财务状况 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损约1.217亿美元[242] - 2024年和2023年，公司净亏损分别约为2220万美元和2920万美元[242] - 公司尚无获批上市产品，未从产品销售获得任何收入，且短期内预计不会产生显著收入[242][247] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，无法预测未来亏损程度和何时盈利[242][243] - 公司自成立以来持续运营亏损，需额外资金维持运营，这对公司持续经营能力存疑[395] 股价风险 - 公司季度和年度运营结果可能因多种因素大幅波动，若未达分析师或投资者预期，股价可能大幅下跌[244][246] 产品开发挑战 - 公司开发的异基因干细胞和包膜痘苗病毒产品候选药物面临诸多挑战，如解决供体干细胞质量和类型的变异性等[251][253] - 产品候选药物需在多个司法管辖区进行额外临床和非临床开发、监管审查和批准，投入大量资金、具备足够商业制造能力和进行大量营销工作才能产生销售收入[266] - 临床前研究和临床试验可能无法充分证明产品候选药物的安全性和有效性，导致开发、监管批准和商业化受阻或延迟[268] - 临床试验公布的中期、顶线和初步数据可能随更多患者数据的获得而改变，且需接受监管审计和验证，最终数据可能与初步数据有重大差异[270] - 早期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果，后期临床试验可能因各种问题失败或中断[274] - 产品候选药物基于新颖方法，使用异体神经干细胞和异体脂肪来源间充质干细胞，获得监管批准可能面临重大挑战，会延长审查过程、增加开发成本并延迟或阻碍商业化[277] - 产品候选药物为活的基因修饰病毒，FDA等监管和公共卫生当局制定了更高的安全和传染规则及程序，可能导致临床试验或监管批准延迟[280] - 公司可能将产品候选药物与其他疗法联合开发，面临其他药物被撤销批准、出现安全、疗效、制造或供应问题的风险[282] - 患者招募困难可能导致公司临床试验和产品获批延迟[288] - 产品候选药物制造或配方变更可能增加成本或导致延迟[316] - 临床试验样本有限，产品候选药物罕见严重副作用可能在更多患者使用或长期使用时才被发现[304] - 产品副作用可能导致FDA等拒绝批准，限制市场、生产，引发诉讼和处罚[305] - 产品若有严重不良事件或意外特性，可能需放弃或限制开发[307] 市场与竞争风险 - 免疫肿瘤学领域负面发展或影响公司产品候选药物公众认知和业务[285] - 病毒类免疫疗法临床试验不利发展或对公司技术产生负面影响[287] - 即使产品获批，也可能因未获广泛市场接受而限制销售收益[294] - 公司面临来自大型药企和生物技术公司的激烈竞争[297] - 竞争对手可能先于公司开发和商业化产品，削弱公司商业机会[301] - 公司产品潜在市场规模难以估计，实际市场可能小于预期[339] 监管风险 - FDA和其他监管机构审批流程漫长、不可预测，可能影响公司产品商业化和收益[302] - 2022年12月FDORA要求为新药或生物制品的3期临床试验或关键研究制定并提交DAP [303] - 2024年6月FDA发布DAP草案指南，2025年1月27日移除该草案指南[303] - 2025年总统换届，新政府对FDA政策的修改存在不确定性[308] - 即使获得FDA突破性疗法指定，也不一定加快开发、审查或获批，不保证最终获批[309][310] - 即使获得FDA加速批准，也不一定加快开发、审查或获批，不保证最终获批[311] - 公司未提交过生物制品许可申请，无法保证获得必要或理想的监管批准[315] - FDA等政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司业务[318] - 2025年年中开始FDA用户费用重新授权谈判，2027年9月底需完成处方药用户费用计划重新授权[319] - 产品获批后，公司将面临持续监管审查，可能产生额外费用并限制生产和营销[322] - 公司产品若出现FDA禁止、暂停合作、违反标签使用等情况，会影响市场接受度、增加成本、导致罚款等，损害业务和财务状况[328][330][332] - 若无法适应监管要求变化或保持合规，公司可能失去营销批准并面临执法行动[329] - 公司提交的申请可能被拒绝，产品可能被召回、没收，营销批准可能被暂停或撤回[331] - 公司若被发现不当推广产品，可能面临重大责任、政府罚款和诉讼[332] - 公司可能无法按预期时间提交IND或开展临床试验，且监管机构可能改变要求[334] - 获批的生物制品可能面临生物类似药竞争，生物制品有12年排他期，但可能缩短[336][337] - ACA使生物制品面临生物类似药竞争，制造商需提供70%的销售点折扣[342] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，包括每年最多2%的医疗保险支付削减，该措施将持续到2030年[344] - 政府多项举措控制药价，如2020年7月24日和9月13日特朗普政府宣布多项处方药定价行政命令，9月24日FDA发布允许从加拿大进口药品的最终规则[346] - 2020年10月1日FDA发布允许从加拿大进口某些处方药的最终规则及相关指导文件，若实施可能降低公司产品价格和影响未来收入[347] - 医疗改革措施可能影响公司产品审批、销售和盈利[340] 资金需求与融资风险 - 公司需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部产品开发计划，甚至停止运营[255] - 公司未来资本需求取决于多个因素，包括产品开发的范围、进度、结果和成本等[256] - 额外的融资努力可能分散管理层精力，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[259] 产品商业化风险 - 公司若不能建立销售和营销及患者支持能力或与第三方达成协议，获批产品可能无法商业化和产生收入[352] - 建立自身销售和营销能力存在招募和培训成本高、缺乏互补产品、有不可预见成本等风险，与第三方合作可能导致收入和利润降低且难以控制[354][355] - 