公司产品情况 - 公司有三款商业产品，ZTlido（利多卡因局部系统）1.8%于2018年10月推出，ELYXYB于2023年4月推出，GLOPERBA于2024年6月推出[22][24][25][26] - 公司有三款候选产品，SP - 102完成3期研究，SP - 103完成急性下腰痛2期试验，SP - 104完成1期试验[22] - 公司于2018年10月推出ZTlido，用于缓解与PHN相关的神经性疼痛[42] - 公司正在推进SP - 103用于急性疼痛、SP - 104用于纤维肌痛的临床开发[39] - 公司计划开发或收购非阿片类资产，以扩大产品组合[39] - SP - 102是10mg地塞米松的3期无菌磷酸地塞米松钠粘性凝胶制剂，浓度为5mg/mL [79] - SP - 103是5.4%的利多卡因局部系统，药物负载为108mg，是ZTlido的3倍[85][86][87] - ZTlido每贴含36mg利多卡因，每盒包装30贴，由日本Oishi公司生产，公司拥有除日本外全球独家权利[179] - SP - 102含相当于10mg地塞米松的地塞米松磷酸钠，预计2027年商业推出，当前透明质酸钠供应至少满足推出后12个月需求[183] - SP - 103含5.4%利多卡因（108mg），由Oishi生产，若2、3期试验成功将提交补充新药申请[184] - SP - 104是4.5mg盐酸纳曲酮缓释胶囊，2022年第二季度完成1期研究，由Tulex Pharmaceuticals Inc.制造[185] 市场规模与患者数据 - 2024年美国有超2.06亿张处方利多卡因贴剂售出[24] - 美国约有920万人受痛风影响[26] - 美国每年非标签硬膜外类固醇注射超1200万次[29] - 2022年美国超480万患者患坐骨神经痛[29] - 2021年美国超350万人患有与带状疱疹后神经痛（PHN）相关的神经性疼痛[43] - 2024年美国处方利多卡因贴剂销量超2.06亿，6家主要制造商占约90%处方量[44] - 2010 - 2014年，仅29%的PHN患者使用推荐的一线疗法[46] - 截至2021年4月的12个月内，超75%（75230人）的100306例药物过量死亡涉及阿片类药物[46] - 美国坐骨神经痛终生发病率为13% - 40%，约三分之一患者症状持续超一年，预计2024年患者超480万[70] - 2000 - 2018年，医保受益人硬膜外注射（ESI）增加超125%[71] - 腰骶神经根ESI手术占总ESI手术的88%[75] - 2014年，FDA要求注射用皮质类固醇产品标签添加ESI严重神经事件风险警告[77] - 神经性疼痛影响约7 - 10%的普通人群[89] - 2021年4月结束的12个月内，超75%的100,306例药物过量死亡涉及阿片类药物[93] - 资源丰富国家约70%的人在一生中某个阶段会受腰痛（LBP）影响，首次发作1年后，33%的人仍有中度疼痛，15%有严重疼痛，75%的人会复发[95] - 2016年美国人治疗LBP和颈部疼痛花费约1345亿美元[95] - 2018年，18岁及以上男性28.0%、女性31.6%在过去三个月有下背痛[96] - 纤维肌痛影响美国约1000万人，占世界人口的3 - 6%，美国经济负担每年在120 - 140亿美元，造成1 - 2%的国家整体生产力损失[99] 产品推广策略 - 公司利用超70人的销售团队，目标是超10000名医生以推广ZTlido[34] - 公司将向约3000名医疗保健提供者推广GLOPERBA[34] - 公司拥有超70人的专业销售团队，销售代表经验超10年，拜访超10000名目标医生[108] - 公司市场准入团队优先目标是覆盖约2.75亿人群的支付方账户，ZTlido已覆盖超2亿美国人的生活[110] 公司管理团队 - 公司管理团队由首席执行官兼总裁Jaisim Shah领导，执行主席Henry Ji提供战略指导，他们共有超60年全球生物制药和生物技术经验[37] - Jaisim Shah有超30年行业经验，在多家公司取得成功[38] 产品对比数据 - SP - 103利多卡因载量比ZTlido高3倍，分别为5.4%和1.8%[39] - SP - 104盐酸纳曲酮剂量比商业产品约低11倍[39] - Lidoderm药物负载量700mg，但仅能递送3±2%（约21mg）的药物负载[51] - ZTlido在应用12小时后黏附力超90%，Lidoderm为65%，Mylan的仿制药低于30%[56] - ZTlido每片药物负载为36mg，Lidoderm为700mg，强度为1.8%，Teva的仿制药强度为5%，Mylan的仿制药为140mg[56] - ZTlido生物利用度约48%，Lidoderm和Teva的仿制药为3±2%，Mylan的仿制药为11±4%[56] - ZTlido使用后残留药物为11 - 17mg，Lidoderm和Teva的仿制药至少为665mg，Mylan的仿制药至少为115mg[56] - ZTlido在SCI - LIDO - PK - 002A研究中与Lidoderm生物等效[117] - 在SCI - LIDO - ADH - 001研究中，超90%（49/54）的受试者在12小时给药期结束时ZTlido粘附率≥90%[117][118] - 在SCI - LIDO - ADH - 002研究中，ZTlido在应用后3、5、9和12小时的平均粘附得分显著优于Lidoderm，12小时内平均粘附率超90%，而Lidoderm在3小时内低于90%[123] - 在SCI - LIDO - ADH - 003研究中，ZTlido 12小时内平均粘附率超90%，而Mylan的仿制药贴剂应用后立即平均粘附得分仅80%，12小时后降至27%[127] - 在SCI - LIDO - HEX - 001研究中，运动对ZTlido的药代动力学无显著影响，热对Cmax有影响但去除热后药物恢复正常水平，对AUC无临床意义影响[131] - 在SCI - LIDO - DERM - 001研究中，ZTlido和Lidoderm的平均刺激评分远低于1[137] - 在SCI - LIDO - PHOTO - 001和SCI - LIDO - PHOTO - 002研究中，ZTlido无光过敏和光毒性[138][139] 临床试验情况 - CLEAR临床试验招募401名腰椎神经根病（LRP）受试者，在美国40多个临床地点进行[84] - SP - 102的3期关键试验CLEAR研究招募401名坐骨神经痛患者，在美国40多个地点开展[143][144] - 2022年2月完成6个月数据分析，3月公布最终结果，5月在会议上展示结果，研究达到主要和多数次要终点[148] - ITT人群中，SP - 102初始注射后四周受影响腿部平均每日NPRS疼痛变化的LS均值治疗差异为 - 0.52（0.163）单位，95%置信区间为 - 0.84至 - 0.20，P = 0.002[148] - ITT人群中，SP - 102组受影响腿部平均每日NPRS疼痛从基线到第四周的变化为 - 1.81（1.896），安慰剂组为 - 1.29（1.814）[148] - ITT人群中，SP - 102组OSWESTRY残疾指数从基线的LS均值治疗差异为 - 3.38（1.388）单位，95%置信区间为 - 6.11至 - 0.65，P = 0.015[148] - ITT人群中，SP - 102重复注射时间的50%分位数（95%置信区间）为84（71，100）天，安慰剂组为58（50，69）天，P = 0.001[148] - mITT人群中，SP - 102重复注射时间的50%分位数（95%置信区间）为99（78，129）天，安慰剂组为57（49，67）天[153] - SP - 102组有60（29.7%）名受试者出现治疗突发不良事件，安慰剂组有42（21.1%）名[153] - ITT人群中，SP - 102组PGIC响应者为71（35.1%），安慰剂组为39（19.6%），P < 0.001[155] - ITT人群中，SP - 102组CGIC响应者为76（37.6%），安慰剂组为39（19.6%），P < 0.001[155] - ITT人群中，SP - 102重复注射患者134人（66.3%），安慰剂组152人（76.4%）；删失患者SP - 102组68人（33.7%），安慰剂组47人（23.6%）[156] - 