公司融资与证券交易 - 2021年9月公司获美国国立卫生研究院25.6万美元小企业技术转让一期赠款[22] - 2021年10月公司进行1比4000的普通股反向拆分[23] - 2021年11月公司完成2300万美元证券包销公开发行，发行230万股普通股及264.5万份认股权证[25] - 2021年11月公司以10美元/单位的价格，用31.3789万股普通股、154.3158万股A类优先股和185.6938万份认股权证，交换本金总额为1004.6897万美元的可转换本票及应计利息和367.7997万份认股权证[26] - 2021年11月公司将授权发行的普通股数量从3000亿股减至7500万股[28] - 公司预计完成BRTX - 100三期临床试验还需约3500万美元额外融资[43] - 公司获得美国国立卫生研究院25.6万美元的STTR一期拨款，用于评估BRTX - 100封装后的治疗效果[57] - 公司与辉瑞的研究协议获初始付款25万美元，两年内最高可再获52.5万美元，款项均已收到[89] - 2021年10月21日至12月29日期间，公司发行普通股情况为：10月21日发行22,917股，对价339,172美元；11月3日发行6,490股，对价84,402美元；11月29日发行2,500股，对价15,425美元；12月29日发行2,500股，对价10,050美元[204] - 2021年11月1日至12月31日，公司附属购买方回购普通股情况为：11月回购19,222股，均价6.60美元；12月回购799股，均价5.50美元；总计回购20,021股，均价6.56美元[206] 市场与行业数据 - 2016年市场报告显示，2.5亿美国成年人中近2500万人有慢性下背痛，约1200万人被诊断并治疗椎间盘退变，约560万人因椎间盘突出或损伤疼痛[46] - 每年约有50万到100万例侵入性手术用于缓解下背痛，费用约400亿美元[46] - 脊柱融合手术费用约11万美元，椎间盘切除术约2万到5万美元，椎间盘置换手术约8万到15万美元[46] - 保守治疗费用高昂，口服药物每年1000到2000美元，注射治疗每年约8000美元，物理治疗每年约2万美元[46] - 2020年美国有9.1万人因药物过量死亡，美国每年与疼痛相关的医疗保健和生产力损失成本估计为6000亿美元[76][77] BRTX - 100项目进展 - BRTX - 100在缺氧条件下培养约三周，可产生约4000万个细胞，增强细胞活力和治疗潜力[55] - 动物实验中，80只兔子用于测试BRTX - 100的安全性和有效性，在第120天，BRTX - 100组椎间盘高度和组织学有显著改善[62][65] - 二期临床试验计划招募99名患者，按2:1随机分配到BRTX - 100组和对照组，每组剂量为4000万个细胞[68] - 二期临床试验主要疗效终点为12个月时，患者功能至少提高30%，疼痛至少降低30%[68] - 公司于2017年2月获得FDA授权，开展BRTX - 100治疗慢性下腰痛的二期临床试验[49] - 公司与Regenerative Sciences的许可协议原要求在特定日期前完成二期临床试验以维持独家许可权，该日期已过，目前权利为非独家，正在协商恢复独家许可[60] - 2018年3月公司聘请Defined Health对BRTX - 100进行独立审查，关键意见领袖对其治疗慢性腰椎间盘疾病的潜力持积极态度[72][74] - 公司已获得FDA授权，启动BRTX - 100治疗慢性下腰痛的2期临床试验[210] ThermoStem项目进展 - 自2011年6月起，公司开展ThermoStem项目，利用棕色脂肪干细胞进行代谢疾病的临床前研究[78] - 公司已完成第一代棕色脂肪干细胞概念验证临床前动物研究，计划2022年开展更多临床前动物研究，成功后将向FDA提交新药研究申请并启动临床试验[103] 公司实验室与设施建设 - 公司在2021 - 2022年扩建实验室，新设施按FDA和欧洲药品管理局法规和指南提供cGMP制造，支持临床级细胞生产[108] - 公司办公室位于纽约梅尔维尔，并建立了实验室设施[212] 公司专利情况 - 公司椎间盘/脊柱项目已提交12项专利申请，其中1项已获专利，1项与BRTX - 100相关的美国专利在2022年3月获批，10项仍在申请中[111] - 