财务亏损情况 - 公司自2014年成立以来每年均出现重大亏损，2020年和2019年分别亏损1.421亿美元和1.238亿美元，2018年12月31日止三个月亏损2060万美元，2018年9月30日止年度亏损4480万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.792亿美元[425] - 公司预计未来几年将继续亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[419,425] 业务收入与资源投入 - 公司目前没有获批上市的产品，仅通过授权获得少量收入，主要将资源投入到研发和建设基础设施等方面[425] 资金需求与获取风险 - 公司需要额外资金来完成产品候选药物的开发，但资金可能无法以可接受的条件获得[420,428] - 公司未来需额外资金维持运营，股权融资会稀释股东权益，未来收购或战略合作可能增加资本需求并带来多种风险[495] 产品研发阶段与风险 - 公司所有产品候选药物都处于临床或临床前开发阶段，若无法推进、获批和商业化，业务将受到重大损害[420] - 公司的T细胞编程技术等面临重大挑战和障碍，产品候选药物可能出现不良反应或安全风险，影响获批和商业化[420,421] - 公司产品候选药物均处于临床或临床前开发阶段，仅一个产品有临床概念验证[434] - 公司有两个临床阶段产品候选药物AUTO1和AUTO3的临床试验申请有效[434] - 治疗T细胞淋巴瘤的产品候选药物旨在保留约一半正常健康T细胞[438] - 公司正在开发AUTO1作为ALL高复发风险患者的二线疗法和其他ALL患者的三线疗法，AUTO3作为DLBCL的三线疗法，AUTO4作为TRBC1阳性T细胞淋巴瘤患者的二线疗法[459] - 公司可能无法成功建立产品候选药物管线，潜在产品可能不适合临床开发[449] - 临床前项目可能延迟或无法进入临床试验，临床前项目失败风险高[451] - 临床试验设计和实施困难，结果不确定，生物产品临床试验失败率高[453] 临床试验相关情况 - 截至2020年11月12日，ALLCAR19临床试验中有20名患者接受AUTO1治疗，其中3名患者（15%）出现3级神经毒性，用类固醇治疗后迅速缓解[461] - 接受AUTO1治疗前，20名报告中性粒细胞减少症的患者中有7名出现3级或更高级别中性粒细胞减少症；治疗28天后，17名报告的患者中有8名出现3级或更高级别中性粒细胞减少症，多数在给药后两到三个月缓解[461] - ALLCAR19临床试验的20名患者中，有7名死亡，其中2例死于白血病进展，1例在移植后感染并发症进展后死亡，4例死于感染并发症[462] - 公司临床开发依赖患者入组，若入组困难，临床开发活动可能延迟或受不利影响，入组受患者资格标准、疾病患者数量等多种因素影响[455] - 公司部分临床试验招募特定特征患者，患者群体小，且面临其他公司竞争，可能导致招募缓慢和临床项目延迟[456] - 患者入组延迟可能增加成本、影响临床试验时间或结果，还可能导致产品候选药物无法获得监管批准[457] 产品市场与竞争情况 - 公司产品候选药物市场机会可能有限，目标患者群体小，市场规模预测可能不准确[458] - 公司所处行业变化迅速，面临激烈竞争，可能导致其他公司先于或更成功地开发和商业化产品[423] - 公司开发的AUTO1和AUTO3产品将面临来自诺华、吉利德、百时美施贵宝等公司的竞争[560][561] - 公司面临来自诺华和吉利德等竞争对手的挑战，对手可能凭借CD19靶向CAR - T细胞产品占据市场优势[562] 制造基础设施与产能风险 - 公司可能无法成功建立自己的制造基础设施，产品候选药物的生产可能遇到困难[422,423] - 公司计划建立自己的制造基础设施，但目前无临床规模制造和加工设施，依赖第三方，建立过程面临诸多风险[468] - 公司可能无法成功建立足够产能以满足潜在上市或未来需求，可能无法实现制造策略的预期效益[470] - 公司可能无法将产品候选药物的商品成本控制在符合预期利润率和投资回报的水平[470] - 公司制造设施需调试和验证活动，并接受FDA、EMA等监管机构检查，若无法通过可能导致重大延误和额外成本[475] 监管批准相关风险 - 获得FDA、EMA等监管机构批准时间不可预测，通常需多年[444] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床试验设计分歧、未证明安全性和有效性等[444,445] - 公司可能追求FDA或EMA的加速批准途径，但产品候选药物可能不符合资格[447] - 即使获得批准，也可能有使用限制、需进行上市后研究等，且批准可能被撤回[448] - 公司未获得任何产品候选药物的营销批准，获得营销批准过程昂贵、耗时且不确定，产品可能因多种原因无法获批[520] - 公司开发的AUTO4和AUTO5产品候选药物的专有诊断测试需单独获批，否则可能影响产品商业化[522] - 不同司法管辖区的营销批准政策、法规和审查变化可能导致申请延迟或被拒绝，获批产品可能受限制[523] - 即使获得营销批准，产品的批准条款和持续监管可能限制产品制造和营销，合规需大量资源[533] - 