公司业务概述 - 公司是肿瘤学公司，开发围绕新型专有癌症杀伤毒素的下一代抗体药物偶联物[19] - 公司于2004年10月7日在英格兰和威尔士成立，历经多次更名和并购，现名为Akari Therapeutics, Plc[172] - 公司英国总部位于伦敦温波尔街75/76号，美国总部位于马萨诸塞州波士顿波士顿码头路22号7楼[173][174] 公司产品管线 - 公司管线包括临床前阶段的AKTX - 101和发现阶段的AKTX - 102，还在研究两种新型有效载荷[27] - 公司目标是推进AKTX - 101进入研究性新药申请并启动首次人体试验，推进AKTX - 102，开发利用PH5和PH6的ADC项目等[29][34] - 公司的PH5有效载荷处于发现阶段，靶向MMR和/或DDR；PH6有效载荷靶向免疫抑制[47][53] - 公司旨在打造一流的Trop2 - 靶向ADC产品AKTX - 101，用于治疗实体瘤[57] - AKTX - 101在体外临床前研究中，DAR 4的AKTX - 101在较低药物剂量下对胃癌、胰腺癌和膀胱癌模型显示出比DAR 8的已获批Trop2 - 靶向ADC更大的细胞毒性[59] - 体内模型中，已获批Trop2 - 靶向ADC剂量为10 mg/kg，AKTX - 101（DAR 4）剂量为3 mg/kg，150天研究结束时，AKTX - 101治疗的10只小鼠中有5只（50%）肿瘤消退，已获批ADC治疗的10只小鼠中有2只（20%）肿瘤消退[59] - AKTX - 101与I/O联合治疗膀胱癌，在第14天肿瘤生长抑制（TGI）和延长总生存期方面显著优于单药治疗（p = 0.01和p = 0.013）[61] 产品效果数据 - PH1处理的细胞含有765种含新表位的物种，约是DM4的9倍；PH1处理的细胞中660种独特RNA物种被耗尽，是DM4处理细胞的3倍多[35] - 在体外胃癌和乳腺癌模型中，Her2 - PH1 ADC细胞毒性优于Kadcyla®[40] - 在小鼠结肠癌模型中，Her2 - PH1 ADC与免疫检查点抑制剂联合使用时，73%的小鼠5个月时肿瘤完全消退，中位生存期未达到；Kadcyla®联合组42%的小鼠5个月时无肿瘤，中位生存期149天[41] - 另一小鼠结肠癌模型中，Her2 - PH1 ADC与免疫检查点抑制剂联合使用，87.5%的小鼠150天时肿瘤完全消退且再挑战无肿瘤生长[42] - 高水平多药耐药泵使MMAE体外细胞毒性降低198倍，对PH1细胞毒性无显著影响[46] 公司管理与资金策略 - 公司2025年3月宣布Abizer Gaslightwala将于4月21日加入管理团队担任总裁兼首席执行官[28] - 公司计划将非肿瘤学资产诺马考潘、PAS - 诺马考潘和PHP - 303对外授权以筹集资金[34] 公司研发暂停情况 - 公司于2024年6月暂停nomacopan内部开发，11月暂停PAS - nomacopan内部开发[68][69] 公司生产依赖情况 - 公司目前依靠第三方合同开发和制造组织（CDMOs）生产研究用医疗产品，未来也将继续依赖其进行大规模临床前和临床测试及商业化生产[75][76] 公司竞争情况 - 公司面临来自生物技术和制药公司、学术机构等多方面的竞争，AKTX - 101将与已获批的Trop2 - 靶向ADC竞争[71][73] 公司商业化策略 - 若公司产品获批，打算建立销售和营销组织或外包相关职能，不同地区可能采取不同商业化策略[74] 公司专利情况 - 截至2024年3月1日，公司拥有或有16项国际专利申请的独家权利，包括9项美国已授权专利、9项欧洲专利局授权专利及其他地区已授权专利[81] - 覆盖候选产品nomacopan及其用途的美国和其他国家已授权专利将于2024 - 2038年到期，待批专利申请若获批将于2024 - 2040年到期[82] - 公司获得与PAS多肽及编码PAS多肽的核酸相关的专利和专利申请许可权，一项PCT专利申请若获批，其衍生的国家/地区专利将于2043年到期[83] 美国药品审批法规 - 美国新药需通过新药申请（NDA）流程获FDA批准，新生物制品需通过生物制品许可申请（BLA）流程获批[88] - 美国药品开发过程中，IND申请提交后30天若无临床搁置则自动生效[90] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，各阶段有不同目标[93][97] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，安全报告在确定符合报告条件后15个日历天提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应在收到信息后7个日历天内通知FDA[95] - NDA或BLA提交需支付大量用户费用，FDA在收到申请60天内进行初步审查[98] - FDA可能将新颖或存在安全、有效性难题的NDA或BLA提交咨询委员会审查[98] - FDA批准NDA或BLA前通常会检查临床地点和生产设施，还可能对批准设置其他条件[98][99] - 标准审评新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）需10个月，优先审评需6个月[102] - 《儿童最佳药品法案》规定，满足条件的NDA持有者和BLA持有者可获6个月排他期[106] - 《药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许专利恢复期限最长达5年，且不能使专利剩余期限超过自产品批准日起的14年[107] - 