药物研发与审批计划 - 公司计划2022年第四季度向FDA提交阿伐替尼用于非晚期系统性肥大细胞增多症（SM）的补充新药申请（sNDA），并预计2023年第一季度向欧洲药品管理局（EMA）提交II类变更上市许可申请[208] - 公司预计2022年第四季度公布BLU - 263治疗非晚期SM的HARBOR试验的初始数据[211] - 公司计划在2023年第一季度确定BLU - 945与奥希替尼联合用药的推荐2期剂量，并启动剂量扩展队列[226] - 公司计划2023年第一季度向FDA提交BLU - 525的新药研究申请[227] - 公司计划2023年上半年公布BLU - 451的CONCERTO试验初始数据[228] - 公司计划2023年上半年公布BLU - 222的初始临床数据[232] - 公司预计罗氏2023年启动BLU - 852在晚期癌症中的1期试验[233] 已获批药物情况 - 2022年3月，欧洲委员会扩大AYVAKYT的上市许可，用于治疗至少接受过一种全身治疗的成人侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM - AHN）或肥大细胞白血病（MCL）患者[203] - 2022年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准GAVRETO用于治疗RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌[216] - 2022年7月，GAVRETO在香港获批用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）[216] - 2020年1月FDA批准阿伐替尼（AYVAKIT）用于特定GIST治疗，2020年9月欧盟委员会有条件批准AYVAKYT用于特定GIST治疗，2021年6月FDA扩大AYVAKIT适应症，2022年3月欧盟委员会扩大AYVAKYT适应症[262] - 2020年9月FDA加速批准普拉替尼（GAVRETO）用于特定NSCLC治疗，2020年12月扩大GAVRETO适应症[263] 药物研发数据进展 - 2022年4月AACR年会上公布的BLU - 945的1/2期SYMPHONY试验剂量递增部分的早期数据显示，其通过循环肿瘤DNA（ctDNA）分析显示EGFR变异等位基因分数呈剂量依赖性下降，并出现影像学肿瘤缩小[225] - 2022年11月投资者日报告的BLU - 945单药治疗剂量递增更新数据显示，其耐受性良好，并导致目标ctDNA反应和肿瘤缩小[226] - 2022年8月，AYVAKIT治疗非晚期SM的PIONEER试验第2部分的顶线数据呈阳性，显示在主要和关键次要终点上有显著临床意义的改善[208] 公司合作与授权情况 - 公司正在开发的EGFR抑制剂组合旨在解决约60000名主要市场（包括美国、欧盟、英国和日本）EGFR突变型NSCLC患者的医疗需求[224] - 2022年公司从发现项目中提名两个开发候选药物：KIT外显子13抑制剂IDRX - 73和BLU - 525[234] - 公司与IDRx达成协议，将IDRX - 73授权给IDRx，获得4509105股IDRx的A类优先股和最高2.175亿美元的或有现金付款[249] - 2022年6月公司与Royalty Pharma达成特许权使用费购买协议，获得1.75亿美元的预付现金付款和最高1.65亿美元的里程碑付款[252] - 2022年7月公司与Sixth Street Partners的未来收入购买协议完成交易，获得2.5亿美元的总收益，未来按9.75%的费率支付最高每年9亿美元的特许权使用费，累计上限为3.625亿美元，未达目标费率和上限将分别提高到15%和4.625亿美元[253] - 2022年6月公司与Sixth Street Partners达成最高6.6亿美元的融资协议，7月获得1.5亿美元初始贷款，还可申请最高2.6亿美元的增量定期贷款[254] - 2021年12月公司完成对Lengo Therapeutics的收购，获得其主要化合物LNG - 451即BLU - 451及其他项目和研究工具[250] 财务资金获取情况 - 截至2022年9月30日，公司通过各类交易共获得36亿美元资金，其中首次公开募股等出售普通股获19亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议获1.75亿美元，与Sixth Street Partners的未来收入购买协议获2.5亿美元，与合作方的合作及许可协议获10亿美元，与Sixth Street Partners的定期贷款获1.5亿美元[257] - 截至2022年9月30日，公司通过各类交易共获得36亿美元资金[333] 公司净亏损情况 - 2022年前九个月公司净亏损3.989亿美元，2021年净亏损6.441亿美元（含收购Lengo的2.6亿美元费用），2020年净收入3.139亿美元，2019年净亏损3.477亿美元；截至2022年9月30日，累计亏损16.743亿美元[258] 公司收入来源情况 - 2022年前三季度和前九个月，公司收入主要来自AYVAKIT/AYVAKYT产品销售以及与CStone和Roche的合作及许可收入[264] 产品销售成本及相关影响情况 - 公司在获得AYVAKIT和GAVRETO初始FDA批准前，将约3770万美元库存记录为研发费用；预计销售前期已费用化库存时，产品收入的销售成本占比将受积极影响，低库存成本用完后，产品销售成本占比将维持在个位数中段[268] 与合作方销售损失分担情况 - 2021年7月1日起，Roche接管GAVRETO在美国的部分销售等职责，公司承担与Roche合作中GAVRETO在美国销售损失的份额，预计该损失分担会随GAVRETO销售情况季度波动[269] 研发费用相关情况 - 研发费用主要包括获取在研研发资产、员工相关费用、与第三方协议费用等；研发成本在发生时费用化，特定活动成本根据任务完成进度确认，不可退还预付款项资本化[270][273] - 公司无法合理估计完成药物候选物开发的成本和时间，也无法预测何时产生净现金流入，因为药物开发存在诸多风险和不确定性[274] - 