公司若无法遵守获批后监管要求，产品营销批准可能被撤销，影响盈利[534] - 获批产品可能面临上市后限制、召回或退市，违规会受处罚[535] 新冠疫情影响 - 自2019年末，新冠疫情演变为全球大流行，2020年3月，世卫组织将其定性为大流行[482] - 公司总部位于伦敦，美国总部位于巴尔的摩 - 华盛顿都会区，CRO和CMO位于美国、英国和欧盟[482] - 公司目前在美国、英国和西班牙开展临床试验，试验及时招募依赖试验点的容量，部分试验点受新冠疫情不利影响[483] - 政府限制措施和公司合规举措或对生产力、业务和临床项目产生负面影响，新冠疫情也可能导致临床试验和临床前研究中断[484] - 新冠疫情导致公司美国存托股票、其他生物制药公司证券及全球金融市场交易价格波动，公司融资可能面临困难且条件不利，股权融资会稀释现有股东权益[486] 员工与组织规模调整 - 截至2020年12月31日，公司有384名员工，其中376名为全职员工；2021年1月宣布调整员工和基础设施规模，预计裁员约20%[491] 股权发行与融资情况 - 公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售至多1亿美元的美国存托股票；截至2021年3月1日，该计划下仍有8410万美元的美国存托股票可供出售[495] - 公司已提交F - 3表格“暂搁”注册声明，登记总发行价不超过3亿美元的证券；与杰富瑞达成销售协议，可不时以“市价”方式发行和出售总收益高达1亿美元的ADS，截至2021年3月1日，该计划下仍有价值8410万美元的ADS可供出售[601] 国际运营与汇率风险 - 公司业务受国际运营相关风险影响，包括非美国经济体的经济和政治状况、监管要求、知识产权保护、汇率波动等[489] - 公司功能货币为英镑，报告货币为美元，汇率波动可能对业务、运营结果和现金流产生重大不利影响[489] 计算机系统风险 - 公司内部计算机系统及合作方系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发项目和业务运营中断[497] 人员招聘与留存风险 - 公司未来成功取决于能否留住高级管理人员并吸引、留住和激励合格人员，招聘和留住关键人员竞争激烈[494] 数据保护法规风险 - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月25日在欧洲经济区（EEA）所有成员国生效执行，英国脱欧后以“英国GDPR”形式继续适用[498] - 违反GDPR的公司将面临最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款[502] - 欧盟 - 美国隐私盾框架于2020年7月被欧盟法院判定无效，瑞士 - 美国隐私盾框架也被宣布无法为数据传输提供充分保护[505] - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，之后适用“英国GDPR”，英欧数据保护法在应用、解释和执行上可能出现分歧[506] - 根据贸易合作协议，从2021年1月1日起，欧盟成员国向英国传输个人数据在最长6个月的延长充分性评估期内不被视为“受限传输”[506] 知识产权相关风险 - 若公司无法获得和维持专利保护，竞争对手可能开发和商业化类似技术和生物制品，影响公司商业化能力[424] - 公司与伦敦大学学院技术转让公司UCLB签订独家知识产权许可协议，获得25个专利家族及其他相关知识产权[509] - 若违反与UCLB的许可协议，公司可能失去相关专利权利，影响产品候选药物的开发和商业化[509] - 公司依赖第三方获取或授权的知识产权，若违反许可协议义务，可能失去重要知识产权，影响业务发展[509] - 公司与许可方可能就许可协议的权利范围、技术侵权、权利转让等问题产生纠纷[510][511] - 公司成功很大程度取决于能否在美国、欧盟、英国等国家和地区获得并维持产品候选药物的专利保护[574] - 公司在美国有9项已授权专利，在欧洲有11项已授权专利，大量专利组合为待审查的优先申请和PCT申请[577] - 专利法律变化、不同国家法律差异及复杂法律问题使公司专利权利的有效性、可执行性和商业价值高度不确定[580] - 公司可能未意识到所有与产品候选药物相关的第三方知识产权权利，可能面临专利挑战程序[581] - 公司待批和未来的专利申请可能无法获得有效保护，竞争对手可能绕过已授权专利[582] - 截至2020年12月31日，公司专利组合包含96个专利家族，其中25个来自UCLB，3个从Noile - Immune Biotech公司获得许可，68个来自自身研究[589] - 原从UCL获得许可的25个专利家族中，24个于2020年10月15日通过转让契约分配给Autolus[589] - 已知与AUTO1相关的美国第三方专利将于2023 - 2025年到期，欧洲及世界其他地区无超出AUTO1最早预期监管批准日期的对应专利[585] - 若AUTO1获得监管批准，在未获得第三方美国专利许可或相关专利未失效、不可执行或不构成侵权的情况下，公司计划先在美国以外推出AUTO1，推迟其在美国的商业发布[585] - 