公司重组与战略探索 - 公司于2021年1月启动调整计划，削减7名员工，占员工总数约58%，预计在一季度产生约120万美元一次性员工遣散费[16][29] - 公司探索战略替代方案，包括合作、收购、出售等，但不一定能达成交易[16][24] - 公司于2021年1月启动重组计划，削减7名员工，占员工总数约58%[102] - 公司预计2021年第一季度将产生约120万美元的一次性员工遣散费用，大部分遣散负债预计在2021年支付[102] - 公司启动战略替代方案探索，包括合作、收购、出售等交易，但不一定能达成[16][24] 临床试验进展 - 2020年开展两项razuprotafib治疗COVID - 19相关ARDS的2期试验，I - SPY COVID试验因监测复杂在21名患者后停止，RESCUE试验因招募困难在31名患者后停止招募，预计二季度公布顶线数据，MTEC将为RESCUE试验提供最高510万美元报销[17][18] - 皮下注射AKB - 9778在TIME - 2和TIME - 2b试验中使UACR降低，TIME - 2试验中治疗组UACR几何平均降低21%，安慰剂组升高[20][27] - 2018年6月公司将AKB - 4924授权给Gossamer Bio，Gossamer于2020下半年启动GB004治疗溃疡性结肠炎2期研究，预计2022年上半年公布顶线数据[22] - 2019年6月启动1b期试验，招募4组，每组12名受试者[35] - 2019年10月公布1b期试验前3组中期结果，局部眼部施用razuprotafib耐受性良好，有剂量依赖性的结膜充血，眼压呈时间和剂量依赖性降低[35] - 招募第5组43名患者，随机3:1分配至razuprotafib组（32名）和安慰剂组（11名），razuprotafib组在第1天和第7天所有给药时间点眼压较基线有显著下降[35] - 第5组中，razuprotafib加前列腺素治疗组21.9%的受试者出现充血，前列腺素单药治疗组为9.1%[37] - 2020年第二季度启动2期试验，约195名患者参与，随机1:1:1分配至安慰剂组、40mg/ml razuprotafib每日一次组和40mg/ml razuprotafib每日两次组[37] - 2020年12月报告，razuprotafib每日两次组在第28天达到主要疗效终点，与拉坦前列素单药治疗组相比，眼压有统计学显著改善，降低0.92mmHg（双侧p值0.0130）[37] - 2020年启动两项针对COVID - 19患者的2期试验，I - SPY COVID试验因监测复杂在21名患者后停止，RESCUE试验在31名患者后停止招募[42] - 对TIME - 2临床试验的事后分析显示，razuprotafib治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体增加[43] - 2020年第二季度Gossamer公布溃疡性结肠炎患者1b期研究的topline结果，下半年启动GB004治疗轻至中度溃疡性结肠炎患者的12周2期研究，预计2022年上半年有结果[48] - 公司参与的I - SPY COVID试验在2021年1月因监测复杂建议停止，已入组21例患者，无明显安全信号[17] - 公司的RESCUE试验获最高510万美元资金，2021年2月停止招募，已入组31例患者，预计二季度公布顶线数据[18] - 皮下注射AKB - 9778在TIME - 2试验事后分析中使UACR几何均值降低21%，TIME - 2b试验结果与之相似[20][27] 产品研发与目标 - 公司目标是开发激活Tie2的化合物治疗眼部疾病和糖尿病并发症，采取探索合作、研究razuprotafib销售许可、探索ARP - 1536和双特异性抗体开发选项、注重现金管理等措施[23] - ARP - 1536处于临床前开发，公司评估其皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射治疗糖尿病黄斑水肿的开发选项，同时开发双特异性抗体用于治疗湿性AMD和糖尿病黄斑水肿[21][28] - 公司认为razuprotafib在OAG有治疗潜力，将探索与第三方的战略机会，也在探索其用于其他适应症的进一步开发战略选项[25][27] - 公司的双特异性抗体可结合VEGF和VE - PTP，抑制VEGF激活并激活Tie2，有望通过玻璃体内注射改善湿性AMD和糖尿病黄斑水肿治疗[21] - ARP - 1536是处于临床前开发阶段的人源化单克隆抗体，与皮下注射razuprotafib靶向相同[44] - 公司正在开发一种双特异性抗体，可结合VEGF和VE - PTP，有望用于玻璃体内注射治疗湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿[45] - 公司不自行推进razuprotafib进入3期开发，但探索其与第三方的战略机会[25] - 公司探索ARP - 1536和双特异性抗体的进一步开发战略选项[21][28] - 公司目标是开发激活Tie2的化合物治疗眼部疾病和糖尿病并发症[23] 市场与疾病数据 - 2013年全球约6430万人受OAG影响，预计2020年达7600万人，2040年达1.18亿人，公司认为开发针对常规流出途径病理的药物有更好治疗潜力[30] - 2013年全球约6430万人患OAG，预计2020年增至7600万，2040年达1.18亿[30] 专利与授权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有至少40项美国专利、至少32项待决美国临时或非临时专利申请、至少286项外国专利和至少94项待决外国申请[49] - 截至2020年12月31日，公司拥有至少10项针对ARP - 1536及其制剂或用途的美国专利、至少7项待决美国临时或非临时专利申请、至少52项外国专利和至少32项待决外国申请[51] - 截至2020年12月31日，公司拥有至少30项针对razuprotafib及其制剂、药物化学变体或用途的美国专利、至少25项待决美国临时或非临时专利申请、至少234项外国专利和至少62项待决外国申请[51] - 针对ARP - 1536和razuprotafib物质组成的专利若不考虑调整或延期，将于2027年到期[51] - 2020年5月12日公司与Gossamer签订修订协议，Gossamer支付1500万美元，2020年公司确认收入1500万美元，2019年无此类收入[48] - 根据修订协议，公司有资格获得溃疡性结肠炎和克罗恩病适应症最高4000万美元的批准里程碑付款和最高5000万美元的销售里程碑付款，还可获得低个位数至中个位数百分比的分层特许权使用费[48] - 特定情况下，公司可选择获得Gossamer及其股东相关付款的20%，若Gossamer母公司发生控制权变更，特许权使用费率将自动提高低个位数[48] 商业化与生产 - 公司持有所有产品候选药物的全球商业化权利，评估开发选项，获批后可能独立或与第三方合作商业化[53] - 