公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注新型基因药物研发，核心技术为ddRNAi和“沉默与替换”疗法[239] 产品BB - 301研发进展 - 公司正在开发用于治疗OPMD的BB - 301疗法，该疗法已获美国和欧盟孤儿药认定[247,254] - BB - 301的IND申请于2023年6月获美国FDA批准[251] - 2020年7月8日，公司宣布启动BB - 301大型动物试点剂量研究[270] - BB - 301 Pilot Dosing Study评估两种浓度（1.0+E13 vg/mL和3.0+E13 vg/mL）、三种不同剂量的安全性和生物活性[278] - 2023年6月，美国FDA批准BB - 301的研究性新药（IND）申请[288] - BB - 301临床开发计划约76周，包括6个月OPMD自然史研究、1天给药和52周治疗评估[289] OPMD疾病相关 - OPMD是一种罕见病，患者通常在40 - 50岁发病，已在至少33个国家有确诊病例[247,254] - OPMD自然史研究使用多种定量放射学测量评估吞咽功能[291] BB - 301实验数据 - 多组A17动物接受单剂量BB - 301（剂量范围4x10⁸ vg/肌肉 - 7.5x10¹¹ vg/肌肉），观察14周[261] - 中等剂量BB - 301可使PABPN1沉默75%，野生型PABPN1活性替换26% [261] - 20周实验表明，较低剂量BB - 301在第20周能显著改善疾病表型[261] - 此前非临床研究中，PABPN1沉默水平达到31%抑制或更高可解决OPMD疾病症状[284] - 公司改进方法后，BB - 301对HP肌肉转导有248倍提升（+24,650%），对TP肌肉转导有111倍提升（+11,027%）[286] OPMD自然史研究受试者情况 - 2022年12月，公司开始在美国主要临床研究地点筛选OPMD受试者[291] - 2023年1月，公司宣布第一名OPMD受试者在美国纳入自然史研究[291] - 截至2023年10月，美国已有19名受试者纳入自然史研究[291] 公司专利情况 - 公司专利保护期至少到2036年，预计额外专利寿命至少到2040年[248] - 公司OPMD专利组合包含五个专利家族，涉及shRNA、shmiRs、“沉默与替换”疗法等[295] - 第一个OPMD专利家族于2018年10 - 11月进入国家/地区阶段[295] - 第二个OPMD专利家族于2019年6 - 7月进入国家/地区阶段[295] - 已知一个第三方AAV载体专利将于2026年到期，若公司在到期前获营销批准，可能需获其许可[298] - 多数国家专利期限是自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利期限可能缩短或延长，欧洲专利期限为自申请日起20年且无期限调整[300] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许FDA批准的生物制品专利期限最多延长5年，且总期限不超产品批准日起14年[300] 公司商标情况 - 公司商标包括公司品牌和产品名称注册，涉及美国、澳大利亚、欧盟、英国等多地[302] 公司生产与营销情况 - 公司未拥有或运营产品候选药物生产设施，正探索与潜在合作伙伴建立长期制造联盟[303] - 公司产品候选药物处于临床前或临床开发阶段，若获批将通过战略联盟和分销协议营销[305] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面竞争，竞争可能影响产品候选药物开发[307] 产品商业机会 - 公司认为针对OPMD的安全有效治疗剂商业机会在产品商业生命周期内超10亿美元[254] 公司向加拿大提交研究方案情况 - 公司向加拿大主要临床研究地点的研究伦理委员会正式提交综合自然史研究试验方案，等待回复[293]