财务状况与资金需求 - 公司2020年净亏损为17,081,617美元，2019年净亏损为16,846,203美元[42] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字为182,280,811美元，2019年为165,199,194美元[42] - 截至2020年12月31日，公司现金余额为14,055,777美元[42] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，主要由于研发、临床试验、监管合规及销售和市场活动[43] - 公司审计报告指出，持续的经营亏损和负现金流对其持续经营能力产生重大疑虑[45] - 公司需要额外资金来开发和商业化产品候选者，若无法获得资金，可能被迫终止或延迟开发[46] - 公司与Aspire Capital Fund, LLC签订了证券购买协议，Aspire Capital承诺购买最多3000万美元的ADS[47] - 公司尚未销售任何产品，预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[49] - 公司可能通过债务和股权融资、战略合作或非稀释性融资等方式寻求额外资金，但融资条件可能不利或无法获得[49][52] - 公司计划通过发行普通股或ADS（美国存托股票）筹集资金，可能导致现有股东权益稀释，最高可达2400万美元[52] - 公司未来可能需要通过发行新股或可转换证券筹集资金，这可能导致现有股东股权稀释[169] - 公司预计未来不会支付现金股息，股东需依赖ADS的升值来获得投资回报[176] 产品开发与临床试验 - 公司依赖nomacopan的成功开发，若无法获得监管批准或成功商业化，业务将受到重大损害[24] - 公司已获得nomacopan在多种疾病中的孤儿药地位，但可能无法维持相关市场独占权[26] - 公司计划寻求FDA的突破性疗法或快速通道认定，但这并不保证nomacopan的开发或审批过程会加快[27] - 公司的主要产品nomacopan仍处于开发阶段，成功获得监管批准并商业化对其业务至关重要[53][54] - 公司正在进行nomacopan的临床试验，涉及BP、AKC、HSCT-TMA、PNH和COVID相关疾病等多个适应症[54] - 公司依赖单一制造商供应nomacopan的临床试验药物，供应链中断可能影响临床试验进展[54] - COVID-19疫情导致公司临床试验的招募延迟，特别是AKC和HSCT-TMA的临床试验[57][62] - 公司可能面临患者招募困难，特别是针对罕见病和孤儿病的小规模患者群体[57][59] - 公司正在进行nomacopan的长期动物毒性和人类安全性研究，结果可能影响其开发和商业化[68] - 公司可能因临床试验延迟或失败而无法按时商业化nomacopan，导致开发成本增加[63][66] - Nomacopan可能引发免疫反应，导致不良反应或药物活性受损，可能延迟或终止其开发，对公司财务状况和运营结果产生重大不利影响[70] - Nomacopan需要冷藏储存，可能需要在4至8摄氏度之间解冻，若长期稳定性不足，可能增加供应链管理难度，导致成本增加和财务影响[71] - Nomacopan尚未获得任何适应症的监管批准，开发时间和成本难以预测，大规模临床试验仍需进行以确定其疗效[72] - 公司已获得Nomacopan在GBS、HSCT-TMA、PNH和BP中的孤儿药地位，但可能无法维持市场独占权等孤儿药地位带来的利益[73] - 在美国，孤儿药地位可带来临床试验成本资助、税收优惠和用户费用减免等财务激励，但公司可能无法获得进一步的孤儿药认定[74] - 若Nomacopan获得FDA批准，公司可能无法在美国以外市场获得批准或商业化，反之亦然[80] - 公司可能寻求Nomacopan的突破性疗法或快速通道认定，但这并不保证加快开发或批准进程，也不增加获得市场批准的可能性[78] - 公司计划开发和商业化其他免疫介导、炎症和孤儿疾病相关疗法，但这些产品存在开发失败的风险[128] 监管与法律风险 - 公司可能因违反欺诈和滥用法律或政府价格报告法律而面临行政、民事或刑事处罚[82] - 公司及其合作伙伴可能因违反数据隐私和安全法规（如HIPAA和GDPR）而面临罚款和其他行政处罚，罚款金额可能高达2000万欧元或全球年营业额的4%[87] - 公司在英国脱欧后，数据保护法律的变化可能导致双重合规要求和成本增加，特别是在处理遗留数据时[90] - 公司可能被视为被动外国投资公司（PFIC），对美国纳税人产生负面税务影响[154] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未按法规执行可能影响产品批准和商业化[141] - 公司若无法维持关键制造关系，可能延迟或损害产品批准[145] - 