获批产品若未获医生、患者、医保支付方和医疗界广泛市场认可，销售收入将受限[358] - 产品市场接受度取决于疗效、安全性、上市时间、临床适应症、成本、报销情况等多因素[361] 业务依赖风险 - 公司业务高度依赖CLD - 101（新诊断HGG和复发性HGG）、CLD - 201和CLD - 400的成功获批和商业化，若失败业务将受重大损害[264] - CLD - 101（新诊断HGG）处于开发早期，仅在1期医师发起的临床试验中对有限患者使用，结果可能无法预测后续试验结果[265] 法律合规风险 - 公司与客户和第三方支付方的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种制裁[364] - 2020年11月20日OIG对联邦反回扣法规进行进一步修改，新增某些协调护理和基于价值安排的安全港保护，规则于2021年1月19日生效[364] - 联邦虚假索赔法案对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚，制药公司可能因多种促销和营销活动被追究责任[364] - 公司业务活动可能不符合医疗相关法律法规，违规将面临重大处罚并影响业务和财务结果[366] - 若从临床试验获取可识别患者健康信息，公司可能面临潜在责任[368] - GDPR增加公司对个人数据处理的责任和风险，合规或增加成本[369] - CCPA自2020年1月1日生效，虽目前部分信息豁免，但可能影响公司业务[370] - 公司需投入资源确保遵守隐私和数据安全法，违规索赔辩护成本高[371] - 若违反环境、健康和安全法规，公司将面临罚款或成本增加[375] - 公司运营受反腐败法、贸易控制法、医疗保健法等多种法律法规约束，违规可能面临刑事和民事处罚、声誉受损等不利影响 [407][408][409][410] - 若公司或合作方违反医疗保健法，可能面临民事、刑事和行政处罚，影响业务运营和财务结果 [412] 外部环境风险 - 2025年2月1日美国对加拿大和墨西哥进口商品征收25%关税（后暂停一个月），对中国进口商品加征10%关税[383] - 全球经济和地缘政治不稳定或影响公司业务、财务和股价[382] - 公司运营可能受自然灾害、疫情等灾难性事件影响，造成重大干扰和损失[391] 人员风险 - 公司未来成功依赖关键人员的保留和吸引[385] - 公司依赖高管和关键员工，若流失可能阻碍业务目标实现，且替换困难[386] 运营管理风险 - 公司预计业务增长，可能面临管理困难，导致运营中断和成本增加[387] - 社交媒体使用带来新风险，可能导致违规、诉讼和监管审查[388] - 公司内部计算机系统或第三方系统可能故障或遭安全漏洞，影响产品开发计划[390] 税收政策影响 - 2017年12月22日美国颁布TCJA，企业所得税最高边际税率从35%降至21%，净利息费用的税收扣除限制为调整后应税收入的30%，2017年12月31日后产生的净营业亏损扣除限制为当年应税收入的80% [414] 银行存款风险 - 公司依赖FDIC保险银行保管现金存款，若银行被接管，可能延迟获取存款或损失超过25万美元FDIC保险额度的资金 [430] 报销风险 - 第三方支付方对产品的覆盖、报销和支付率不足，或选择低价疗法，会限制公司收入和盈利前景 [417] - 第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，美国无统一报销政策，未来报销可能受限 [419] - 公司可能需进行上市后研究证明产品成本效益，产品可能不被认为具有成本效益，报销可能不足 [421] - 联邦项目对治疗药物制造商提价超过城市消费者价格指数的情况征收额外回扣和折扣，影响公司提价能力 [423] 声誉与责任风险 - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，公司可能需承担辩护成本 [426] - 公司受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能产生罚款、清理成本等，保险可能无法覆盖潜在责任 [428][429] 银行事件影响 - 2023年3月10日，公司在硅谷银行设有工资账户、一般运营账户和受限现金余额账户，后将运营和工资账户转移至其他银行[431] - 美国财政部、联邦存款保险公司和美联储宣布银行定期融资计划，将为金融机构提供高达250亿美元的贷款[432] 资金获取风险 - 公司获取足够资金来源为当前和未来业务运营融资或注资的能力，可能会受到影响公司、合作金融机构、金融服务业或整体经济的因素显著损害[434] - 宏观经济或金融服务业进一步恶化可能导致公司预期供应商或未来合作伙伴亏损或违约，对公司业务产生重大不利影响[435] 合作风险 - 公司某些产品候选药物依赖开发和商业化合作伙伴进行开发、临床试验、获得监管批准及商业化，若合作伙伴表现不佳，公司业务将受损害[436] - 公司当前及未来合作面临诸多风险，如合作伙伴可能不推进产品候选药物的开发和商业化[437] - 合作伙伴可能延迟临床前研究或临床试验、提供资金不足、停止试验或放弃产品候选药物[437] - 合作伙伴可能未能及时为产品候选药物提交监管申请[437] - 合作伙伴在确定合作投入的精力和资源方面有很大自主权[438] - 公司可能无法获取或受限披露合作开发或商业化产品候选药物的某些信息[439] 内部控制缺陷 - 2023年第二季度，公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序无效，因财务报告内部控制存在重大缺陷[400] 合作关系风险 - 公司使用中国的Genscript ProBio制造“CAL1”溶瘤痘病毒株，美国众议院对中国生物制药行业的批评或使该合作受影响[392] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，若索赔成功，可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[402] 保险风险 - 公司虽有保险覆盖业务运营，但可能不足以赔偿损失，且未来或难以维持合理成本的保险[405] 许可协议费用 - 公司与西北大学和希望之城的许可协议中，承诺为CLD - 101支付最多1000万美元的临床试验费用，若达成特定开发里程碑，还需支付最多1870万美元的或有对价[262]