公司依靠第三方合同制造商生产产品候选药物，未来将决定是否建立制造设施[54] 法规与审批 - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批后每个获批处方药或生物制品的年度计划费用为325424美元，费用通常每年增加[65] - FDA在收到BLA或NDA申请的60天内进行初步审查，对于新药和生物制品，一般在受理申请后10个月内完成审查，若申请针对严重或危及生命病症的未满足医疗需求，审查时间为6个月[65] - 若符合优先审查标准，FDA对新产品申请的行动目标日期为受理申请后6个月，不符合则为10个月[69] - 公司提交含新活性成分等的药品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[73] - 若公司提交的儿科数据能合理回应FDA书面请求，可获得6个月的营销保护期，附加到现有监管排他期上[75] - 美国专利可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》申请最长5年的专利期限恢复，但恢复后专利剩余期限从产品批准日起不超过14年，且需在专利到期前和产品批准后60天内申请[76] - 参考生物制品自首次获许可起享有12年排他期[77] - 1984年《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交ANDA，FDA需认定仿制药与参比列名药物在多方面相同且生物等效[78] - 新药含新化学实体有5年非专利独占期，有独占期时ANDA或505(b)(2) NDA需5年后提交，有Paragraph IV认证可4年后提交；NDA含新临床研究报告有3年独占期[80] - 提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人45天内发起专利侵权诉讼，FDA暂停批准ANDA或505(b)(2)申请，至专利到期、侵权案有利裁决或收到通知后30个月（有5年独占期且申请在4 - 5年提交可延长）[81] - 2014年4月欧盟通过新临床试验法规(EU) No 536/2014，预计2021年12月确认临床试验信息系统功能完整后生效[86] - 2021年1月1日起，英国脱欧后原集中销售授权自动转为英国销售授权，2年内英国药监局可参考欧盟委员会决定快速授予新授权[89] - EEA创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，最多可延长至11年[90] - EEA集中程序评估营销授权申请最长210天，加速评估可减至150天[92] - 2016年6月英国公投脱欧，2017年3月正式通知，2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束[93] - FDA评估BLA或NDA后可能发出批准信、完整回复信，也可能附带风险评估和缓解策略批准申请，或对批准附加条件[66] - 获批产品受FDA持续监管，若不符合法规要求，可能面临产品撤市、召回、罚款等后果[70][72] - 欧盟2014年4月通过新临床试验法规（EU）No 536/2014，预计2021年12月确认临床试验信息系统功能完整后生效[86] - 英国2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，现有集中营销授权2021年1月1日自动转为英国营销授权，2021年1月1日起两年内MHRA可参考欧盟委员会决定快速授予英国营销授权[89][93] - EEA创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，最长可延至11年[90] - EEA集中程序下营销授权申请评估最长210天（不含时钟停止），特殊情况加速评估可减至150天（不含时钟停止）[92] - 产品获营销授权且按PIP完成儿科临床试验，可获补充保护证书6个月保护期延长，孤儿药有2年孤儿市场独占期延长[89] - EEA药品可通过集中授权程序或国家授权程序（分散程序、相互承认程序）获营销授权[87][89] - 欧盟临床试验需向各国NCA和至少一个独立EC提交CTA，现行制度下需报告可疑意外严重不良反应[85] - 公司在其他司法管辖区受多种法规监管，建立合规系统成本高，各国审批流程和时间不同[82][84] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位，6人从事研发活动，6人从事一般和行政活动[102] 公司基本信息 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，2017年3月通过合并开始运营Aerpio业务[103] - 公司原于2007年11月在特拉华州注册为“Zeta Acquisition Corp. II”，2017年3月15日与Aerpio合并后开始运营Aerpio业务[103] - 合并后Aerpio成为Zeta Acquisition Corp. II的运营子公司，并更名为Aerpio Therapeutics LLC[103] - 公司总部位于俄亥俄州辛辛那提市卡弗路9987号420套房，电话(513) 985 - 1920，网站为www.aerpio.com[103] 行业法规与风险 - 《平价医疗法案》包含可能降低药品产品盈利能力的条款，如增加向医疗补助计划销售药品的回扣等[96] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买或推荐可报销项目或服务而给予报酬，违规将面临重大民事和刑事处罚[98] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假、虚构或欺诈性索赔，违规将被处以民事罚款、三倍损害赔偿等[98] - 《健康保险流通与责任法案》及其修正案对医疗保健福利计划欺诈和健康信息隐私安全有相关规定[98][100] - 《平价医疗法案》下的透明度要求，药品和生物制品制造商需向卫生与公众服务部报告相关支付信息，2022年1月1日起报告义务扩大[100] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违规可能导致严重刑事或民事制裁[100] - 公司产品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，支付方可能限制覆盖范围和报销率[94] - 美国政府和其他国家实施成本控制计划，如ACA可能降低药品盈利能力，增加监管负担和运营成本[96] - 公司若获批产品，可能受联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，违反法律将面临严重处罚[98] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违规可能导致严重刑事或民事制裁及声誉损害[100]