融资与资金状况 - 公司目前无有效额外融资，股权出售融资能力受SEC和纳斯达克规则限制，无法筹集足够资金会影响业务扩张[273] - 公司未来需要额外资金完成AD04临床试验，发行证券可能稀释投资者股权，且无法保证能获得有利融资[450] 财务报告内部控制 - 公司已识别出财务报告内部控制存在重大缺陷，包括缺乏正式风险评估、政策程序记录不足等[276] - 公司独立注册会计师事务所要在公司不再是“新兴成长型公司”并满足其他要求后才审计财务报告内部控制有效性，若不满意可能出具不利报告[280] 主要产品AD04临床试验进展 - 公司主要产品候选药物AD04正在完成ONWARD 3期临床试验，有302名患者参与，预计至少还需一次3期试验及一项或多项支持性临床研究才能获批[284] - 公司主要产品候选药物AD04的283名患者的2b期临床试验已完成，首个3期临床试验正在进行，预计需完成第二个3期临床试验才能获监管批准[318] - 公司预计2022年第二季度完成ONWARD关键3期临床试验，但需完成第二个3期临床试验才能获监管批准[325] 主要产品AD04获批要求 - AD04需至少两次3期试验和一项或多项支持性临床研究才能在美国或欧洲获批用于治疗酒精使用障碍，用于其他适应症还需额外开发活动[285] - 公司预计FDA要求提供至少100名患者12个月的安全数据，才能批准AD04长期使用[299] 主要产品AD04相关风险 - 产品候选药物AD04的活性成分昂丹司琼已有仿制药，但公司预期的剂型/剂量水平及使用诊断生物标志物的情况尚无仿制药[288] - 高剂量静脉注射昂丹司琼可能影响心脏电活动，有相关诉讼称其用于未经批准的孕吐治疗会导致出生缺陷，虽公司认为自身剂量不会导致此类不良事件，但无法保证[289] - 医生可能会超说明书处方使用昂丹司琼仿制药治疗酒精使用障碍，尽管其剂量与AD04不同且目前剂量对酒精使用障碍的临床疗效未得到证实[290] - 公司主要活性成分昂丹司琼短期使用的安全性有大量证据支持，但尚无长期使用的临床安全数据[298] 疫情对公司业务的影响 - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括患者招募延迟、临床站点启动困难等[292] - 业务中断可能严重损害公司未来收入和财务状况，增加成本和费用，如COVID - 19大流行和俄乌冲突可能影响供应链和国际临床试验[296] - 全球健康危机可能对公司计划中的业务产生不利影响，如COVID - 19影响试验操作和患者招募[326] 公司许可相关风险 - 公司前景严重依赖UVA LVG许可，若违反许可条款，许可方有权终止许可，这将对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[282] 主要产品AD04后续计划 - 公司计划在青少年患者（12 - 17岁）中测试AD04，若成功将申请治疗青少年患者的标签[309] 主要产品AD04试验材料及检测相关 - 公司已为ONWARD试验和其他可能需要的研究制造了额外的临床试验材料，但无法保证CMC计划和试验材料能获监管机构批准[310] - 公司主要产品AD04依赖基因检测的成功开发、批准和商业化，该基因检测预计被归类为伴随诊断[312] - 公司目前计划将基因检测广泛分发给第三方检测公司，以推动AD04的市场接受度，但无法确定第三方公司是否愿意提供检测、能否获得报销等[314] 公司临床试验经验及风险 - 公司作为临床阶段公司，在进行临床试验、产品获批和商业化方面经验有限，无法保证计划的临床试验能按时完成[315][316][317] - 临床试验可能无法充分证明AD04或未来产品候选药物的安全性和有效性，可能阻碍或延迟监管批准和商业化[320] - 即使试验成功完成，也不能保证FDA或外国监管机构会按公司的解读结果，可能需进行更多试验[322] - 若临床试验患者招募延迟，公司获得必要监管批准可能会延迟或受阻[324] 公司产品市场接受度 - 公司产品需获得医生、医疗支付方、患者和医学界的接受，业务很大程度依赖与医生沟通并获得支持[327] 行业竞争与技术发展 - 制药行业技术变化快、竞争激烈，公司可能无法跟上技术发展，竞争对手产品可能更有效、成本更低[328] 收购Purnovate相关风险 - 