药物试验计划与数据公布 - 2022年6月更新AYVAKIT治疗非晚期系统性肥大细胞增多症（SM）的PIONEER试验主要终点，总症状评分（TSS）的平均绝对变化成为主要终点，TSS降低30%或更多的患者比例成为关键次要终点[182] - 计划于2022年8月公布PIONEER试验第2部分的顶线数据，并于2022年下半年向FDA提交阿伐替尼用于非晚期SM的补充新药申请（sNDA）[182] - 预计在2022年下半年公布BLU - 263治疗非晚期SM的HARBOR试验的初始数据[185] - 2022年第二季度公司在SYMPHONY试验中启动BLU - 945和奥希替尼联合治疗队列，计划在下半年和2023年启动更多联合治疗队列[202] - 2022年第一季度公司启动BLU - 222在CDK2易感癌症的1/2期试验，计划在2023年上半年公布初始临床数据[209] - 2022年3月公司启动BLU - 451在EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的1/2期试验，计划在2023年上半年公布临床概念验证数据[207] - 2021年第四季度公司启动BLU - 701在EGFR突变NSCLC的1/2期试验，计划在2022年下半年公布初始临床数据[203] 药物获批与认定 - 阿伐替尼获FDA突破性疗法认定，用于治疗晚期SM和中重度惰性SM，还获FDA孤儿药认定和欧盟委员会孤儿药产品认定用于治疗肥大细胞增多症[183] - 普拉替尼获FDA突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和需要全身治疗且无其他可接受替代治疗的RET突变阳性甲状腺髓样癌（MTC），还获FDA孤儿药认定用于治疗RET重排NSCLC等[193] - 阿伐替尼获FDA突破性疗法认定用于治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST），还获FDA孤儿药认定和欧盟委员会孤儿药产品认定用于治疗GIST[196] - 2022年7月GAVRETO在香港获批用于治疗RET融合阳性NSCLC[191] - 2020年1月和9月，公司的AYVAKIT和GAVRETO分别获FDA初始批准，2021年6月AYVAKIT获后续批准，2022年3月AYVAKYT扩大营销授权；2020年9月和12月，GAVRETO获FDA加速批准及后续加速批准[236][240][241] 药物研发与业务布局 - 公司开发的三种EGFR抑制剂旨在解决EGFR驱动的NSCLC中超过90%的激活突变[197] - 计划在2022年剩余时间和2023年开展BLU - 945和BLU - 701的联合研究，目标是为约60000名主要市场的EGFR突变NSCLC患者提供治疗[200] - 2021年12月公司完成对Lengo Therapeutics的收购，其领先化合物LNG - 451现称为BLU - 451，用于治疗EGFR外显子20突变的NSCLC患者[201] - 2022年公司计划从发现项目中提名两个开发候选药物，并在下半年研发日分享扩展发现平台愿景[213] 药物许可协议 - 公司授予罗氏独家许可在全球（除中国特定地区和美国）开发和商业化普拉替尼，在美国为共同独家许可[216] - 公司授予CStone独家许可在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化阿伐普利尼、普拉替尼和菲索加替尼[221] 财务融资情况 - 2022年7月公司通过合成特许权融资获得2.5亿美元，未来需按9.75%的费率支付最高每年9亿美元的特许权使用费，累计上限为3.625亿美元，未达目标费率和上限将分别提高至15%和4.625亿美元[229] - 2022年6月公司与Sixth Street Partners达成最高6.6亿美元的债务融资协议，包括1.5亿美元高级担保定期贷款和最高2.5亿美元高级担保延迟提取定期贷款，初始1.5亿美元已在7月到账，还可申请最高2.6亿美元增量定期贷款[230] - 截至2022年6月30日，公司通过各类交易共获得32亿美元资金，其中首次公开募股等出售普通股获19亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议获1.75亿美元，与合作方的合作及许可协议获10亿美元[235] - 2022年7月，公司与Sixth Street Partners的相关协议获得4亿美元总收益[235] - 2022年6月公司从Royalty Pharma获得1.75亿美元，7月从Sixth Street Partners获得2.5亿美元[288] - 2022年7月，公司与Sixth Street Partners的相关交易共获得4亿美元总收益[306] - 2022年6月，公司与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议获得1.75亿美元预付款，截至6月30日，与出售未来特许权使用费相关的负债账面价值为1.713亿美元，扣除了370万美元的成交成本[314] - 2022年7月，公司与Sixth Street Partners的购买和销售协议获得2.5亿美元总收益，未来特许权使用费支付率为9.75%，若未达到某些收入目标，特许权使用费率和累计上限将分别提高至15%和1.85倍投资资本（即4.625亿美元）[316] - 2022年7月，公司与Sixth Street