融资情况 - 2019年公司获得股权和债务融资分别为165.85万美元和1088.8339万美元[21] - 2020年1月1日至3月19日，公司获得股权和债务融资分别为1万美元和44.1762万美元[25] - 第11章重组程序中，公司获得债务人持有资产融资118.9413万美元，重组计划生效日获得债务融资384.8548万美元[26] - 公司开展BRTX - 100治疗慢性下腰痛的2期临床试验预计需融资约1200万美元，完成此类临床试验还需约4500万美元[43] - 重组计划规定，Auctus Fund将按需提供最高350万美元贷款，扣除之前提供的DIP贷款及相关成本，重组生效日Auctus等提供债务融资本金总计384.8548万美元[209] - 公司预计开展并完成椎间盘/脊柱项目的2期临床试验需融资约1200万美元，完成此类临床试验还需额外约4500万美元资金[208] 慢性下腰痛市场情况 - 美国约25000万成年人中，近2500万患有慢性下腰痛，约1200万被诊断并治疗椎间盘退变，约560万因椎间盘突出或损伤致痛[46] - 每年约50万至100万例侵入性手术用于缓解下腰痛，费用约400亿美元[46] - 脊柱融合手术费用约11万美元，椎间盘切除术约2万至5万美元，椎间盘置换手术约8万至15万美元[46] - 保守治疗中，口服药物每年费用1000至2000美元，注射治疗约8000美元，物理治疗约2万美元[46] - 目前手术治疗成功率低，二次手术发生率为10%至20%[46] - 美国每年因疼痛相关的医疗保健和生产力损失成本估计达6000亿美元[74] 专利情况 - 公司在ThermoStem项目研究方面获得4项美国专利和7项外国专利[41] - 公司椎间盘/脊柱项目有两项专利申请，其中一项已获专利，另一项仍在审理中[103] - 公司热干细胞项目有三项美国专利申请待审，拥有四个美国专利，分属三个专利家族[104] - 公司热干细胞项目第一个专利家族在五个外国司法管辖区提交申请，四个已获外国专利，一个已失效[104] - 公司热干细胞项目第二个专利家族在四个外国司法管辖区提交申请，三个已获外国专利[104] - 公司热干细胞项目第三个专利家族提交了美国申请和PCT申请[104] - 2012年6月公司与犹他大学研究基金会签订转让协议，获得两项与人类棕色脂肪细胞系相关的临时专利申请权[83] - 公司拥有BRTX商标的美国专利商标局公开申请，蜻蜓标志在美国版权局注册[108] BRTX - 100项目进展 - 公司计划于2021年第三季度（假设获得必要资金）开展BRTX - 100治疗慢性下腰痛的2期临床试验[49][64] - BRTX - 100经低氧培养后细胞数量约达4000万，具有增强的活力和治疗潜力[53] - 动物研究使用80只兔子，在第120天BRTX - 100组椎间盘高度和组织学表现显著优于对照组[59][63] - 2期临床试验将招募99名患者，按2:1随机分配至BRTX - 100组和对照组，剂量为4000万细胞/剂[65] - 2期临床试验主要疗效终点要求患者功能至少提高30%、疼痛至少降低30%[65] - 公司需在2022年2月前完成2期临床试验以维持Regenerative License Agreement的独家许可性质[58] - 公司于2018年3月聘请Defined Health对BRTX - 100进行独立审查，关键意见领袖对其前景乐观[69][71] - BRTX - 100生产过程中细胞培养和产品配制约需3周，质量控制测试需2周[55] 公司研究合作与发表情况 - 公司自2011年6月起开展ThermoStem项目的临床前研究，利用棕色脂肪干细胞治疗代谢疾病[75] - 2014年2月公司关于棕色脂肪干细胞群体鉴定的研究在《干细胞》杂志发表[84] - 2020年3月公司与宾夕法尼亚大学的合作成果在《细胞报告》杂志发表[93] - 公司与辉瑞的研究协议获初始付款25万美元，协议期内额外获最多52.5万美元付款且已全部收到[85] - 公司与日本乐敦制药签订干细胞研发服务协议，与辉瑞签订研究协议[108] 公司竞争与市场情况 - 公司将与众多制药、生物技术和医疗设备公司以及干细胞公司竞争，对手资源更丰富[114][117] - 