财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别约为6070万美元和9380万美元，截至2021年12月31日累计亏损4亿美元[208] - 截至2021年12月31日，公司资本资源（现金、现金等价物和有价证券）为9010万美元[212] - 公司自2009年3月成立以来每年均有亏损，且预计未来仍会持续亏损，亏损可能增加[207][208] - 公司财务状况对持续经营能力存重大疑虑，独立注册会计师事务所审计意见提及此问题[209][211] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受多种难以预测因素影响[218][219] - 若公司营收或经营业绩未达分析师或投资者预期，股价可能大幅下跌[220] 公司运营与战略调整 - 2022年2月公司宣布重组，优先开展眼科项目并实施成本节约措施，暂停其他管线项目[213] - 2022年2月公司宣布重组，优先开展眼科项目并实施成本节约措施，业务目前依赖UBX1325的成功开发[227] - 公司于2020年3月中旬过渡到减少现场人员配置模式，实施远程工作计划；2021年6月和2022年2月开始将员工转回办公室，并持续监控调整[241] - 公司2022年2月宣布重组以推进企业战略并专注于关键眼科项目，可能导致人员意外流失[281] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司UBX0101的2期研究12周结果显示，在WOMAC - A疼痛测量上与安慰剂无显著差异，不再推进其关键研究[222] - 2020年10月公司启动UBX1325针对DME或nAMD患者的1期临床研究，2021年7月、10月和11月公布了长达24周的积极数据[225] - 2021年5月公司启动UBX1325在DME的2a期概念验证临床研究，6月给药首位患者，预计2022年年中获得12周安全性和有效性数据[225] - 2022年3月公司在nAMD的2期概念验证研究中招募首位患者，预计2022年第四季度分享16周数据[225] - 截至2022年3月，UBX1325在1期和2期临床研究中耐受性良好，无阻碍进入后期临床试验的不利情况[255] 临床研究风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测未来试验结果[231] - 公司药物候选者的研究可能无法按时开始、招募足够受试者或按时完成，新冠疫情可能加剧这些问题[234] - 临床研究可能因多种原因延长、延迟或终止，如监管机构要求变更设计、招募患者困难等[235] - 若需开展额外临床研究、无法完成研究、结果不佳或有安全问题，公司可能面临成本增加、获批延迟等情况[238] - 公司临床研究患者招募可能因多种因素遇到困难，包括患者资格标准、患者群体规模、患者与试验地点的距离等，新冠疫情可能加剧这些问题[247][251] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，并需经过审计和验证程序，最终数据可能与之前公布的数据有重大差异[250] - 公司药物候选物可能会产生不良副作用，导致临床研究中断、延迟或停止，或导致监管机构拒绝批准，影响商业前景[255] - 即使药物候选物成功通过临床试验，也不能保证在后续试验中显示出同样良好的安全性，大量患者使用时可能会发现不良反应[257] 供应链与第三方依赖风险 - 2020年4月，公司UBX0101供应链中的一家制造商因新冠相关事件停产两周，航班减少导致发货延迟，但未影响供应[244] - 2月和3月，为公司提供临床前服务的部分中国和印度合同研究组织（CRO）因政府命令临时停产，公司将剩余活动重新分配给其他CRO，未影响临床前时间表[245] - 公司依赖第三方供应商生产药物候选产品，若供应商出现问题，将对业务产生重大不利影响[274] - 公司UBX0101供应链中的一家制造商在2020年4月因COVID - 19相关事件停产两周[275] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，原材料供应中断可能损害业务[282] - 公司在临床前研究和未来临床研究的关键部分依赖第三方，若第三方未履行职责，可能无法获得药物候选产品的监管批准[284] - 公司依赖第三方进行符合GLP的临床前研究和符合GCP的临床研究，但对其实际表现影响力有限[285] - 若第三方未履行职责或出现问题，公司临床研究可能受影响，无法及时获得监管批准，财务和商业前景受损[286] 公司业务发展风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，无获批上市产品，运营历史有限，难以评估未来生存能力[205][207] - 公司需大量额外融资实现目标，若无法按可接受条款及时获得资金，可能影响产品开发等运营[205][212] - 基于当前运营计划，现有资本资源预计可支持运营至2023年第一季度，不足本年报发布日期起12个月[209][214] - 公司致力于开发衰老相关疾病的溶酶体药物，但核心治疗方法的假设尚未得到证实，且药物开发面临资金、技术和失败风险[260][261] - 公司有多个针对衰老细胞的药物发现项目，但不确定能否成功或识别新的衰老溶解机制[262] - 公司未向FDA提交过新药申请或生物制品许可申请，相关申请需包含大量临床前和临床数据及支持信息[265] - 公司药物候选产品获得监管批准后，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床研究，或批准的适应症和患者群体比原申请更有限[268] - 公司药物候选产品即使获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者的广泛接受和商业成功[271] - 公司目前无销售组织，需自行建立或与第三方合作，否则无法有效销售药物候选产品[300] - 公司面临产品责任风险，若诉讼败诉可能承担巨额赔偿并限制产品商业化，保险可能无法覆盖全部损失[302] - 公司现有及未来的合作安排可能不成功，影响药物候选产品的开发和商业化[305] 知识产权风险 - 截至2022年3月1日，公司在美国和外国司法管辖区拥有、共同拥有或在某些使用领域拥有超过150项专利和待决申请，其中包括47项已授权和允许的美国专利及申请以及38项已授予和允许的外国专利及申请[315] - UBX1325的物质成分专利申请于2021年4月20日在美国获批，该分子的独家销售权将延长至2039年[315] - 公司的商业成功依赖于在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下开展业务，知识产权纠纷成本高昂[308] - 