收购Purnovate可能无法实现预期战略利益，若未达预期，公司普通股股价可能下跌[331] - 公司可能无法成功整合Purnovate业务，这会对公司前景、业务活动等产生不利影响[332] - Purnovate是初创公司，运营有限，产品候选药物处于早期开发阶段，技术和产品市场接受度不确定[333][336][338] 产品审批相关风险 - 产品获得FDA营销批准可能需进行额外临床前和临床试验或上市后研究，行使监管权可能导致产品开发、试验和审查延迟或成本增加[343] - 产品候选药物在一个司法管辖区获批不意味着在其他辖区也能获批，不同辖区审批程序和要求不同[346] - 临床研究预计至少需要数年才能完成，且可能因多种因素导致延迟或无法开展[352] 产品副作用及责任风险 - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限[354] - 产品责任索赔可能使公司承担巨额赔偿或限制产品商业化，影响持续经营能力[357] 产品市场认可及监管遵守风险 - 即使产品获得FDA批准，也可能无法获得市场广泛认可，影响公司业务和收入[359] - 公司未来产品收入预计主要来自AD04，若该产品未获市场认可，将严重损害公司业务和收入[360] - 若产品获批，公司需持续遵守FDA的监管要求，否则可能面临产品召回、限制营销等后果[361] 公司人员相关风险 - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括违反监管标准和要求[363] - 公司面临员工欺诈等非法活动风险，若违规可能影响FDA审核及产品报销，获批后潜在风险和合规成本将显著增加[364] 公司销售与合作风险 - 公司目前无销售、营销和分销能力，未来成功部分取决于建立和维持合作关系，但无法保证能建立或维持，也无法保证合作方销售团队有效[368] - 公司寻求战略合作伙伴面临竞争，谈判耗时复杂且成本高，即便成功建立合作，条款可能不利，也可能无法维持合作[369] - 若无法建立或维持战略合作伙伴关系，产品开发可能终止或延迟，现金支出可能显著增加，需寻求额外融资等[370] - 公司进入许可或合作协议依赖合作关系，可能面临合作方延迟或终止协议、开发替代产品等风险[373][374] 数据保护相关风险 - 欧盟GDPR对公司数据保护、安全和隐私提出严格要求，违规可能导致最高达全球年收入4%或2000万欧元的罚款及其他处罚[376] - GDPR禁止将欧盟个人数据转移到欧盟以外国家，除非满足特定条件，数据保护机构的指导和执法行动可能增加数据转移风险[377] 公司系统相关风险 - 公司内部计算机系统及合作方系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务运营中断、数据丢失等问题[378] 公司知识产权相关风险 - 公司知识产权保护有限，许可专利和专有权利可能无法防止侵权或阻止竞争对手商业化产品[379] - 公司依赖商业秘密和专有技术，通过保密协议保护，但无法保证第三方不违约，也无法保证商业秘密不被泄露或独立开发[382] - 公司在全球超40个司法管辖区获专利授权，但美国专利保护可能强于国外[384] - 生物技术和制药行业专利诉讼多，公司产品候选可能引发侵权索赔风险增加[386] - 若产品等侵犯他人权利，公司可能需承担高额成本并采取多种措施应对[388] - 公司可能参与保护或执行许可方专利的诉讼，可能费用高昂且不成功[391] - 第三方或USPTO引发的干扰程序可能导致公司失去许可专利权利[393] - 专利需向USPTO和外国专利机构分阶段支付维护费，不遵守规定可能导致专利失效[396] 专利法规相关 - 2008年10月30日联邦巡回上诉法院规定方法或过程需与机器相关或涉及物理转换才能获专利[398] - 2012年3月20日美国最高法院在Mayo v. Prometheus案中使一项诊断过程专利无效[398] 产品报销相关 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的报销，报销不足会影响产品收入[400] - 2010年《医疗改革法案》修订了制造商向政府支付回扣的计算方法等多项内容[405] - 2013 - 