产品研发与临床试验 - 公司正在进行AD04的ONWARD 3期临床试验，约有290名患者参与[248] - 公司预计AD04至少需要两次3期试验和一项或多项支持性临床研究才能在美国或欧洲获得AUD批准[249] - 公司主要产品候选药物AD04仅完成2期临床试验，目前正在进行首个3期试验，无法保证2期结果能在3期研究中重现[263] - AD04的2b期临床试验有283名患者参与，仅测试了一种基于体重的给药方案[265] - AD04的2b期临床试验为期12周，包括1周安慰剂导入期，获批所需的3期试验将为期24周[268] - 公司计划在接下来的3期试验中对12 - 17岁的青少年患者进行AD04测试，若成功将申请治疗青少年患者的标签[272] - 公司制造了额外的临床试验材料用于ONWARD试验和其他可能需要的研究，但无法保证CMC计划和临床试验材料能获监管机构批准[274] - 治疗AD04依赖基因检测（伴随诊断），但无法确定检测实验室能否满足要求以及基因检测能否获FDA批准[275] - 公司作为临床阶段公司，在开展临床试验方面经验有限，尚未成功完成任何临床试验[277][278] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，虽AD04已完成283名患者的2b期临床试验，但无法确定申请监管批准的时间和结果[280] - 即使临床试验按计划完成，也不能确定结果能支持拟议适应症，临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性[281][282] - 公司预计在2021年第二或第三季度完成ONWARD关键3期临床试验的患者招募[286] - 产品候选药物在临床试验过程中的淘汰率极高，多数启动临床试验的产品候选药物最终无法获批[283] - 即使试验成功完成，FDA或外国监管机构可能不认可试验结果，可能需开展更多试验，获批可能延迟或需投入更多资源[284] - 若临床试验患者招募延迟，公司获得必要监管批准可能延迟或受阻[286] - 全球健康危机如COVID - 19可能对公司正在进行的ONWARD 3期试验产生重大不利影响[287] - 临床研究预计至少需要数年完成，且费用高昂、设计和实施困难，成本难以准确估计[313] - 临床试验的启动和完成可能因多种因素延迟或受阻，如安全问题、成本超预期等[313] 公司业务运营风险 - 公司目前没有有效的披露控制和程序，或对财务报告各方面的内部控制，且已识别出财务报告内部控制的重大缺陷[239][240] - 公司可能通过出售股权或可转换或其他债务证券等方式进行额外融资，但通过出售股权筹集资金的能力可能受限[237] - 公司依赖UVA LVG许可证开展业务，若失去该许可证，将无法销售产品和技术，对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[245] - 公司需在2024年12月31日前提交NDA，并在2025年12月31日前开始商业化FDA批准的产品，否则UVA LVG许可证可能被终止[245] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募、场地启动、活动开展等方面出现延迟或困难，还可能影响公司运营和与监管机构的互动[257][258] - 公司产品需获得医生、医疗支付方、患者和医疗界的接受，业务很大程度依赖与医生沟通并获得其支持[288] - 制药行业技术变革迅速、竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，竞争对手资源更丰富[289] - 公司收购Purnovate可能无法实现预期战略利益，市场股价可能因此下跌[292] - 公司可能无法成功整合Purnovate业务，这会对公司多方面产生不利影响[293] - Purnovate是初创公司，运营有限，产品候选药物处于早期开发阶段，技术和产品的市场接受度不确定[294][297][299] - 获得一个司法管辖区的监管批准，不意味着能在其他司法管辖区获批，且可能相互影响[307][308] - 即使产品获批，公司仍需承担持续的监管义务和费用，不遵守规定可能面临处罚[310] - 产品可能出现不良副作用，导致临床试验中断、监管批准延迟或受限，影响商业潜力[315] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，影响持续经营能力[317] - 即使产品获批，也可能无法获得市场广泛认可，AD04若未获认可将严重影响业务和收入[319][320] - 获批产品需遵守持续的监管要求，不遵守可能导致产品无法上市、召回或被扣押[322] - 员工等相关方的不当行为可能影响监管审批和报销决定，增加合规成本[324] - 监管政策可能变化，公司若无法适应可能失去营销批准，无法实现或维持盈利[312] - 公司受多项联邦和州医疗保健法律及国外等效法律约束，违规可能面临重大影响[326][327][328] - 公司无销售、营销和分销产品的能力及资源，依赖合作关系但存在不确定性[330] - 公司寻求战略合作伙伴面临竞争，合作关系建立和维持存在困难，失败可能导致产品开发受阻等后果[331][332] - 公司依赖合作协议进行产品商业化，合作存在不确定性，可能影响业务前景和收入[334][335][336] - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和产品开发[337][338] 产品相关特性与风险 - 公司主要产品候选药物AD04的活性成分昂丹司琼已有仿制药，但公司预期的剂型/剂量水平和使用诊断生物标志物的情况不同[252] - 高剂量静脉注射昂丹司琼可能影响心脏电活动，且有诉讼称Zofran用于未经批准的孕吐治疗会导致出生缺陷，公司无法保证产品无此类副作用[253] - 公司有意将产品特别是AD04推向市场供患者长期使用以减少酗酒天数，并假设未来销售反映这种长期使用情况[261] - 公司预计FDA要求提供至少100名患者12个月的安全数据，且无法保证长期使用研究的安全结果能获批[262] 