87.1%，次要通畅率为91.5%，导管感染率为0.9%，截肢率为4.5%，死亡率为3.5%，均优于合成移植物[97] - V001试验30天主要通畅率为95%，6个月、12个月、60个月次要通畅率分别为100%、97%、58%，感染率为0%[115] - V006试验12个月和24个月ATEV次要通畅率分别为82%、67%，ePTFE分别为80%、74%；ATEV感染率为0.93%/年，ePTFE为4.5%/年[115] - V011临床试验已完成，30天主要通畅率为97%，30天次级通畅率为100%，12个月次级通畅率为83%，感染率为0% [120] - V006研究共招募355名受试者，ATEV受试者年龄偏大且既往中风史更多 [122][123] - V006试验中，ATEV在6和12个月时次级通畅率高于ePTFE，18和24个月时低于ePTFE [126][128] - V006试验中，ATEV感染率显著低于ePTFE [126][137] - V007试验于2023年4月完成242名终末期肾病患者的招募 [139][141] - V007试验中，ATEV在6和12个月的功能和通畅性优于自体动静脉瘘 [144][146] - V007试验中，ATEV和自体动静脉瘘治疗紧急不良事件发生率分别为98.3%和96.7% [148] - V007试验中，ATEV血栓形成发生率为52.9%，多数患者（94%）成功治疗 [148][150] - V007试验中，女性患者植入ATEV的6个月和12个月通畅率显著高于自体动静脉瘘 [150][152] - V007试验中，肥胖和糖尿病患者植入ATEV的6个月和12个月通畅率显著高于自体动静脉瘘 [152] - ATEV在6个月时功能性通畅率为85.7%，AVF为51.9%；12个月时二级通畅率ATEV为76.8%，AVF为46.3%；前12个月使用时长ATEV为8.0个月，AVF为4.5个月[154] - 12个月安全总结中，ATEV治疗突发不良事件发生率为96.3%，严重不良事件发生率为77.8%；AVF治疗突发不良事件发生率为98.2%，严重不良事件发生率为67.9%[156] - Phase 3 V012 AV Access Study研究了178,575名成年透析患者，女性尤其是肥胖和糖尿病女性并发症率和治疗成本更高[157] - 公司已启动V012试验，最多招募150名ESRD患者，目前已招募76名患者，计划对前80名患者进行一年随访后进行中期分析[158] - V002试验2013年开始，招募20名患者，30天初级通畅率为100%，6个月二级通畅率为84%，12个月二级通畅率为84%，72个月二级通畅率为60%，感染率为0%[163] - V004试验2016年开始，招募15名患者，30天初级通畅率为100%，6个月二级通畅率为86%，12个月二级通畅率为64%，感染率为0%[163] - V002试验24个月初级、初级辅助和二级通畅率分别为58%、58%和74%，截至2024年12月31日无ATEV相关感染和截肢报告[166][167] - V004试验6个月二级通畅率为86%，12个月为64%，12个月内无感染、临床ATEV排斥和截肢报告[173] - 临床研究中29例接受ATEV植入患者平均年龄71岁，28例（97%）曾有肢体血运重建手术失败经历，21例（72%）有组织丢失或坏疽，该患者群体一年截肢风险为30 - 50%，9个月中位随访时ATEV植入患者二级通畅率71%，肢体挽救率86%，截肢率14%[178] 其他研究情况 - 2023 - 2024年公司对BVP进行灵长类动物测试，观察到植入动物体内的BVP中胰岛素产生细胞存活数月并持续分泌可在血液中检测到的胰岛素[185] - 公司在过去四年对3.5 - 4mm直径ATEV用于冠状动脉搭桥术（CABG）进行评估，在狒狒模型的六个月临床前CABG研究中，植入的sdATEV保持通畅，被宿主细胞重新细胞化并重塑以减少与原生动脉的尺寸不匹配[186] 公司资金支持 - 公司获得国防部约680万美元的赠款用于ATEV血管重建和修复的开发[70] 销售团队情况 - 美国市场约有200家一级创伤中心，公司招募的销售团队有10人，均为多年总统俱乐部获奖者，代表其先前销售组织中前10%的佼佼者[211] - 销售团队成员平均医院医疗设备和生物技术经验超过15年，全部有血管外科和/或创伤外科经验，80%有销售再生疗法的经验[211] 成本与效益情况 - 2025年3月，Symvess预算影响模型显示其对创伤中心和第三方支付方具有成本节约作用[99] - 基于预算影响模型，用Symvess治疗患者的人均成本低于用合成移植物、冷冻保存同种异体移植物或异种移植物治疗创伤患者以及其他高并发症风险患者的成本[212] 公司供应与合作协议 - 公司从SeraCare采购人类血浆，从Confluent采购聚合物网，从赛默飞世尔科技的一个部门采购生物工艺解决方案等，持续探索为所有关键材料开发冗余供应商[207] - 公司与SeraCare的供应协议初始期限于2023年10月12日到期，自动续期一年，双方可在特定条件下终止协议[208] - 2015年8月公司与Biomedical Structures签订聚合物网供应协议，2016年权利义务转让给Confluent，2020年协议修订，期限三年，可自动续期[209] - Confluent若原材料成本超过指定阈值，可与公司协商调整聚合物网价格，12个月内最多协商一次，修订协议提供了量驱动折扣[209] - 2018年6月公司与Fresenius Medical Care签订分销协议，2021年2月16日修订，授予其在美国和欧盟以外开发和商业化6毫米x 42厘米ATEV及其改进产品的独家权利[215] - 公司负责美国境内分销产品的开发和寻求监管批准，双方对美国以外国家满足市场准入标准有相应责任[216] - 对于欧盟，公司负责获取监管批准（除定价批准），Fresenius Medical Care负责获取定价批准；对于其他国家，Fresenius Medical Care负责获取监管和定价批准，公司提供支持[216]