2021年目标赤字削减至少1.2万亿美元，未达成目标触发自动削减，医保支付给供应商的款项每年最多削减2%，2013年4月该削减生效[406] 公司人员投入与持股情况 - 公司首席运营官、首席财务官和首席医疗官分别将80%、75%和75%的工作时间投入公司事务，其余时间用于其他事务[418] - 公司管理层、董事目前实益拥有约22%的流通普通股，其中首席医疗官、首席执行官和两位董事分别拥有约3.5%、9.9%、4.5%和3.5% [427] 公司股权奖励计划及权证情况 - 2017年股权奖励计划最初可发行的普通股数量为175万股，2021年年度股东大会增加至750万股，截至目前还有234.7716万股可用于授予[430] - 截至2021年12月31日，公司有未行使的认股权证可购买799.0271万股普通股，行使价格从0.005美元到7.634美元不等，加权平均行使价格为4.82美元；有期权可购买358.531万股普通股，加权平均行使价格为每股2.65美元[430] - 公司有13833159份行权价在0.005 - 7.634美元（加权平均3.51美元）的普通股认股权证和3585310份加权平均行权价为2.65美元的普通股期权未行使，发行相关股票会稀释普通股股东持股比例[431] 公司人员招聘与扩张 - 未来12个月公司预计招聘新员工[415] - 公司扩张需扩大设施、增强系统和招聘人员，但人才竞争激烈[415] 公司交易相关风险 - 公司可能进行收购、合资等交易，可能损害经营业绩、稀释股权等[420] 公司股权结构与股息政策 - 公司章程授权发行5000万股普通股和500万股优先股，未来发行可能进一步稀释普通股股东持股比例[432] - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付现金股息，投资者回报可能仅来自股票市值增值[435] 公司上市相关风险 - 公司若未能满足纳斯达克资本市场持续上市要求，可能导致普通股或认股权证被摘牌，影响股价和交易能力[436] - 公司普通股交易常不活跃，难以预测活跃交易市场是否会形成或维持，股价可能大幅波动[444] 公司股价相关 - 2022年3月23日，公司普通股最低售价2美元，最高售价2.16美元，收盘价2.12美元；2021年12月31日收盘价为2.70美元[445] 公司试验成本相关 - 公司完成正在进行的ONWARD 3期试验及未来试验预计需约1100万美元，成本以欧元计价，而资金以美元持有，汇率波动会影响试验成本[451] 公司“低价股”相关风险 - 若公司普通股被视为“低价股”，可能限制交易和流动性，影响股价并增加交易成本[451] - 若公司普通股交易价格低于每股5美元且在非全国性证券交易所交易，将受“低价股”规则限制，该规则可能限制股票交易活动、降低流动性并增加交易成本[452] 公司治理相关 - 公司董事可由至少60%有表决权股票持有者的赞成票罢免，公司章程可由董事会或66 2/3%股东的赞成票修订或废除[455] - 拥有超过公司15%已发行有表决权股票的人，在取得该等股份交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获得批准[456] - 公司注册证书和章程规定，特拉华州衡平法院是某些类型州诉讼的专属法庭，可能限制股东获得有利司法论坛的能力[458][459] 公司股价受分析师影响 - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告，公司股价和交易量可能下降[461][462] 公司认股权证相关风险 - 公司发行的认股权证具有投机性，若普通股价格未超过认股权证行使价，认股权证可能无价值[463] - 公司后续发行和首次公开募股前发行的认股权证无既定交易市场，预计也不会形成市场，流动性将受限[466] - 公司公开发行认股权证的条款可能使第三方收购公司更困难或成本更高[467] 公司报告分类相关 - 公司是《交易法》规则12b - 2所定义的较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[554] 公司产品接受度与报销关键因素 - 政府和私人保险计划对公司服务的充分覆盖和报销是产品候选接受度的关键[411] 公司国际业务风险 - 公司国际业务面临不同监管和报销要求、关税和贸易壁垒变化等多种风险[412]