重复注射时间方面，SP - 102组平均67.0天（标准差33.31），中位数57.5天；安慰剂组平均57.8天（标准差31.69），中位数43.0天[156] - 应答者分析中，ITT人群SP - 102组平均NPRS较基线降低30%的有88人（43.6%），安慰剂组57人（28.6%）；降低50%的SP - 102组58人（28.7%），安慰剂组41人（20.6%）[159] - 开放标签单臂研究中，SP - 102重复硬膜外注射研究共纳入19名受试者，15人在首次注射后4 - 8周接受重复注射[160] - SP - 102与静脉注射地塞米松对比研究中，SP - 102的Tmax为4小时，静脉注射地塞米松为15分钟；SP - 102的平均AUCinf为0.916μgh/mL，静脉注射地塞米松为0.943μgh/mL[165][166] - 毒理学研究中，公司为进一步临床研究选择了2mL体积含10mg地塞米松的剂量[168] - SP - 103为5.4%利多卡因局部给药系统，1期研究显示单剂SP - 103与三剂商业ZTlido生物等效[173] - 2023年8月SP - 103的2期试验达到目标，与获批的ZTlido相比，利多卡因负载增加3倍（5.4% vs 1.8%）未出现全身毒性或增加应用部位反应[174] - SP - 104的SP - 104 - 02研究中，52名接受至少一剂SP - 104的患者中，21人（40%）至少经历一次TEAE，14人（27%）至少经历一次与治疗相关的TEAE，12人（23%）在首次给药72小时内至少经历一次与治疗相关的TEAE[175] 产品销售与市场份额 - 截至2024年12月31日，ZTlido在美国覆盖地区的利多卡因贴剂处方市场中获得约9.2%的市场份额，2024年全年处方量较2023年增长约2.4%[109] 公司销售渠道变化 - 2020年、2021年全年及2022年第一季度，Cardinal Health 105是公司唯一客户，销售代表该时期全部净收入[180] - 2022年第二季度，公司扩大ZTlido直接分销网络至全国和地区分销商及药店，并开始直接向主要分销商和药店销售[181] 公司合作协议 - 公司与Oishi和Itochu签订产品开发协议，支付25% - 35%的季度特许权使用费，基于产品季度净利润[200] - 截至年报日期，ZTlido和SP - 103净利润未超净销售额的5%，Oishi和Itochu有权终止协议但未行使[201] - 产品开发协议当前期限至2028年10月2日，之后自动续约一年，满足特定条件可终止[202] - 公司与Itochu和Oishi的商业供应协议自2017年2月16日起生效，有效期至产品开发协议终止[205][207] - 2024年和2023年，公司根据与Itochu和Oishi的商业供应协议分别采购了价值500万美元和820万美元的库存[206] - 公司与Romeg的许可协议于2022年6月14日签订，2025年1月16日修订[211] - 公司为获得Romeg许可协议下的许可，同意支付200万美元的预付款[213] - 公司在达到某些净销售里程碑时，需向Romeg支付最高达1300万美元的里程碑付款[213] - 公司需根据Romeg美国地区许可产品的年度净销售额，在Romeg美国地区特许权使用期内按中个位数百分比支付特许权使用费，季度最低特许权使用费为15万美元[213] - 公司根据Romeg许可协议的修订案，需根据Romeg美国以外地区许可产品的年度净销售额，在Romeg美国以外地区特许权使用期内按低个位数百分比支付特许权使用费[213] - 公司根据Romeg许可协议的修订案，需向Romeg支付70万美元的一次性、不可退还、不可抵免的款项[213] - 公司根据Romeg许可协议的修订案，向Romeg转让了779371股普通股[213] - 公司若在无理由情况下终止Romeg许可协议，需根据协议签订后10年内发出终止通知的时间，向Romeg支付最高达200万美元的终止费[214] 公司面临的竞争 - 公司产品面临来自处方、仿制药、OTC药物及其他治疗方法的竞争，关键竞争因素包括临床效益、价格等[187][196]