细胞疗法研发进展 - 公司MAGE-A4细胞疗法在8种适应症中观察到反应，包括头颈癌、食管胃结合部癌、非小细胞肺癌-鳞状细胞癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌和MRCLS[389] - SPEARHEAD-1 Phase 2试验中，afami-cel（ADP-A2M4）在滑膜肉瘤和MRCLS适应症中的总体反应率（ORR）为34%[390] - SURPASS Phase 1试验中，ADP-A2M4CD8在2021年ESMO会议上报告的总体反应率为36%，并在卵巢癌中观察到完全反应[391] 未来研发计划 - 公司计划在2025年前将5种新的自体细胞疗法推向临床，包括新的SPEAR T细胞、下一代SPEAR T细胞、下一代TILs和HiTs[393] - 公司计划在2025年前将两种异体细胞疗法项目推向临床，首个项目针对MAGE-A4的SPEAR T细胞[394] 合作开发 - 公司与Genentech的合作协议包括开发多达5个共享癌症靶点的异体T细胞疗法和个性化异体T细胞疗法[400] - 公司与GSK的合作协议中，GSK在2019年提名了第三个靶点，公司随后获得了320万美元的提名费用和420万美元的开发里程碑费用[405] - 公司与Astellas的合作协议中，公司获得了5000万美元的不可退还预付款，并计划共同开发多达3个靶点的T细胞疗法[406] - 公司与MD Anderson的战略联盟中，已承诺至少1960万美元用于资助研究，并已支付340万美元的前期费用和630万美元的里程碑费用[461] - 公司与Noile-Immune的合作协议中，已支付250万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达3.12亿美元的开发和商业化里程碑费用[464] - 公司与Alpine的合作协议中，已支付200万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达2.88亿美元的开发和商业化里程碑费用[465] - 公司与Universal Cells的合作协议中，已支付250万美元的前期许可费，并可能支付高达3760万美元的开发和产品里程碑费用[466] 财务表现 - 公司2021年收入为614.9万美元，同比增长55%，主要由于合作开发活动增加[419][420] - 2021年研发费用为1.1109亿美元，同比增长21%，主要由于员工薪酬、外包成本和临床试验费用增加[422][424] - 2021年一般及行政费用为5730.5万美元，同比增长25%，主要由于员工薪酬、保险和法律费用增加[425][426] - 2021年其他收入净额为385.2万美元，同比增长231%，主要由于外汇收益增加[420][429] - 2021年所得税费用为79.1万美元，同比增长388%，主要由于美国子公司产生应税利润[429] - 公司2021年总流动性为3.696亿美元，预计足以支持运营至2024年初[441] - 2021年公司净亏损1.581亿美元，经营活动产生现金1070万美元，收入为620万美元[442] - 2021年经营活动现金流增加6430万美元至1070万美元，主要由于GSK合作协议里程碑付款420万美元和Genentech合作协议预付款1.5亿美元[445] - 2021年投资活动现金流为7580万美元，主要由于2.243亿美元可售证券到期赎回，抵消了1.398亿美元可售证券投资[451] - 2021年融资活动现金流为328.8万美元，主要来自公开募股净收益250万美元和股票期权行使收益80万美元[454] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）为3.6958亿美元，包括现金及现金等价物1.49948亿美元和市场性证券2.19632亿美元[462] - 公司截至2021年12月31日的递延税资产为1.354亿美元，递延税负债为290万美元，估值备抵为1.324亿美元[475] - 公司持有2.196亿美元的市场性证券，旨在分散投资并降低信用风险[482] - 公司贸易应收账款在2021年12月31日为80万美元，2020年同期为10万美元[487] 税务与风险管理 - 公司2021年研发支出部分通过英国政府的研发税收抵免计划获得补偿，其中SME R&D税收抵免计划可返还高达33.4%的合格研发支出[410] - 公司2021年研发支出中，RDEC计划下的税收减免为12%（2020年4月1日前）和13%（2020年4月1日后），有效税率约为10.5%[411] - 公司未来可能受益于英国“专利盒”制度，允许专利产品相关利润按10%税率征税[418] - 公司未来可能使用对冲合约管理汇率风险，目前未使用任何对冲工具[415] - 公司面临外汇汇率风险，主要由于在英国和美国的运营，且英国子公司以美元和欧元支付大量研发成本[484] - 公司未使用远期外汇合约或其他货币对冲产品来管理汇率风险，截至2021年12月31日的汇率为1英镑兑1.35美元[485] - 公司现金及现金等价物存放在多家银行，并监控这些银行的信用评级，投资政策限制投资于货币市场工具、公司债务证券和商业票据等特定类型工具[486] 内部财务控制 - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，导致2021年12月31日的披露控制和程序未能有效确保所需信息的正确披露[490] - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，主要与递延所得税资产估值准备相关的风险评估过程设计、实施和操作有效性不足有关[491] - 公司正在采取措施弥补重大缺陷，包括招聘具有适当资格的人员、改进递延所得税控制设计以及加强相关人员的培训[494] - 公司独立注册公共会计师事务所KPMG对公司内部财务报告控制发表了不利意见[492] - 除上述重大缺陷外，2021年第四季度公司内部财务报告控制未发生其他重大变化[493] 运营与采购 - 公司截至2021年12月31日的运营租赁义务为3300万美元，涉及英国牛津郡和美国费城的实验室和办公物业[458] - 公司无条件采购义务总额为1810万美元，其中1770万美元预计在一年内支付，50万美元预计在1至3年内支付[459] - 2020年外包成本为3374.4万美元，其中2230万美元直接用于ADPA2M4、ADP-A2M4CD8、ADP-A2AFP和ADP-A2M10 SPEAR T细胞项目[436] 未来展望 - 公司预计未来收入将增长，主要由于与Genentech、GSK和Astellas的合作开发活动增加[419] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于继续投资研发能力和推进首个SPEAR T细胞产品的监管审批[423] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，主要由于业务扩展和商业发布[427]