若公司产品按生物制品获批，有12年排他期，但存在被规避风险[119] - 公司认为BRTX - 100相比Mesoblast产品有使用自体细胞、低免疫风险等竞争优势[122] - 公司细胞产品获批后将面向医生、医院、药企等销售，脊柱注射医生可能是主要使用者[123] FDA监管相关情况 - 公司认为部分成人自体干细胞可能按HCT/P法规受FDA监管，但FDA可能有不同结论[129] - 若仅按HCT/P法规监管，美国实验室运营需满足注册、捐赠者资格确定等要求[130] - 不符合FDA监管要求，公司可能面临警告信、罚款等执法行动[134] - 临床研究分四个阶段，FDA通常要求两个充分且控制良好的3期临床试验来证明研究药物或生物制品的有效性[140][141][142][144] - 计划提交含新活性成分等药物上市申请的公司，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[146] - FDA可通过多种方式加快新药申请和生物制品许可申请的审查，优先审查旨在6个月内完成，标准审查为10个月[153][155] - 医疗器械分三类，1类监管最少，3类监管最严，510(k)上市前clearance通常需3 - 12个月，PMA批准可能需1 - 4年或更久[160][162][163] - 若产品受FDA药品、生物制品或设备法规监管，公司需遵守适用的现行药品生产质量管理规范和质量法规[165] - 公司可能在国外建立成人干细胞治疗设施，相关医疗旅游广告受美国联邦贸易委员会监管[167][168] - 若公司未遵守FDA适用法规要求，FDA可采取多种执法行动，可能对公司产生重大不利影响[151][164][166] - 产品获批后，FDA可能要求进行4期临床试验，结果可确认产品有效性并提供重要安全信息[144] - 产品获批后可能有使用限制，后续发现问题可能导致产品受限甚至退市[150] - 产品申请变更需提交新的新药申请或生物制品许可申请或其补充文件，并获得FDA批准[147] 公司基本情况 - 公司目前有6名全职员工[182] - 公司主要行政办公室和实验室位于纽约梅尔维尔，租赁6800平方英尺的场地，租赁期至2024年12月，年租金在153,748美元至173,060美元之间[185] - 截至2021年3月17日，公司普通股有370名登记持有人[191] - 公司普通股在OTC市场以“BRTX”为代码交易[190] 公司证券发行与交易情况 - 2019年10 - 12月，公司发行多笔证券，如10月9日发行320,472股普通股，对价37,175美元；10月16日发行3,333,333股，对价500,000美元等[196] - 2019年第四季度，公司及关联方未购买普通股[197] 公司破产重组情况 - 2020年3月公司自愿申请美国破产法第11章重组，相关重组计划于2020年11月16日生效[186] - 2020年3月20日，公司申请破产重组；10月30日，破产法院批准重组计划；11月16日，计划生效，1479.6万美元未偿还债务和负债被置换[206] 财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损7857.0146万美元，股东赤字1277.6146万美元，营运资金缺口1365.1716万美元[204] - 截至2019年12月31日，公司未偿还债务为839.3327万美元，年利率在12%至15%之间，将于2020年12月18日前到期[205] - 2019年和2018年公司分别实现特许权使用费收入13万美元和11.1万美元[211][212] - 2019年和2018年公司营销和推广费用分别为32.128万美元和35.2204万美元[211] - 2019年和2018年公司咨询费用分别为191.2683万美元和187.0829万美元[211] - 2019年和2018年公司研发费用分别为172.2338万美元和151.315万美元[211] - 2019年和2018年公司净亏损分别为1464.789万美元和1251.7803万美元[211] - 2019年和2018年研发费用分别为1722338美元和1513150美元[111]