生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼，公司可能卷入知识产权相关诉讼或对抗程序[585] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能被迫停止开发、制造或商业化侵权产品，或需获取许可但可能无法以合理商业条款获得[585] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，但此类许可可能无法获得或无法以合理商业条款获得[585] - 公司可能卷入保护或执行自身知识产权的诉讼，此类诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功[585] - 公司可能面临第三方声称员工挪用其知识产权或对公司视为自身的知识产权主张所有权的索赔[587] - 公司商标申请可能不被批准，第三方可能反对或挑战公司商标使用，若商标被成功挑战，公司可能需重新打造品牌[592] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方表现不佳或协议终止，产品开发活动将延迟[512] - 公司依赖第三方进行研发活动，虽减少对活动的控制但不免除责任，未按要求执行会面临多种后果[513] - 公司临床研究的主要研究者与公司的关系及补偿可能引发利益冲突，导致FDA延迟或拒绝批准[515] - 细胞疗法依赖的试剂、设备和材料可能无法以可接受的条件获得，部分依赖单一或少数供应商，供应问题会影响业务[516] 监管法规与合规风险 - 公司业务受美国联邦反回扣法、虚假索赔法等多项医疗保健法律法规约束[542][543][544] - 《平价医疗法案》修改了美国联邦反回扣法和某些医疗欺诈刑事法规的意图要求[545] - 公司业务活动可能受相关法律挑战，法律范围和执行不确定且变化快[546] - 确保内部运营和第三方业务安排合规会产生大量成本，违规会受重大处罚[547] - 若合作的医生或医疗提供者等不遵守适用法律，会影响公司业务[547] - 公司受《英国2010年反贿赂法》《美国反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易管制法律约束，合规成本高且困难[553][555][556] - 公司运营涉及危险材料，受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款、处罚或承担高额成本[557] 医疗政策变化 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《ACA》的“个人强制保险”税[550] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《ACA》规定的“凯迪拉克”税、医疗器械税[550] - 2021年1月1日起，联邦支出法案取消健康保险公司税[550] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[550] - 2011年《预算控制法案》使医疗服务提供商在2030财年前每年面临2%的医保支付削减，2020年5月1日至2021年3月31日除外[551] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对部分医疗服务提供商的医保支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[551] 销售与市场接受度风险 - 公司目前无销售、营销和分销能力，也无营销或分销药品的经验，建立相关能力需大量资源和时间[559] - 公司产品若获批，市场接受度受临床适应症、安全性、成本、报销等多因素影响[563] - 公司产品若无法获市场认可，将损害业务并可能需额外融资[564] 报销与保险风险 - 第三方支付方的覆盖和报销情况不确定，公司或需开展昂贵的药物经济学研究[566][568] - 公司面临产品责任诉讼风险，目前产品责任保险总保额为100万英镑，每次事故赔偿限额为100万英镑[572][573] 股票交易与股东权益风险 - 2020年1月1日至2021年2月26日，公司美国存托股票（ADS）收盘价在每股4.20美元至16.30美元之间波动[597] - 截至2021年3月1日，约7050万股公司普通股（包括ADS形式）已发行并流通[600] - 约1220万股公司普通股持有人或其受让人在一定条件下有权要求公司提交注册声明[601] - 截至2020年12月31日，公司高级管理人员、董事和持有5%以上普通股的股东及其关联方合计实益拥有约70%的已发行普通股（包括ADS形式）[602] - 公司ADS活跃交易市场可能无法持续发展或维持，交易价格高度波动且受多种因素影响[597] - 未来ADS在公开市场的销售可能导致股价下跌[600] - 若未能实施和维持有效的财务报告内部控制，公司及时提供准确财务报表的能力可能受损[601] - 公司股东权利与美国典型公司股东权利不同，受英国