随着药物候选物开发项目推进和临床试验开展，预计研发成本将显著增加，但目前无法准确预测商业化前的具体项目费用[276] - 2022年前三季度研发总费用为3.59579亿美元，2021年同期为2.44157亿美元；2022年第三季度研发费用为1.27981亿美元，2021年同期为0.84419亿美元[279][293] - 预计未来研发费用会因业务扩张、临床试验及监管申报等增加[280] 销售、一般和行政费用情况 - 预计未来销售、一般和行政费用会因支持研发和商业化活动而增加[282] 第三季度财务指标变化 - 2022年第三季度净产品收入为2863.4万美元，2021年同期为1727万美元，增长66% [293][294] - 2022年第三季度合作与许可收入为984.3万美元，2021年同期为691.8万美元，增长42% [293][298] - 2022年第三季度关联方许可收入为2750万美元，2021年同期无此项收入 [293][300] - 2022年第三季度总营收为6597.7万美元，2021年同期为2418.8万美元，增长173% [293] - 2022年第三季度总成本和运营费用为1.90254亿美元，2021年同期为1.41284亿美元，增长35% [293] - 2022年第三季度净亏损为1331.63万美元，2021年同期为1172.41万美元，亏损扩大14% [293] - 阿伐普利尼（AYVAKIT/AYVAKYT）净产品收入增长主要因FDA和欧盟委员会扩大其适应症批准 [296] - 产品销售成本从2021年第三季度的380万美元降至2022年同期的300万美元，减少了80万美元[301] - 与罗氏合作的普拉替尼亏损分担从2021年第三季度的330万美元降至2022年同期的170万美元，减少了160万美元[304] - 研发费用从2021年第三季度的8440万美元增至2022年同期的1.28亿美元，增加了4360万美元[305] - 销售、一般和行政费用从2021年第三季度的4980万美元增至2022年同期的5760万美元，增加了780万美元[306] - 净利息费用从2021年第三季度的利息收入60万美元变为2022年同期的利息支出840万美元，增加了890万美元[307] - 其他净收入从2021年第三季度的支出50万美元变为2022年同期的收入40万美元，增加了90万美元[308] - 所得税费用从2021年第三季度的20万美元增至2022年同期的90万美元，增加了70万美元[309] 九个月财务指标变化 - 九个月内，产品净收入从2021年的3770万美元增至2022年的8090万美元，增加了4330万美元，增幅115%[311] - 九个月内，合作与许可收入从2021年的3540万美元增至2022年的5680万美元，增加了2140万美元，增幅61%[311] - 九个月内，与关联方的许可收入在2022年为2750万美元，而2021年为0，增加了2750万美元，增幅100%[311] - 研发费用从2021年前九个月的2.442亿美元增至2022年前九个月的3.596亿美元，增加了1.154亿美元[325] - 销售、一般和行政费用从2021年前九个月的1.411亿美元增至2022年前九个月的1.734亿美元，增加了3230万美元[326] - 净利息费用从2021年前九个月的190万美元利息收入变为2022年前九个月的750万美元利息支出，增加了950万美元[327] - 产品销售总成本从2021年前九个月的1.0385亿美元增至2022年前九个月的1.2965亿美元[328] - 其他收入（支出）净额从2021年前九个月的110万美元支出变为2022年前九个月的60万美元收入，增加了170万美元[331] - 所得税费用从2021年前九个月的40万美元增至2022年前九个月的420万美元，增加了380万美元[332] 公司现金及相关情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量比2021年同期增加9630万美元，主要因净亏损增加7350万美元[334] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为11.926亿美元[336] - 2022年6月与Royalty Pharma签订特许权使用费购买协议，获得1.75亿美元预付款，截至9月30日，相关负债账面价值为1.736亿美元[340] - 2022年前9个月，公司的合同义务较2021年年末减少400万美元[356] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司的现金、现金等价物和有价证券分别为11.926亿美元和10.346亿美元[358] 公司市场风险情况 - 公司主要的市场风险是利率敏感性，认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[359] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，截至2022年9月30日和2021年12月31日，持有有限的外币资金和未来外币债务[360] - 通胀近期达到多年未见的水平，2022年前3个月和前9个月未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响，但长期可能增加成本、影响利润率和现金流[361] 公司资金需求及融资风险情况 - 公司预计主要通过公开发行和私募股权、债务融资、合作、战略联盟和许可安排来满足现金需求[353] - 公司除与罗氏、基石药业、再鼎医药的合作，与Clementia和IDRx的许可协议，与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议，以及与Sixth Street Partners的融资协议外，没有其他承诺的外部资金来源[353] - 通过出售普通股或可转换为普通股的证券筹集额外资本会稀释股东权益，债务融资会增加固定支付义务并可能限制公司行动[353] - 通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金可能需要放弃知识产权等有价值的权利[354] - 若无法及时通过股权或债务融资筹集资金，公司可能需推迟、限制、减少或终止药物开发或商业化工作[354]