融资情况 - 2020年1月1日至3月19日，公司分别获得股权融资10,000美元和债务融资441,762美元[21] - 公司在第11章重组程序中获得债务人持有资产融资1,189,413美元，在重组计划生效日获得债务融资总额3,848,548美元[22] - 公司预计完成BRTX - 100治疗慢性下腰痛的2期临床试验需融资约12,000,000美元，进一步完成此类临床试验还需约45,000,000美元[40] - 公司预计完成Disc/Spine项目2期临床试验需约1200万美元融资，进一步完成临床试验需约4500万美元额外资金[207] - Auctus将按需向公司提供最高350万美元贷款，扣除之前提供的DIP贷款（含122.6901万美元应计利息）和DIP成本[208] - 重组计划生效日，Auctus和其他方提供了总计384.8548万美元的债务融资[208] 下腰痛市场情况 - 美国约2.5亿成年人中，近2500万患有慢性下腰痛，其中约1200万被诊断并治疗椎间盘退变，约560万因椎间盘突出或损伤致痛[45] - 每年约有50万至100万例侵入性手术用于缓解下腰痛，此类手术费用约400亿美元[45] - 脊柱融合手术费用约110,000美元，椎间盘切除术费用约20,000至50,000美元，椎间盘置换手术费用约80,000至150,000美元[45] - 口服药物治疗下腰痛每年费用在1,000至2,000美元，注射治疗每年约8,000美元，物理治疗每年约20,000美元[45] - 目前手术治疗下腰痛二次手术发生率为10%至20%[45] - 美国每年与疼痛相关的医疗保健和生产力损失成本估计达6000亿美元[72] 专利情况 - 公司在ThermoStem项目研究方面获得5项美国专利和7项外国专利，在Disc/Spine项目获得1项专利申请许可，在弯曲针装置获得1项美国专利许可[40] - 2012年6月获两项人类棕色脂肪细胞系临时专利申请权，应用已在美国和多个外国司法管辖区转为实用申请[80] - 2014 - 2021年期间，ThermoStem项目在美国、澳大利亚、日本、以色列、欧洲等地获多项专利[84][85][86][87][88][89][90][92][93][94] - 椎间盘/脊柱项目有两项专利申请，其中一项已获专利，另一项待决[103] - ThermoStem项目有两项美国专利申请待决，三个专利家族中有五项美国专利，多个外国司法管辖区有专利申请和授权[104] - 已在美国专利商标局获得多个商标注册，拥有BRTX商标允许申请，蜻蜓标志在美国版权局注册[108] - 公司ThermoStem项目在美国、澳大利亚、日本、以色列和欧洲获得多项专利[200] BRTX - 100项目进展 - 2017年1月公司向FDA提交BRTX - 100治疗慢性下腰痛的2期临床试验研究性新药申请，2月获授权[17] - BRTX - 100缺氧培养约三周可产生约4000万个细胞，增强生存能力和治疗潜力[52] - 动物实验中80只兔子用于测试BRTX - 100，第120天BRTX - 100组椎间盘高度和组织学有显著改善[59][62] - 计划2021年开展BRTX - 100的2期临床试验，需获得必要资金，试验有99名患者，按2:1随机分组，剂量为4000万个细胞/剂[63][64] - 2期临床试验主要疗效终点要求患者功能至少提高30%、疼痛至少降低30%[64][65] - 与Regenerative的许可协议要求在2022年2月前完成2期临床试验以维持许可排他性[57] - 2018年3月聘请Defined Health对BRTX - 100进行独立审查，关键意见领袖对其前景乐观[67][69] - 公司提交BRTX - 100的IND申请获FDA授权，计划2021年开展2期临床试验（假设获得必要资金）[200] ThermoStem项目进展 - 自2011年6月起开展ThermoStem项目，进行棕色脂肪干细胞的临床前研究[73] - 已成功在动物体内移植棕色脂肪组织构建物，正探索用于人体的方法[76] - 开发基于棕色脂肪干细胞的产品候选物，目标是治疗肥胖和代谢紊乱[77] - 