财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为9860万美元和6070万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.07亿美元[180] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.716亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[185] - 截至2021年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为1.781亿美元和1.685亿美元，其中联邦NOLs含440万美元可抵100%未来应税收入且2035年开始过期，1.736亿美元无过期限制[191] 业务发展与盈利预期 - 公司自2015年成立以来未产生产品收入，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损，商业化药物可能至少需要数年[180] - 若产品候选药物未获足够接受度，公司可能无法盈利[249] 主要产品依赖风险 - 公司业务依赖主要产品候选药物BDC - 1001的成功开发、监管批准和商业化，该产品处于临床开发早期且未完成关键试验[194] 资金获取与融资风险 - 公司若无法及时以可接受条件获得资金，可能需延迟、减少或终止研发项目或产品商业化努力[184] - 公司融资方式包括股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排，可能导致股东股权稀释、运营受限或放弃专有权利[189] 净运营亏损结转使用风险 - 公司若发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超50%），使用净运营亏损结转和其他税属性的能力可能受限[192] 药物开发风险 - 药物开发过程漫长、昂贵且不确定，公司产品候选药物可能无法获得监管批准或成功商业化[194] - 监管机构对产品候选药物的临床试验要求和审批标准因产品类型、复杂性等因素而异，新型产品审批可能更昂贵、耗时更久[197] - 公司基于Boltbody ISAC方法的候选产品研发方式未经证实，难以预测研发时间和成本，且不确定能否开发出有商业价值的产品[198] 临床试验风险 - 公司正在开发BDC - 1001作为联合疗法和单一疗法，2022年1月宣布在BDC - 1001正在进行的多中心、多剂量1/2期临床试验的新联合治疗组中对第一名患者给药[203] - 公司可能会为部分或全部候选产品向FDA申请加速批准，但FDA可能不同意并要求完成额外临床试验[206] - 临床试验昂贵、耗时且结果不确定，早期临床前研究和试验结果可能无法预测后期结果[207] - 临床开发可能因多种原因无法成功或按时完成，如与监管机构就试验设计达成共识延迟、招募患者延迟等[211] - 新冠疫情可能会扰乱公司候选产品的供应链、制造和运输，延迟研发活动，阻碍患者参与临床试验等[212] - 无法及时成功完成临床前和临床开发可能导致额外成本，损害公司实现监管和商业化里程碑的能力[214] - 若临床试验结果不确定或有安全问题，公司可能在获得营销批准方面延迟、获批适应症受限等[215] - 临床试验患者招募可能因多种因素遇困难，或致试验延迟、成本增加及影响产品开发[222] 商业化风险 - 公司从未商业化产品，缺乏销售、营销、制造和分销能力，需自行开发或外包[228] - 公司在癌症免疫疗法领域面临激烈竞争，对手包括大型药企和生物技术公司[231] - 公司产品候选药物若获批，可能因价格高于仿制药，难以实现业务战略[232] - 即便产品候选药物获批，也可能因多种因素无法获得足够市场认可[238] - 产品候选药物的成功商业化部分取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策[239] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝为公司产品提供覆盖和报销[240] - 美国第三方支付方的覆盖和报销政策缺乏统一标准，获取和维持报销状态耗时且成本高[243] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能对公司产品需求、定价、报销和盈利产生不利影响[244] - 产品候选药物获批后市场接受度受多因素影响，如疗效、副作用、替代疗法等[245][247] - 产品候选药物获批后仍受持续监管，可能产生高额费用并限制商业化[250] - 监管政策变化可能导致公司失去营销批准，无法实现或维持盈利[251] - 公司无销售、营销和分销能力及经验，自建或外包均有风险[255][256] - 