《生物制品价格竞争与创新法案》为生物类似药和可互换生物类似药产品创建了简化审批途径，首个获批生物制品有12年排他期，首个获批可互换生物类似药有最长1年排他期[108][110] - 《孤儿药法案》规定，罕见病药物获首个FDA批准后有7年孤儿药排他期，罕见病指美国患者少于20万或开发成本无法通过美国销售收回的疾病[111] - 《食品药品监督管理局安全与创新法案》规定，罕见儿科疾病产品获批后，符合条件的申办者可获优先审评凭证（PRV），可将审评时间从10个月缩短至6个月，该计划要求申办者在2024年12月20日前获罕见儿科疾病指定，产品NDA或BLA在2026年9月30日前获批[113][115] - FDA在收到申办者快速通道指定请求的60天内确定产品候选药物是否符合条件[116] 欧盟药品审批法规 - 《临床研究法规》（EU）No 536/2014于2014年通过，2022年1月31日生效，欧盟所有临床试验需按此法规进行[124] - 集中授权程序中，CHMP需在210天内对营销授权申请给出意见，若接受加速评估申请，时间将减至150天；欧洲委员会需在EMA意见发布后67天内对营销授权申请做出决定[129][131] - 有条件营销授权有效期为1年，可每年续签[132] - 营销授权原则上有效期为5年，续签后有效期无限制，除非欧洲委员会或主管当局基于药物警戒相关理由决定再续签5年；公司需在授权到期至少9个月前提供相关文件[138] - 孤儿药获得营销授权后有10年市场独占期，若第5年末不符合孤儿药指定标准，独占期可能减至6年[140] - 新活性物质获批后有8年数据独占期和额外2年市场独占期，若前8年获得新治疗适应症授权且有显著临床益处，总期限最长可延至11年[142] - 补充保护证书（SPC）可将特定产品的独占期延长最多5年[148] - 若专利持有人执行了商定的儿科调查计划等条件，SPC可获得6个月儿科延期，但孤儿药除外，孤儿药有单独2年儿科延期[149] - 2023年4月欧盟委员会提出立法提案，若实施将取代现有药品监管框架；2024年4月欧洲议会对提案提出修正案[151] 英国药品审批法规 - 英国于2020年1月31日脱离欧盟，《贸易与合作协议》自2021年1月1日临时适用，5月1日正式适用[152] - 2025年1月1日起，英国药品和保健品管理局（MHRA）负责批准所有进入英国市场的药品，EMA不再参与北爱尔兰药品审批[153] - MHRA为高质量的英国、大不列颠或北爱尔兰营销授权申请提供150天评估时间表，问题澄清期为60天[156] - 英国孤儿药认定标准为疾病在英国的患病率不超过万分之五，市场独占期从产品在英国首次获批之日起算[156] 公司人员情况 - 截至2025年3月31日，公司有9名员工，其中8名为全职，4人从事研发工作[170] - 公司专注于人力资源的识别、招聘、发展和保留，通过股权激励计划吸引和激励员工[171] 公司财务数据 - 公司2024年和2023年净亏损分别为1980万美元和1000万美元，2024年末和2023年末累计亏损分别为2.473亿美元和2.275亿美元[178] - 截至2024年12月31日，公司现金约为260万美元，需大量额外资金来开展业务[181] - 截至2024年12月31日，公司英国、美国联邦、美国各州、瑞士和韩国累计净运营亏损结转额分别约为1.457亿美元、3810万美元、7180万美元、不足30万美元和8700万美元[187] 公司盈利情况 - 公司尚未将任何产品商业化，短期内无法通过产品销售获得足够收入来实现盈利[179] - 公司尚未启动任何产品候选药物的临床开发，距离产品商业化可能还需多年[180] 公司费用预期 - 公司预计未来费用会增加，费用金额和时间受产品开发成本、专利维护成本等多种因素影响[182][186] 公司财务内控情况 - 公司已确定财务报告内部控制存在重大缺陷，虽在整改但无法确保有效改善[188][189] 公司项目进展情况 - 公司未启动任何活跃管线项目的临床研究，也未就遗留管线资产的持续开发达成战略合作伙伴关系[191] - 公司主要产品候选药物AKTX - 101尚未完成临床前研究，其他活跃项目处于药物发现阶段[192] 公司业务风险 - 公司若无法完成产品候选药物的开发或商业化，或出现重大延迟，将对业务、财务状况等产生重大不利影响[195] - 药物临床前和临床试验可能延长或延迟，导致无法及时或根本无法获得监管批准和商业化产品[196] - 获批产品商业成功很大程度取决于第三方支付方的覆盖范围和充足报销，否则市场接受度和商业成功将降低[197] - 产品候选药物开发失败风险高，可能因临床试验成本超预期、效果不佳等多种因素导致[198] - 临床前测试是漫长、耗时且昂贵的过程，时间可能长达数年或更久，且无法确定能否按预期提交IND等申请[203] - 临床测试昂贵、难以设计和实施、耗时久且结果不确定，可能因试验设计缺陷等因素失败[205] - 患者招募受患者群体规模和性质、试验设计等多种因素影响，可能难以按时和经济高效地完成临床试验[206] - 临床试验可能因多种原因被暂停或终止，修改试验方案可能影响成本、时间或试验的成功完成[208] - 在国外进行临床试验存在额外风险，可能导致试验延迟，影响公司业务和财务状况[209] - 产品候选药物可能出现严重不良事件或意外特性，导致开发计划终止、批准被拒绝或撤销等[211] - 公司专有的ADC平台基于新技术未经证实，难以预测产品开发时间、成本和监管批准可能性[217] 其他医疗相关数据 - 严重移植相关TMAs患者死亡率为80%[67] 公司合规情况 - 公司受美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》等反腐败法律法规约束[164] - 美国和欧盟加强了对制药公司促销活动的监管，违规可能面临处罚[165][166]