计划2021年第三季度开始额外临床前动物研究，完成后向FDA提交新药研究申请并启动临床试验[95] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年12月31日止年度研发费用分别为87.6829万美元和172.2338万美元[111] - 2014年3月与辉瑞的研究协议获初始付款25万美元，协议两年内最多额外获52.5万美元且已全部收到[82] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损89,842,833美元，股东权益赤字1,331,492美元[203] - 截至2020年12月31日，公司未偿还债务为963.7102万美元，年利率在5%至7%之间，到期日为2023年11月16日[205] - 2020年11月16日生效的重组计划使1479.6万美元的未偿债务和负债被置换[206] - 2020年和2019年公司特许权使用费收入分别为7.7万美元和13万美元[209][210][213] - 2020年营销和推广费用较2019年减少29.2999万美元，降幅91%，从32.128万美元降至2.8281万美元[210][214] - 2020年咨询费用为13.725万美元，2019年为191.2683万美元[210] - 2020年研发费用为87.6829万美元，2019年为172.2338万美元[210] - 2020年公司运营亏损275.2076万美元，2019年为843.2005万美元[210] 公司运营相关 - 已建立纽约梅尔维尔实验室及洁净室，计划扩展实验室功能[98][99] - 公司成功依赖开发和保护专有技术，避免侵犯他人专有权利[110] - 公司成立科学顾问委员会和椎间盘顾问委员会，明确成员构成[112] - 公司将与众多制药、生物技术和医疗器械公司竞争，对手资源更丰富[114][117] - 公司细胞产品获批后将面向医生、医院等销售，脊柱注射医生可能是主要使用者[123] - 公司目前有5名全职员工[182] - 公司租赁位于纽约梅尔维尔的办公场地，面积6800平方英尺，租期至2024年12月，年租金在153,748美元至173,060美元之间[185] - 截至2021年4月27日，公司普通股有367名登记持有人[191] - 2020年10 - 12月，公司进行多笔未注册证券发行，如2020年11月16日发行1,049,726,797股普通股，对价14,381,259美元等[193][194] - 2020年第四季度，公司及关联方未购买普通股[195] 法规监管相关 - 2009年《生物制品价格竞争与创新法案》规定，生物类似药申请需在参考产品获批4年后提交，获批需在原品牌产品获批12年后[118] - 美国医疗行业受多方监管，FDA对医疗产品各环节有严格要求[124] - FDA依据相关法规监管干细胞治疗和产品，部分产品可能按HCT/P监管[126][129] - 若仅按HCT/P法规监管，美国实验室运营需满足注册、捐赠者资格等多项要求[130] - 不满足HCT/P法规标准的产品将按药品、设备或生物制品监管，上市需经多阶段流程[136][137] - 药品或生物制品获批的人体临床试验通常分三个阶段进行[141][142][143] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件发生时需更频繁提交[144] - 计划提交含新成分等药物营销申请的公司，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[147] - FDA优先审评旨在治疗严重疾病且有显著改善的产品，目标在6个月内完成审评，标准审评为10个月[156] - 美国制造的医疗设备出口到国际市场受FDA监管[160] - 医疗设备分为三类，I类风险最低，III类最高，“新”设备自动归为III类，除非证明低风险[161][163] - 获得510(k)上市前clearance通常需3 - 12个月，PMA批准可能需1 - 4年或更久[164] - 若公司产品被认定为医疗设备却未遵守法规，FDA可采取多种执法行动[165] - 若公司美国国内业务受FDA药品等法规监管，需遵守适用的cGMP和质量法规[166] - 公司医疗旅游业务广告受FTC监管，需有合理依据支持宣传[170] - 若公司业务需CLIA认证，未遵守标准可能导致证书被暂停、撤销或限制，还可能面临罚款或刑事处罚[172]