Partners达成最高6.6亿美元的融资协议，初始1.5亿美元已于7月到位，公司还可随时申请不超过2.6亿美元的增量定期贷款[317] 财务关键指标变化 - 2022年上半年净亏损2.657亿美元，2021年净亏损6.441亿美元（含收购Lengo的2.6亿美元费用），2020年净收入3.139亿美元，2019年净亏损3.477亿美元；截至2022年6月30日，累计亏损15.411亿美元[236] - 2022年第二季度净产品收入从2021年同期的1143.3万美元增至2845.4万美元，增长1702.1万美元，增幅149%[271][274] - 2022年第二季度合作收入从2021年同期的1586.2万美元降至809.3万美元，减少776.9万美元，降幅49%[274][277] - 2022年第二季度总成本和运营费用从2021年同期的13580.6万美元增至19418.5万美元，增加5837.9万美元，增幅43%[274] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的8002.7万美元增至12846.6万美元，增加4843.9万美元，增幅61%[274] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用从2021年同期的4928.6万美元增至5868.8万美元，增加940.2万美元，增幅19%[274] - 2022年第二季度净亏损从2021年同期的1084.44万美元增至1597.09万美元，增加512.65万美元，增幅47%[274] - 产品销售成本在2022年第二季度降至490万美元，较2021年同期的650万美元减少160万美元[280] - 与罗氏合作的普拉替尼亏损分担在2022年第二季度为210万美元[281] - 研发费用从2021年第二季度的8000万美元增至2022年同期的1.285亿美元，增加4840万美元[282] - 销售、一般和行政费用从2021年第二季度的4930万美元增至2022年同期的5870万美元，增加940万美元[283] - 净利息收入从2021年第二季度的60万美元降至2022年同期的40万美元，减少20万美元[284] - 其他净收入从2021年第二季度的40万美元支出变为2022年同期的60万美元收入，增加100万美元[285] - 所得税费用从2021年第二季度的20万美元增至2022年同期的310万美元，增加290万美元[286] - 2022年上半年净产品收入增至5230万美元，较2021年同期的2040万美元增加3190万美元[290] - 2022年上半年合作收入增至4700万美元，较2021年同期的2850万美元增加1850万美元[295] - 所得税费用从2021年6月30日止六个月的020万美元增至2022年6月30日止六个月的330万美元，增加了310万美元[305] - 2022年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金较2021年同期增加6200万美元，主要因净亏损增加5760万美元[307] - 2022年6月30日止六个月，投资活动提供的净现金较2021年同期增加1900万美元，主要因可供出售有价证券到期净收益增加2180万美元[308] - 2022年6月30日止六个月，融资活动提供的净现金较2021年同期增加1.569亿美元，主要因与Royalty Pharma的未来特许权使用费出售交易所得总收益增加1.75亿美元[309] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.472亿美元[312][322][330] 各业务线收入情况 - 2022年第二季度和上半年，公司收入主要来自AYVAKIT/AYVAKYT产品销售、与CStone和Roche的合作收入以及与Clementia的许可协议收入[242] - 2022年第二季度AYVAKIT/AYVAKYT产品收入为2845.4万美元，其中美国市场2468.2万美元，其他地区377.2万美元；2021年同期分别为855.5万美元、671.8万美元和183.7万美元[276] - 2021年第二季度GAVRETO产品收入为287.8万美元，2022年第二季度无该产品净收入[273][276] 成本与费用相关 - 公司在2020年1月和9月产品获批前制造库存，记录约3770万美元为研发费用，预计销售前期已费用化库存将对产品销售成本率产生积极影响，售罄后产品销售成本率预计维持在个位数中段[247] - 自2021年7月1日起，Roche接管GAVRETO美国销售等职责，公司承担合作亏损分担，预计该费用将随GAVRETO销售情况季度波动[248] - 研发费用主要包括收购在研资产、员工费用、第三方协议费用等，研发成本在发生时费用化，部分预付款项资本化[249][252] - 公司无法准确估计药物研发成本和现金流入时间，预计未来研发成本将显著增加，但难以准确预测具体项目费用[253][256] - 公司大部分研发费用为外部费用，按项目跟踪；内部研发费用主要是人员相关费用，除合作协议相关外，不按项目跟踪[257] - 公司预计未来研发费用会因业务扩张、临床试验及监管申报等增加[259] - 公司预计未来销售、一般和行政费用会因支持研发和商业化活动而增加[263] 通胀影响 - 通胀使公司劳动力、临床试验和制造成本增加[335] - 2021年和2022年截至6月30日的三个月和六个月内，通胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[335]