产品研发与临床试验 - 公司的主要产品候选exa-cel（exagamglogene autotemcel）正在进行两项III期临床试验，分别针对输血依赖性β地中海贫血（TDT）和严重镰状细胞病（SCD），患者年龄为12至35岁[97] - exa-cel已获得美国FDA的多项监管认定，包括RMAT、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定，用于治疗TDT和SCD[97] - exa-cel的生物制品许可申请将于2022年11月开始滚动提交，预计在2023年第一季度完成[97] - 公司正在开发下一代CAR-T细胞产品候选，包括CTX112（靶向CD19）和CTX131（靶向CD70），旨在增强CAR-T细胞的效力[101] - 公司与ViaCyte合作开发基因编辑的干细胞疗法，用于治疗糖尿病，VCTX210正在进行I期临床试验，VCTX211的临床试验申请已获加拿大卫生部批准[102] - 公司正在开发体内基因编辑技术，重点关注基因破坏和全基因校正，计划在肝脏中启动心血管疾病的治疗项目[103] 合作与商业化 - 公司与Vertex Pharmaceuticals合作开发exa-cel，并计划共同商业化该产品[105] - 公司与Bayer签订了合作协议，Bayer有权选择共同开发和商业化两种产品，用于治疗特定自身免疫性疾病、眼病或血友病A[105] - 公司与Vertex的合作费用在2022年第三季度为3886万美元，同比增长73.0%，主要由于制造和其他商业化前成本增加[124] - 公司2022年前九个月的净合作费用为1.034亿美元，较2021年同期的6940万美元增加了约3400万美元，主要由于制造成本增加1970万美元、与Vertex合作的预商业化费用增加960万美元以及其他成本增加470万美元[131] 财务状况与预测 - 公司预计未来将继续产生净亏损，主要由于研发活动的增加、临床试验的启动以及知识产权保护等费用的增加[109] - 公司2022年第三季度总收入为94万美元，同比下降88.6%，主要由于合作收入和补助收入减少[119] - 2022年第三季度研发费用为1.166亿美元，同比增长39.7%，主要由于外部研发成本和员工相关费用增加[121] - 2022年第三季度净亏损为1.745亿美元，同比增长37.3%，主要由于运营费用增加[119] - 2022年前九个月总收入为119.2万美元，同比下降99.9%，主要由于2021年同期收到Vertex的9亿美元预付款[127] - 2022年前九个月研发费用为3.581亿美元，同比增长50.8%，主要由于外部研发成本、员工相关费用和设施费用增加[129] - 2022年前九个月净亏损为5.396亿美元，而2021年同期净利润为5.189亿美元，主要由于运营费用增加和收入大幅减少[127] - 公司预计未来研发费用将继续增加，以支持当前和未来的临床试验项目[114] - 公司预计未来管理费用将继续增加，以支持研发活动和潜在产品商业化[115] - 公司2022年第三季度其他收入为726万美元，主要来自现金、现金等价物和有价证券的利息收入[125] - 公司2022年前九个月的其他收入为1120万美元，较2021年同期的380万美元增加，主要由于现金、现金等价物及有价证券的利息收入[132] - 截至2022年9月30日，公司持有的现金、现金等价物及有价证券总额为19.731亿美元，其中2920万美元位于美国境外[133] - 公司通过2021年ATM计划以每股168.79美元的平均价格发行并出售了110万股普通股，总收益为1.788亿美元，扣除240万美元的股权发行成本[135] - 公司预计现有现金将支持未来至少24个月的运营支出和资本支出，前提是不考虑与Vertex合作的额外收益或其他资本筹集交易[138] - 公司2022年前九个月的经营活动净现金流出为3.824亿美元，较2021年同期的6.25亿美元净现金流入增加了10.074亿美元的现金流出，主要由于净亏损增加10.585亿美元[140] - 公司2022年前九个月的投资活动净现金流出为8310万美元，较2021年同期的10.267亿美元减少，主要由于有价证券到期增加以及有价证券和固定资产购买减少[141] - 公司2022年前九个月的融资活动净现金流入为3610万美元，较2021年同期的2.446亿美元减少，主要由于2021年ATM计划下的普通股出售净收益减少[142] - 公司截至2022年9月30日的累计赤字为7.355亿美元，预计未来几年将继续亏损，并需要额外资本支持运营[135] 疫情与运营影响 - 公司正在积极应对COVID-19疫情对临床试验和业务运营的潜在影响，并优先考虑员工和患者的健康与安全[106] 外汇风险 - 公司面临外汇汇率波动的风险，主要涉及瑞士法郎和英镑对美元的汇率变动，但目前外汇交易损益对财务报表影响不大[148]