知识产权相关风险 - 公司知识产权保护有限，专利可能无法阻止侵权和竞争，第三方可能获取和使用公司专有信息[339][340][341] - 公司未进行全面专利搜索，无法确保专利不影响产品营销和竞争地位，可能需获取他人许可[341] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，但无法保证第三方不违约，商业秘密可能被泄露或独立开发[342] - 公司专利申请审批和保护存在不确定性，国外专利维护和保护更困难，保护可能较弱[343][344] - 公司技术、产品或开发工作可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和索赔风险，影响业务和财务状况[346][347][348] - 若产品等技术侵权，公司可能需承担高额成本，如获取许可、放弃侵权药物、重新设计产品等[349] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付高额赔偿，包括三倍赔偿和律师费，或获取第三方许可、支付特许权使用费等[350] - 公司可能参与保护或执行许可方专利的诉讼，可能费用高昂、耗时且不成功[351] - 第三方或美国专利商标局引发的干扰程序可能导致公司失去当前许可的专利权利[352] 政策法规对公司的影响 - 2010年《医疗改革法案》修订了制造商向政府支付回扣的计算方法，提高了最低回扣，扩大了回扣计划范围等[364] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，包括每年削减高达2%的医疗保险支付给供应商的费用[365] - 2012年《美国纳税人救济法案》推迟了《预算控制法案》的预算削减，还减少了对部分供应商的医疗保险支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[365] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的报销，若报销不足，产品收入和盈利能力将受影响[359] - 获得政府或第三方支付方的报销批准耗时且成本高，即使获批，报销率可能不足以实现盈利[362] - 国内外第三方支付方控制医疗成本的措施及医疗改革立法可能影响公司产品销售和盈利能力[364] 公司人员与股权结构 - 公司首席财务官/首席运营官和首席医疗官将分别投入75%的工作时间处理公司事务[375] - 公司管理层、董事目前实益拥有约29%的已发行普通股，其中首席医疗官、首席执行官和两位董事分别拥有约7.2%、10.1%、8.1%和4.3% [384] - 2020年年度股东大会将2017年股权激励计划下可能发行的普通股数量从175万股增加到550万股，截至目前还有102.8382万股可用于授予[387] - 2020年12月31日，公司有864.9625万份认股权证和266.8866万份期权未行使，加权平均行使价分别为4.60美元和2.48美元[388] - 提交文件时，公司有795.7225万份认股权证和357.6866万份期权未行使，加权平均行使价分别为4.83美元和2.61美元[389] - 公司章程授权发行5000万股普通股和500万股优先股[390] - 董事会有权发行500万股系列优先股[391] 公司发展规划 - 未来12个月公司预计招聘新员工[372] - 公司计划在美国以外尤其是欧洲市场寻求AD04及未来产品候选药物的监管批准[370] - 公司可能进行业务收购、组建合资企业或投资其他公司或技术[376] 公司财务与股价相关 - 公司从未支付过股息，预计在可预见的未来也不会支付，打算保留未来收益用于业务运营[392] - 公司作为新兴成长型公司，将持续至最早发生的以下情况：财年总年营收达10.7亿美元或以上；首次公开发行普通股后第五个周年的财年最后一天；过去3年发行超10亿美元非可转换债务；被视为“大型加速申报公司”[397] - 2021年2月16日，公司普通股报告的最低售价为2.88美元，最高售价为3.30美元，收盘价为3.19美元；2020年12月31日收盘价为1.70美元[404] - 公司正在进行的ONWARD 3期试验预计完成需约1070万美元，许多相关成本以欧元计价，而资金以美元持有，欧元兑美元汇率变化会影响试验成本[409] - 若公司普通股不再在纳斯达克资本市场上市，且交易价格低于5美元/股，将受“低价股”规则约束，除非符合豁免条件[410] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易，股票代码为“ADIL”，首次公开募股发行的认股权证代码为“ADILW”，若不满足持续上市要求，可能被摘牌[393] - 公司普通股为“受涵盖证券”，若从纳斯达克资本市场摘牌，将不再被视为受涵盖证券，需受各州监管[395] - 公司普通股交易不活跃，投资者可能难以按期望价格或根本无法出售股票[402] - 公司未来融资需求可能导致发行额外证券，使投资者股权被稀释[408] - 公司作为上市公司，需遵守额外报告和公司治理要求，会增加管理时间、资源和费用[398] 公司治理相关 - 董事需至少60%有表决权股票持有者的赞成票才能被罢免[414] - 公司章程细则可由董事会或66 2/3%股东的赞成票修订或废除[414] - 拥有超过15%已发行有表决权股票的人，在取得该比例股票交易日期起三年内禁止与公司合并或联合，除非按规定方式获批[415] - 证券或行业分析师若不发布研究、发布不准确或不利研究，公司股价和交易量可能下降[419][420] - 公司发行的认股权证具有投机性，若普通股价格未超过认股权证行权价，认股权证可能无价值[421] - 认股权证持有人在行使认股权证获得普通股之前，不享有普通股相关权利[422] - 公司后续发行及首次公开募股前发行的认股权证无既定交易市场，预计也不会形成市场[422] - 公司董事会分为三类，每年由股东选举一类，每类董事任期三年[412] - 授权董事人数只能由董事会决议更改[412] - 股东无累积投票权，持有多数已发行普通股的股东可选举所有董事[414]