公司若无法扩大nomacopan的生产规模，可能增加成本并延迟商业化[147] - 公司若无法及时找到替代制造商，可能面临生产和注册延迟[145] - 2022年1月1日生效的《反回扣法》修订可能限制公司与药房福利管理机构的交易，影响商业供应安排[116] - 2019年1月1日生效的340B药品价格上限规则增加了公司因价格违规而面临执法行动的风险[117] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，影响产品商业化进程[119] - 公司依赖消费者对产品安全性和质量的认知，负面宣传可能对公司业务产生不利影响[120] - 公司面临计算机系统故障或安全漏洞的风险，可能导致研发项目中断和数据丢失[125] - 公司因集体诉讼支付了270万美元的现金和解费用[133] 市场竞争与商业化 - 公司目前没有销售、营销或分销基础设施，未来可能需要建立或外包这些功能，以成功商业化nomacopan[102][103] - 公司只有8名全职员工，可能无法满足nomacopan开发和业务运营的需求[105] - 公司面临来自其他制药公司和研究机构的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效或更具成本效益的产品[106] - 如果公司未来的产品未能获得市场接受或市场规模小于预期，可能无法产生显著收入[110][111] - 药品报销政策的不确定性可能对公司业务产生不利影响，特别是孤儿药物的报销情况尤为不确定[112] - 美国和其他国家的医疗改革可能影响公司未来产品的销售和定价，导致定价压力增加[114] - 公司依赖第三方合作伙伴进行产品开发和商业化，若合作失败可能严重影响业务[134] - 公司目前依赖第三方制造商提供临床试验材料，尚未签订商业供应合同[143] 知识产权与专利 - 公司的知识产权保护面临风险，包括专利可能被挑战、无效或绕过，导致竞争劣势[93][96] - 公司的主要产品nomacopan的专利预计在2024年至2031年间到期，部分专利申请的专利期限可能延长至2039年[94] - 公司依赖商业秘密和专有技术的保护，但无法保证所有保密协议都已妥善执行，存在信息泄露风险[97] - 公司可能面临第三方对其知识产权的所有权主张，可能导致诉讼和业务中断[98][99] - 英国脱欧可能导致公司合规和专利成本显著增加，并需分别注册欧盟和英国的专利，增加额外费用[173] 公司治理与股东权益 - 公司内部财务报告存在重大缺陷，可能导致财务报告不准确[151] - 公司披露控制和程序在2020财年无效，可能影响投资者信心[152] - 截至2021年4月15日，公司董事和高管及其关联方合计持有约22.8%的普通股，RPC Pharma Limited持有约21.0%，Aspire Capital持有约19.3%，这些股东可能影响公司决策[167] - 公司作为上市公司需承担高额的法律、会计和其他费用，包括遵守《萨班斯-奥克斯利法案》和纳斯达克规则的成本[178] - 公司作为外国私人发行人，不受美国国内发行人相同的SEC要求，年度报告提交时间比美国国内发行人长4个月[179] - 美国投资者可能难以在美国境外对公司或其董事、控制人和高管提起或有效执行诉讼[180] - 公司股东的权利与美国公司股东的权利有所不同，受英国法律和公司章程的约束[181] - 英国《城市收购与合并守则》可能具有反收购效应，即使收购对公司股东有利，也可能阻碍收购[183] - 如果收购时被认定为在英国有中央管理和控制权，公司将受到一系列规则和限制，包括无法在没有股东批准的情况下发行股票或进行收购[185] - 根据《城市收购与合并守则》第9条，若某人或与其一致行动的人持有公司30%或以上的投票权股份，必须对其他股份提出现金收购要约[186] - ADS持有人必须通过存托行行使股东权利，且可能无法及时收到股东会议通知或行使投票权[187] - ADS持有人可能面临ADS转让的限制，存托行可能因法律要求或其他原因拒绝转让ADS[188] - ADS持有人可能无法参与公司未来的配股发行，导致持股稀释[190] - ADS持有人可能无法收到现金股息，若存托行认为分配不切实际或成本过高[192] 新冠疫情的影响 - COVID-19疫情导致公司临床试验延迟，特别是nomacopan的招募进度受到影响[127] - 新冠疫情对公司业务产生了负面影响，包括临床试验的中断和供应链问题，导致研发和临床试验的延迟[100][101] 高管与员工 - 高管离职对公司声誉和业务执行产生负面影响，增加了管理层的负担[132] 市场与流动性风险 - 公司ADS可能因未能满足纳斯达克持续上市要求而被强制退市，退市将导致ADS流动性下降并影响融资能力[158] - 纳斯达克要求公司维持至少250万美元的股东权益和1美元的最低收盘价，否则可能面临退市风险[159]