公司财务状况 - 公司2024年净亏损1.056亿美元，截至2024年12月31日累计亏损5.742亿美元，现金及现金等价物为7940万美元[27] - 2019年5月公司完成首次公开募股，出售400万股普通股，净收益3460万美元[29] - 2020年1月公司完成二次公开发行，出售247.1489万股普通股，净收益1.341亿美元[29] - 2021年2月公司发行出售300万股普通股，净收益7440万美元[29] - 2022年6月公司完成承销公开发行，净收益约2780万美元[29] - 2023年普通认股权证持有人行使1025万份认股权证，行使价1美元，收益1030万美元；行使425万份预融资认股权证，行使价0.001美元[30] - 2024年1月31日，公司出售100万股普通股，平均售价3.13美元/股，净收益300万美元；2月16日，出售200万股，平均售价4.90美元/股，净收益950万美元[30] - 2024年3月，公司私募出售1228.5714万股普通股和200万份预融资认股权证，总收益约1亿美元[30] - 2024年普通认股权证持有人行使902.5万份认股权证，行使价1美元，收益900万美元；行使2644.1577万份预融资认股权证，行使价0.001美元[30] - 2024年12月31日止年度商业支出低于预期但高于2023年[115] 公司合作与协议 - 公司与Advanz Pharma达成合作，将获超1.3亿欧元里程碑付款，包括1000万欧元预付款，若获批还将获欧洲净销售额20%的特许权使用费[21] - 公司与哥伦比亚大学于2016年10月26日签订许可协议，获得开发、制造和商业化ARI产品的许可，公司需支付最高130万美元的开发和监管里程碑款项，最高100万美元的年度净销售款项[96][97] - 公司需按低至中个位数百分比向哥伦比亚大学支付许可产品净销售的分层特许权使用费，并从协议生效第10周年起支付中六位数的年度最低特许权使用费[97] - 公司授予分许可时，需按10% - 20%的比例向哥伦比亚大学支付分许可净收入[97] - 公司与哥伦比亚大学2019年协议需支付最高130万美元开发和监管里程碑费用、最高100万美元年度净销售里程碑费用，低至中个位数百分比特许权使用费，第十年起支付六中位数美元年度最低特许权使用费[101] - 公司与迈阿密大学2020年许可协议需支付110万美元前期不可退还许可费、50万美元周年许可费，最高220万美元专利和开发里程碑费用、最高410万美元后期监管里程碑费用，0.88% - 5%特许权使用费，分许可需支付15% – 25%非特许权分许可收入[107] - 公司与Advanz Pharma 2023年协议获1000万欧元（约1070万美元）前期付款，开发和商业里程碑付款总计1.34亿欧元（约1.422亿美元），20%净销售特许权使用费，后期降至10% [113] - 2020年迈阿密研究协议费用为30万美元，因疫情延期至2022年8月31日完成[110][111] AT - 001药物研究数据 - 2024年1月4日ARISE - HF研究结果显示，安慰剂组15个月内心脏功能平均下降 - 0.31 ml/kg/min，AT - 001 1500mg每日两次治疗组平均变化 - 0.01 ml/kg/min [22] - 未使用SGLT2或GLP - 1疗法的亚组分析中，安慰剂组15个月内心脏功能平均下降 - 0.54 ml/kg/min，AT - 001 1500mg每日两次治疗组平均改善0.08 ml/kg/min [22] - 未使用SGLT2或GLP - 1疗法的亚组中，安慰剂组心脏功能恶化6%以上的患者比例为46%，AT - 001 1500mg每日两次治疗组为32.7% [22] - AT - 001完成1/2期临床试验，在约120例2型糖尿病患者中未观察到药物相关不良反应[76] - 公司在成人2型糖尿病患者中开展的AT - 001安慰剂对照1/2期临床试验约有120名患者参与，主要探索安全性、耐受性和药代动力学特征，还将山梨醇正常化作为药效生物标志物[85] - 1/2期临床试验中约30名早期糖尿病心肌病患者接受AT - 001或安慰剂治疗28天，AT - 001治疗使山梨醇持续降低，NTproBNP显著降低，支持剂量选择并推进到2/3期试验[88] - 2019年9月公司启动AT - 001治疗糖尿病心肌病的2/3期试验ARISE - HF，约675名患者参与，治疗15个月后，安慰剂组心脏功能平均下降 - 0.31 ml/kg/min，1500mg每日两次AT - 001治疗组平均变化为 - 0.01 ml/kg/min，差异无统计学意义（p = 0.210）[89] - 在未同时接受SGLT2或GLP - 1疗法的患者亚组分析中，安慰剂组心脏功能平均下降 - 0.54 ml/kg/min，1500mg每日两次AT - 001治疗组平均改善0.08 ml/kg/min，组间差异0.62 ml/kg/min（p = 0.040）[89] - 上述亚组分析中，安慰剂组心脏功能恶化6%或更多的患者比例为46%，1500mg每日两次AT - 001治疗组为32.7%，优势比0.56（p = 0.035）[89] AT - 007药物研究数据 - 2021年10月25日数据显示，8名SORD缺陷患者使用AT - 007治疗30天，血山梨醇水平较基线降低约66% [18] - AT - 007针对半乳糖血症、SORD缺乏症、PMM2 - CDG的2/3期研究已完成，SORD缺乏症研究或支持注册[32] - AT - 007在成人半乳糖血症患者中，20mg/kg和40mg/kg剂量下使血浆半乳糖醇较基线降低约50%[59] - 2020年6月启动ACTION - Galactosemia Kids儿科半乳糖血症研究，2021年2月重启，2023年4月揭盲[60] - 2024年2月FDA接受AT - 007治疗经典半乳糖血症的新药申请，11月发出完整回复信和警告信[64] - 2021年CMT - SORD开放标签试点研究中，AT - 007使山梨醇水平较基线降低约66%[70] 疾病相关数据 - 非氧化或健康患者条件下，不到3%的葡萄糖通过多元醇途径处理；氧化环境改变时，超30%的葡萄糖通过该途径处理[35] - 全球半乳糖血症发病率估计为1/50000至1/90000，美国患者约3300人，欧盟约4000人，全球约8000人[54][55] - 约7 - 9%的CMT2病例由SORD缺乏引起，美国约3300例患者，欧盟约4400例，全球约8400例[67][68] - PMM2 - CDG是超罕见疾病，全球约1000例患者，无FDA批准治疗方法[71] - 约17% - 24%的2型糖尿病患者出现DbCM，无其他心脏病形式[77] - 2017年全球约4.51亿糖尿病患者，预计2045年增至6.93亿[78] - 目前全球约7700万DbCM患者，北美约800万，欧洲约1000万[78] - 糖尿病视网膜病变影响约35%的糖尿病患者，全球市场目前约1.58亿患者，预计到2045年增至2.43亿，北美市场约1600万，欧洲市场约2000万[93] AT - 003药物研究数据 - AT - 003在糖尿病大鼠口服给药时显示出显著的视网膜渗透性，在高达1000mg/kg每日的所有测试剂量下，7天给药期内耐受性良好[94] 公司业务目标与融资选项 - 公司目标是将潜在变革性疗法推向无可用治疗方法的致命或使人衰弱疾病市场[32] - 公司可能探索的结构化融资选项包括PIPE、债务、可转换债务和合成特许权融资[31] 公司专利情况 - 公司通过美国和外国专利保护产品候选物、核心技术和其他专有技术，无法专利时依靠商业秘密保护和保密协议[33] - 公司专利组合包含从哥伦比亚大学、迈阿密大学独家许可的专利及自有专利申请，共10个不同专利家族[128][130] - AT - 007从哥伦比亚大学独家许可的专利家族，在美国有5项已授权专利，其他司法管辖区有80项，专利有效期至2037年6月[131] - AT - 001和AT - 003从哥伦比亚大学独家许可的专利家族，在美国有6项已授权专利，欧洲、日本、加拿大和澳大利亚有82项，专利有效期至2031年7月[132] - 治疗半乳糖血症的专利家族，在美国、墨西哥等多地有已授权专利，有效期至2038年7月[133] - 治疗SORD缺乏症的专利家族，目前均为待决专利申请，预计专利有效期至2041年[134] - 从迈阿密大学独家许可的专利家族，在美国有1项已授权专利，有效期至2040年[135] - 治疗PMM2 - CDG的专利家族，目前均为待决专利申请，预计专利有效期至2040年[136] - 美国实用专利有效期通常为自非临时专利申请最早有效申请日起20年，部分情况下可延长，但FDA部分恢复期限不超5年且专利期限自FDA批准起不超14年[138] 药品监管与审批流程 - 美国药品上市前需完成临床前研究、提交IND、经IRB或伦理委员会批准、进行临床试验、提交NDA等一系列流程[144] - 人体临床试验通常分三个阶段，各阶段有不同目标，且可能无法按规定时间完成或被暂停终止[148][149] - 