公司可能面临侵犯第三方知识产权的指控，诉讼会耗费时间、资源，结果难以预测[310] - 美国和许多国际司法管辖区的专利申请通常在提交某些优先文件后18个月才公布[311] - 若公司专利被判定无效或不可执行，将失去部分或全部药物候选专利保护，对业务产生重大不利影响[323] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，增加了专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[325][326] - 公司有许多国际专利和专利申请，部分国际司法管辖区的法律对知识产权的保护程度可能不如美国[327] - 国际国家不同的申请日期可能使第三方声称对某些技术拥有优先权[328] - 公司运营费用可能因获取、执行和捍卫知识产权的成本而大幅波动[334] - 若公司小分子药物获批，竞争对手可提交仿制药申请，若专利受挑战，产品销售可能迅速大幅下降[346][348] - 公司生物药获批后可能面临生物类似药竞争，生物类似药申请需在原品牌产品获批12年后才可获批[349] - 公司依赖专利和保密协议保护知识产权，但存在协议未覆盖、被违反等风险[330] - 监测知识产权的 unauthorized use 困难且成本高，公司可能无法有效保护知识产权[331] - 知识产权诉讼可能昂贵、耗时，分散人员精力，还可能导致专利无效或机密信息泄露[333] - 公司知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响权利范围和财务义务[335] - 公司可能无法与所有涉及知识产权开发的人员签订转让协议，或协议被违反[336] - 公司可能无法充分保护专有信息和技术，员工等可能无意或故意泄露信息[337] 医保政策影响 - 医保药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[354] - 2011年预算控制法案导致医保向供应商的付款每年削减2%，该削减于2013年4月生效，将持续至2030年，2020年5月1日至2021年12月31日暂停[356] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保向包括医院、影像中心和癌症治疗中心等多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[356] - 医保D部分新的覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件的受益人在覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[354] - 2017年减税与就业法案自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保覆盖的个人征收的基于税收的共同责任付款[355] 公司股票与融资情况 - 公司股票价格可能因临床研究结果、监管批准情况等多种因素而波动[365][367] - 公司普通股可能无法形成或维持活跃、流动和有序的市场，影响股东出售股票和公司筹集资本[369] - 证券或行业分析师不发布研究报告、发布不利或误导性意见可能导致公司股价和交易量下降[370][371] - 2019年6月3日公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高2.5亿美元普通股、优先股、债务证券、认股权证和单位的发售；并与Cowen签订销售协议，通过市场发售计划最高销售7500万美元普通股[372] - 2020年7月31日公司与Cowen签订销售协议，通过额外市场发售计划最高销售5000万美元普通股[372] - 2020年公司通过初始市场发售计划发行并出售5002257股普通股；2021年通过初始市场发售计划发行并出售1187068股，通过额外市场发售计划发行并出售707459股[372] - 2021年9月29日公司与Lincoln Park签订购买协议，可酌情出售最高3000万美元普通股；截至2021年12月31日，已发行并出售4172855股，总收益830万美元[372] - 2021年12月15日公司对与Hercules的贷款和担保协议进行修订，Hercules有6个月选择权将最高500万美元未偿还本金转换为公司普通股；截至2021年12月31日，已向Hercules发行1727361股[374] 公司治理与股东权益 - 根据美国税法，若公司发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），使用净运营亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[377] - 公司修订后的公司章程和细则规定，通过董事选举、优先股发行等条款，至少66 2/3%有权投票股份批准才能修改章程等，可能阻碍股东认为有利的收购[378] - 根据特拉华州公司法，公司不得与持有15%或以上资本股票的股东进行业务合并，除非股东持股三年或董事会批准[379] - 公司目前无意在可预见未来支付普通股现金股息，投资回报依赖股票价格上涨[381] 其他风险因素 - 全球经济或政治不利状况、自然灾害、信息技术系统中断或数据安全漏洞等，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[382][384][387] - 计算机安全漏洞可能损害公司声誉，导致损失、诉讼和潜在责任，影响业务、运营结果和财务状况[390] - 员工和独立承包商的不当行为可能违反法规，导致监管制裁和声誉损害，影响业务和财务结果[391] - 公司业务涉及危险材料，需遵守环保法律法规，可能面临污染风险和高昂成本，影响商业化、研发和业务运营[393] - 公司可能无法保证第三方制造商处理危险材料符合标准，可能承担污染责任，影响业务运营[394] - 遵守环保法律法规可能成本高昂，公司保险可能无法覆盖潜在责任，污染或伤害可能导致业务受影响[395] - 公司可能面临专利和知识产权所有权的索赔，败诉可能导致损失知识产权和支付赔偿，胜诉也可能产生高额成本[396] - 公司可能无法在全球保护知识产权，外国法律保护不足，可能导致竞争对手侵权，影响业务[397] - 公司在外国执行知识产权权利可能成本高昂，面临专利无效或解释狭窄的风险，诉讼可能无法获得有意义的赔偿[399] - 公司可能因违反隐私和数据保护法律法规而面临负面宣传、管理时间和精力分散以及政府或他人的诉讼[401] - 美国HIPAA对“覆盖实体”及其业务伙伴的健康信息隐私、安全和违规报告有规定[402]