若无法建立销售和营销能力，公司产品候选药物无法成功商业化[255] 外部环境影响 - 英国脱欧对公司业务有重大影响，可能增加成本、限制营收和盈利[260][261] - 《预算控制法案》导致政府项目自动削减开支，其中医疗保险支付平均每年削减2%，直至2031年，2022年削减1%，最终财年最高削减3%[284] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力，影响公司未来收入和产品商业化[285] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方生产临床和商业供应，存在供应中断风险[265] - 第三方制造商面临多种风险，可能导致公司临床或商业供应中断[265][266] - 第三方制造商为其他公司生产也会带来监管风险，影响公司产品开发和营销[268] - 公司扩大产品候选药物生产规模时，第三方承包商可能无法及时、经济高效地增加产能，质量问题也可能出现，影响产品开发、审批和上市[269] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，公司业务将受重大损害，且公司目前无法独立开展大规模临床试验[271] - 公司和第三方需遵守cGMP、GCP和GLP等法规，若违规，临床数据可能不可靠，需重新进行试验，延误审批[273] - 公司与CRO的合作存在风险，CRO可能无法履行职责，导致临床试验延误或终止，影响产品审批和商业化[275] - 若与CRO的合作终止，公司可能无法找到替代者，更换CRO成本高、耗时长，影响产品开发和商业化[276] - 公司已与多家第三方建立合作协议，但对合作方投入的资源和时间控制有限，且合作存在不确定性[277] - 公司在寻找合适合作伙伴时面临激烈竞争，可能无法及时、以可接受的条件达成合作[278] 法律法规风险 - 公司业务运营受联邦和州医疗欺诈和滥用、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律法规约束，违规将面临重大处罚[286] - 欧盟 GDPR对违规公司最高罚款为2000万欧元或年全球营收的4%[295] - 英国数据保护法对违规公司最高罚款为1750万英镑或全球营业额的4%[297] - 加州 CCPA于2020年1月1日生效，赋予居民访问、删除个人信息等权利[294] - 加州 CPRA于2023年1月1日在多数重要方面生效，修改了 CCPA并扩大消费者权利[294] - 弗吉尼亚 CDPA于2023年1月1日生效[294] - 科罗拉多 CPA于2023年7月1日生效[294] - 美国50个州法律要求企业向个人信息泄露的客户提供通知[292] - 公司若违反适用医疗保健法律法规，可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[290] - 公司若违反隐私和数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[291] 知识产权风险 - 截至 2021 年 12 月 31 日，公司仅有 3 项已授权专利，包括 2 项与斯坦福大学共同拥有并独家授权的美国专利和 1 项由斯坦福大学拥有并独家授权的澳大利亚专利[299] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司或其许可方可能无法及时以合理成本完成必要申请，还可能无法及时识别可专利方面或被竞争对手抢先申请[301] - 生物技术和制药公司专利地位不确定，公司及许可方的专利申请可能无法获得有效专利保护，已获专利也可能被挑战、无效或规避[302] - 公司拥有或授权的专利可能面临挑战，相关法律程序可能导致专利权利受限、成本增加，还可能影响公司股价[303] - 部分专利和专利申请与第三方共同拥有，若无法获得独家许可，共同所有者可能将权利许可给竞争对手，且公司执行专利时可能得不到合作[305] - 公司拥有和授权的专利可能受第三方权利保留限制，如美国政府对部分专利有相关权利，可能影响公司竞争地位和业务[306] - 公司严重依赖授权知识产权，若失去授权权利或违反许可协议，可能无法继续开发或商业化产品候选物，且获取额外许可可能存在困难[307] - 公司与斯坦福的现有许可协议及未来可能的协议会施加多种义务，若未遵守，许可方有权终止许可，影响公司业务[308] - 知识产权许可涉及复杂问题，公司与许可方可能就许可协议产生争议，争议解决可能损害公司利益[309] - 公司依赖第三方开发和制造产品候选物，需分享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现或不当使用的风险[315] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，已发布的专利可能被判定无效或不可执行[318] - 