公司业务战略决策 - 公司决定聚焦EB - 101的VIITAL™试验结果并寻求商业化伙伴，同时停止ABO - 101开发，加强ABO - 102战略伙伴合作[9][20] - 公司计划继续开发用于治疗眼科和其他疾病的AAV基因疗法以及基于新型AIM™衣壳平台的下一代AAV基因疗法[10][20] 疾病数据情况 - RDEB患者中最严重患者30岁前死亡可能性约为普通人群20倍，发病率为每百万例出生0.2 - 3.05例，患病率为每百万人0.14 - 1.35例，美国患病率可达3850例[22][23] - 2020年约60%的RDEB患者活跃伤口覆盖面积超身体30%，部分患者伤口覆盖面积达80%，患者平均有11处活跃伤口且多数大于20cm [24] - RDEB患者每年仅伤口敷料费用估计在24.5万美元以上，严重情况费用更高[26] - MPS III发病率估计为每7万例出生1例[33] EB - 101相关情况 - EB - 101的VIITAL™试验评估10 - 15名患者约36个慢性大伤口，预计2022年第三季度出topline结果[30][31] - EB - 101已获美国FDA的RMAT、突破性疗法、罕见儿科疾病和孤儿药指定，以及欧洲EMA的孤儿药指定[28] - EB - 101在7名患者的1/2期研究中显示出良好耐受性和显著持久的伤口愈合效果，随访长达7年且无严重不良事件报告[29] - 公司推进用于治疗RDEB的自体细胞替代疗法EB - 101的内部制造能力，已转移LZRSE - Col7A1逆转录病毒载体的cGMP制造工艺并生产三批用于分析和临床可比性[56] - 公司若获批商业化EB - 101，将努力提交潜在生物制品许可申请，认为与FDA在EB - 101的CMC要求上达成一致[60] 公司制造能力建设 - 公司在俄亥俄州克利夫兰建立了符合cGMP的临床规模制造能力，用于基因校正细胞疗法和AAV基因疗法[16] - 公司在俄亥俄州克利夫兰的Elisa Linton中心完成26000多平方英尺制造扩建计划的前两个阶段，2018年完成6000平方英尺生产设施，2019年完成8000平方英尺实验室空间及近2000平方英尺cGMP库存控制空间[55] - 公司建立AAV载体制造能力，采用三质粒瞬时转染方法，使用无血清、悬浮培养生物反应器载体生产技术[57] - 公司与第三方检测公司建立合作关系，开发优化制造工艺，为EB - 101和AAV载体疗法提供全面制造流程[59] 各产品治疗情况 - ABO - 102治疗MPS IIIA，单剂量使治疗动物寿命比未治疗对照动物增加超100%，截至2022年3月共治疗24名患者，队列1平均随访62个月、队列2为57个月、队列3为23个月[38][40] - ABO - 101治疗MPS IIIB，单剂量可使小鼠寿命正常化，截至2022年3月共治疗14名患者，队列1平均随访32个月、队列2为22个月、队列3为7个月，有1例严重药物相关不良事件[42][45] - ABO - 50X用于治疗遗传性眼部疾病，80%的遗传性眼部疾病影响光感受器或RPE细胞，目前正在进行先导候选物鉴定，临床前动物研究预计2022年后期有结果[47][48] - ABO - 201用于治疗CLN3疾病，在小鼠模型中显示临床前疗效，可减少溶酶体储存、降低星形胶质细胞/小胶质细胞活化并改善运动功能[52] - ABO - 401用于治疗囊性纤维化，能将CFTR转基因递送至肠道校正的delta - F508小鼠肺部，可纠正人CF供体来源的鼻和支气管上皮细胞的氯离子电流缺陷[53] 公司专利情况 - 公司为多种技术积极寻求美国和国际专利保护，包括研究工具和方法等[63] - 公司获得全国儿童医院关于MPS IIIA和IIIB的AAV疗法专利申请独家许可，美国专利预计2029年末至2032年中期到期[65] - 公司获得内布拉斯加大学医学中心和俄亥俄州创新基金会关于CLN3疾病的国际专利家族独家许可，'134专利预计2035年12月到期[66] - 公司获得斯坦福大学关于RDEB治疗技术的专利家族许可，欧洲、澳大利亚和中国香港相关专利预计2037年初到期，美国专利预计2037年到期[67] - 公司获得北卡罗来纳大学关于AIM™衣壳的国际专利家族独家许可，'110专利预计2036年11月6日到期，'743专利预计2035年11月20日到期[68] - 公司获得北卡罗来纳大学关于CLN1疾病的专利组合许可，美国专利预计2037年到期[69] - 公司获得北卡罗来纳大学和爱丁堡大学关于Rett综合征的专利申请许可，美国专利预计2039年到期[70] 美国生物制品审批流程 - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND申请、开展人体临床试验、提交BLA申请等流程，IND申请提交30天后自动生效，除非FDA暂停[74][79] - 人体临床试验通常分三个阶段，FDA通常要求两个3期试验用于产品批准，部分情况下可基于单个3期研究加确证证据或单个大型多中心试验批准[84] - 产品获批后可能需进行4期临床试验以获取更多治疗经验，特别是长期安全性随访[86] - 