目前生效的《处方药使用者付费法案》规定，FDA应在“提交”日期后的十个月内对90%的新分子实体标准新药申请进行审查并采取行动，通常从提交到FDA起需12个月完成审查，因FDA约需两个月做出“提交”决定，还可能延长三个月审查新信息[152] - FDA在收到新药申请后的60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行备案[155] - 新药申请获批前，FDA通常会检查产品制造设施和临床试验场所，确保符合相关规范要求[157] - 符合快速通道指定的产品，FDA可在完整申请提交前滚动审查部分内容，但指定可被撤销[164] - 优先审评指定的药物，FDA审查申请的目标时间是从提交起六个月，若不符合优先审评标准，标准审查期是十个月，这两个时间从“提交”日期起算，通常比收到日期晚约两个月[165] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或病症，若影响超过200,000人但无合理预期美国销售额能抵消开发和供应成本也可算罕见病，药物可申请孤儿药认定[161] - 若FDA批准指定孤儿药的营销申请，赞助商可获得七年营销独占期，期间FDA一般不批准其他赞助商针对同一疾病或病症的同一药物申请，孤儿药认定还有税收抵免和免除新药申请用户费等好处[162] - 罕见儿科疾病产品申请获批后，赞助商可能获得优先审评凭证用于后续人类药物或生物制品申请，该计划于2024年12月20日开始逐步取消，2026年9月30日后FDA不再授予[166] - 有意义治疗益处的产品可申请加速批准，基于替代终点或中间临床终点获批，但需进行上市后研究，可能面临加速撤市程序[167] - 突破性疗法指定的药物，赞助商可与FDA更频繁沟通，但指定也可被撤销[168] 药品市场与法规监管 - 目前治疗半乳糖血症无获批疗法，两家公司有基因疗法临床前或概念计划[121] - 目前治疗SORD缺陷无获批疗法，除AT - 007外无其他药物研发[122] - 目前治疗PMM2 - 先天性糖基化障碍无获批疗法，Glycomine公司产品获FDA快速通道指定[123] - 目前治疗DbCM无获批疗法，SGLT2抑制剂赞助商有相关研究，西地那非有非标签使用研究[124] - 日本、印度和中国外治疗DPN无疾病修饰疗法，依帕司他在部分市场获批，BNV - 222处于临床2/3期[125] - 药品营销受FDA严格监管，违规推广药品可能面临重大民事、刑事和行政责任[177] - 处方药分销受PDMA和州法律限制，需确保分销责任[178] - 联邦反回扣法规禁止诱导联邦医保项目采购的报酬行为，违规可能被认定虚假索赔[180] - 联邦和州虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，已有药企因此被起诉[183] - HIPAA及HITECH对健康信息隐私和安全有规定，违规会增加处罚[185] - 联邦医师支付阳光法案要求药企向CMS报告支付和投资信息[186] - 产品获批后的商业成功取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销差异大[190] - 政府和第三方支付方限制产品价格，增加报销要求，可能降低产品平均售价[191] - 2022年通胀削减法案的药品价格谈判权和2025年众议院预算决议或影响公司业务[193] - PPACA对药企征收年费、调整医保回扣等，其实施面临挑战和不确定性[196] 公司办公与人员情况 - 公司在纽约的主要行政办公室签了5年租约，在新泽西恩格尔伍德悬崖的办公室签了3年租约[204] - 截至2024年12月31日，公司有35名全职员工，其中18人主要从事研发活动，11人拥有医学博士或哲学博士学位[205] - 公司执行主席兼董事会主席John H. Johnson 67岁，自2024年12月任职[208] - 公司临时首席执行官兼首席财务官Les Funtleyder 55岁，自2024年12月担任临时首席执行官，自2023年11月担任首席财务官[209] - 公司临时首席会计官Catherine Thorpe 62岁，自2023年6月任职[210] - 公司首席运营官兼首席商务官Constantine Chinoporos 58岁，自2023年12月担任首席运营官[211] - 公司首席商务官Dale Hooks 58岁，自2024年4月任职，有超30年生物制药行业经验[212] - 公司首席医疗官Riccardo Perfetti 65岁，自2018年8月任职[213] 公司基本信息 - 公司于2016年1月在特拉华州注册成立，2019年5月完成首次公开募股[214] - 公司主要行政办公室位于纽约第五大道545号1400室，电话是(212) 220 - 92