专利诉讼中被告反诉专利无效或不可执行情况常见，结果不可预测，若败诉公司可能失去部分或全部专利保护[319] - 干扰或衍生程序不利结果可能使公司停止使用相关技术，无法获得许可则可能停止产品候选开发等[320] - 诉讼或程序可能增加公司运营损失，减少开发等活动资源，公司可能无力承担费用[322] - 在全球保护知识产权成本高，部分国家法律保护不足，公司可能无法阻止第三方侵权[323] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能降低专利价值[324] - 公司可能未识别或错误解读第三方专利，影响产品候选开发和营销[326] - 若未识别和解读相关专利或无法获得许可，公司可能面临侵权索赔，败诉后果严重[327] - 公司可能无法以合理条款获得第三方许可或违反许可协议义务，损害业务[328] - 美国专利自然到期一般为最早非临时申请日起20年，外国专利有类似期限，到期后公司面临竞争[331] - 美国和外国部分专利可能符合期限延长条件，但无保证获批，若无法延长公司收入可能减少[332] - 2013年3月前美国专利遵循先发明原则，之后根据2011年9月颁布的《莱希 - 史密斯美国发明法案》过渡到先申请原则，该法案或增加公司专利申请和维护成本及不确定性[335] - 公司需向美国专利商标局和外国专利机构支付专利相关费用，若未遵守程序、文件提交等要求，可能导致专利失效，影响公司业务[336] - 第三方可能发起知识产权侵权诉讼，若公司败诉且无法获得许可，可能承担高额赔偿并无法商业化相关产品[338][339] - 公司员工曾就职于其他公司，可能面临第三方关于知识产权侵权或所有权的索赔[340][342] - 知识产权诉讼会使公司花费大量资源，分散人员精力，还可能影响公司股价和运营[344] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护未专利技术，若商业秘密泄露，公司竞争地位将受损[345] - 公司部分商标未注册，商标申请可能不被允许，已注册的商标也可能面临挑战，影响公司品牌建设和市场竞争[347][348] - 公司知识产权权利存在局限性，可能无法充分保护业务和维持竞争优势，如他人开发类似产品、专利无效等[349][351] - 若上述知识产权相关不利事件发生，将损害公司业务、财务状况、运营结果和前景[335][336][338][339][343][344][345][347][348][349][351][352] 疫情影响 - 公司业务受COVID - 19疫情影响，供应链、临床试验等或受干扰，运营、财务状况或受负面影响[353][354][355] - 全球资本市场因COVID - 19疫情出现动荡，增加公司获取资本成本和经济不确定性，或影响公司流动性[357] - 公司依赖全球供应链，BDC - 1001等产品供应中断会影响临床试验开展[354] - 公司增加计划研究地点数量和地点的地理多样性，以减轻疫情对临床试验的潜在影响[355] 人员管理风险 - 公司面临员工招聘和留存难题，行业竞争激烈，“大辞职”现象加剧人员流失[361] - 截至2021年12月31日，公司有91名员工，随着临床开发推进，预计员工数量和业务范围将增长，管理增长或遇困难[363] - 公司员工、合作方等可能存在不当行为，违反法规，可能导致监管制裁和声誉损害[364][365] 国际业务风险 - 公司国际业务面临法律、监管、政治、运营、财务等多方面风险，或影响国际扩张和运营结果[366][368][369] 信息系统风险 - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务中断、数据丢失等问题[370] - 敏感或机密数据的实际或被指控的未经授权披露，可能导致负面宣传、法律责任和声誉损害[371] - 公司依赖信息技术运营，网络攻击频率和复杂性可能增加，威胁系统和数据安全[373] - 公司虽有网络错误和遗漏保险，但损失可能无法得到充分覆盖[374] 财务报告内部控制风险 - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，若不整改或未来出现新问题，可能影响财务报告准确性和投资者信心[375] - 公司在2020年和2021年12月31日的财务报表审计中，发现财务报告内部控制存在重大缺陷[375] - 公司未按美国证券交易委员会规定设计和维护有效的控制环境，缺乏足够专业会计人员[376] - 公司未设计和维护正式会计政策、程序和控制，以实现财务会计、报告和披露的完整性、准确性和及时性[376] - 上述重大缺陷虽未导致错报，但可能导致账户余额或披露出现重大错报且无法及时预防或发现[377]