公司须在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[88] - 公司提交给FDA的生物制品申请（BLA）需缴纳大量用户费用，FDA每年调整费用，小企业首份申请可免申请费，孤儿药产品除含非孤儿适应症外不收费[100] - FDA在收到BLA后60天内审查是否基本完整，决定是否受理[101] - FDA审查BLA以确定产品安全性、有效性等，可能将申请提交咨询委员会，还会确定是否需要REMS[102] - FDA审查90%的标准BLAs需在受理后10个月内完成，90%的优先BLAs需在6个月内完成[106] 公司产品相关政策及激励 - 若产品符合孤儿药定义（美国患者少于200,000人等），公司可申请孤儿药指定，获批后有财政激励[107] - 首个获FDA批准的孤儿药产品有7年排他权，FDA有确定基因疗法产品“相同性”的指南[108] - 公司可申请Fast Track指定，获批后FDA可对BLA进行滚动审查[109] - 提交给FDA的产品可能符合其他加速开发和审查计划，如突破性疗法指定、优先审查和加速批准[110] - 优先审评申请FDA目标在6个月内完成审评，标准审评为10个月[111] - 药品专利期限可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》最多延长5年，但自产品批准日期起总期限不超过14年[125] - 儿科独占权若获批，可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[126] - 参考生物制品自首次许可起享有12年独占期，生物类似药申请需在参考产品获批4年后提交，12年后才可获批[128] - 罕见儿科疾病产品若符合条件，获批后FDA可授予优先审评凭证，产品需在2024年9月30日前被指定用于罕见儿科疾病，2026年9月30日前获批[131] 生物制品法规要求 - 2020年FDA发布促进产品进口的指南，《2020年进一步综合拨款法案》要求获批生物制品赞助商按规定向生物类似药开发者提供产品样品[130] - 生物制品获批后需遵守严格的FDA法规，包括cGMP要求、不良反应报告等多项后续批准要求[116] - 生物制药产品赞助商需遵守营销、广告和推广要求，禁止推广未批准用途，违规可能面临重大责任[120] - 《药品质量和安全法案》要求生物制药产品赞助商进行产品跟踪和追溯，包括提供信息、标注标识符等[122] 国外相关法规及情况 - 公司在国外开展临床试验或销售产品需获得当地监管机构批准，不同国家要求和流程不同[133] - 创新药品获欧盟营销授权后有8年数据独占期，仿制药或生物类似药需在参考产品首次欧盟上市10年后才能上市，若前8年获新治疗适应症授权，总期限最长可延至11年[138] - 获欧盟孤儿药认定的产品有10年市场独占期，开展儿科试验可额外获2年，若第5年末不满足认定标准，独占期可能减至6年[139][140] - 2022年1月31日起，欧盟新临床试验法规取代现行指令，简化和规范临床试验审批程序，增加信息公开要求[143] 美国其他法规情况 - 美国联邦反回扣法规分两阶段生效，2023年1月1日起，医保D部分向计划赞助商的回扣不受反回扣折扣安全港保护[145] - 美国联邦虚假索赔和民事罚款法律禁止提交虚假或欺诈性索赔，营销行为如超说明书推广可能涉及该法律[147] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品制造商向CMS报告支付和价值转移信息[147] - HIPAA及类似州法律对保护健康信息隐私、安全和传输有规定，HITECH法案加强了相关处罚[149] - 2018年5月25日起，欧盟通用数据保护条例适用，规范个人数据处理、转移及出口规则[149] 公司外部环境影响 - 美国第三方支付方对医疗产品和服务的报销减少，政府有实施成本控制计划的意向[150] - 美国医保改革措施包括增加医疗补助回扣、扩大340B药品折扣计划、要求制造商在D部分覆盖缺口提供70%折扣[153] - 公司面临环保和有害物质相关的州和联邦法律约束，违规可能承担损害赔偿和政府罚款[154] - 公司受美国反海外腐败法约束，其他国家也有类似法律[155] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能在资源、经验等方面更具优势[156] - 公司预计随着新产品和新技术进入市场，竞争将加剧[159] 公司基本信息 - 公司主要行政办公室位于纽约，电话为(646) 813 - 4701，在俄亥俄州克利夫兰也有设施和办公室[161] - 公司于1974年在怀俄明州成立，历经多次更名和合并，2015年更名为Abeona Therapeutics Inc [162] - 公司从全球不同国家的多个供应商获取专业材料，通常有替代供应商[163] - 公司作为临床阶段生物制药公司，竞争招聘和留住高技能人员[164] - 截至2022年3月21日，公司有90名全职员工，与员工关系良好[165] - 公司在网站免费提供年报等材料，也可应要求免费提供副本[166]