公司ThermoStem项目有3项美国专利申请待决，拥有5项美国专利分属3个专利家族，部分外国专利申请已获批[112] - 2012年6月公司与犹他大学研究基金会签订转让协议，获得两项人类棕色脂肪细胞系临时专利申请权，与犹他大学签订研究协议[86] - 2014年3月公司与辉瑞签订研究协议，为联合研究人类棕色脂肪细胞模型提供研发服务[89] - 2015年8月公司与宾夕法尼亚大学就棕色脂肪生物学及其在代谢紊乱中的作用达成一年研究合作协议[90] - 2015年9月公司获得一项与ThermoStem项目相关的美国专利[91] - 公司在美国专利商标局注册了BRTX - 100、THERMOSTEM商标，拥有BRTX商标待批准申请，蜻蜓标志在美国版权局注册[117] - 公司在椎间盘/脊柱项目有Disc/Spine (brtxDisc)相关专利申请和已授权专利，代谢项目有ThermoStem相关专利申请和已授权专利[114] - 2022年3月，公司椎间盘/脊柱项目获得美国专利[210] - 公司ThermoStem项目在多个国家获得专利，包括美国、澳大利亚、日本、以色列和欧洲等，且部分申请已获授权通知，预计近期发证[210] - 公司已获得一项专利弯曲针装置的许可，商业化前需FDA批准或认证，且不用于BRTX - 100的2期临床试验[211] 公司财务数据 - 2021年和2020年研发费用分别为729,058美元和876,829美元[119] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损1.34146129亿美元[213] - 公司历史上仅产生少量收入，亏损主要源于研发、营销等运营费用及满足上市公司要求的成本，预计至少未来一年将继续产生大量此类成本[213] 公司合作协议 - 公司与Rohto Pharmaceutical Co., Ltd.于2014年3月签订研发协议，协议在服务完成后到期[115] 公司团队与顾问 - 公司科学顾问委员会成员有Dr. Wayne Marasco等，椎间盘顾问委员会成员有Dr. Lipetz等[120] 公司竞争情况 - 公司在椎间盘和脊柱再生医学领域的竞争对手包括Mesoblast等，在抗肥胖和糖尿病产品研发领域的竞争对手包括Novo Nordisk等[124] - 公司认为BRTX - 100相比Mesoblast产品有使用自体细胞、低免疫和动物源传播风险等竞争优势[130] 公司产品销售与使用 - 公司细胞产品候选物获批后拟面向医生、医院、研究机构等销售，BRTX - 100获批后可能由介入物理治疗师等使用[131] 公司监管情况 - 美国FDA依据相关法案对人类干细胞治疗及相关产品进行监管，产品可能按HCT/Ps或药品、生物制品、医疗器械监管[134] - 公司部分成人自体干细胞产品或受FDA的HCT/P法规监管，FDA对不符合该法规产品的执法宽限期至2021年5月31日[138] - 若公司产品不按HCT/P法规监管，需投入大量资源以符合FDCA下FDA的广泛监管要求[138] - 美国实验室运营后处理和储存干细胞需满足注册、捐赠者资格认定等多项要求[139] - 进口非生殖性HCT/Ps和非外周血干细胞需提前通知FDA并提供信息，等待准入决定[140] - 药物或生物制品在美国上市前需完成非临床测试、提交IND、进行人体临床试验等流程[145] - 人体临床试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且受控的3期临床试验证明药物或生物制品的有效性[150] - 产品获批后FDA可能要求进行4期临床试验，也有权要求申办者进行上市后试验[153] - 某些NDAs和BLAs及相关补充申请需包含儿科数据，申办者需提交初始儿科研究计划并与FDA达成一致[154] - 若产品不按HCT/P法规监管，公司需投入大量资源确保合规，且无法保证能否或何时获得FDA批准[158] - FDA可通过快速通道、突破性疗法指定、优先审评等方式加快NDAs和BLAs的审评，优先审评目标是在6个月内完成，而标准审评需10个月[161][164] - 公司广告若用于医疗旅游业务将受美国联邦贸易委员会监管，且打算遵守相关规定[178] - 若公司业务需CLIA认证，打算获取并维持该认证，否则可能影响业务运营[180] - 公司可能受美国联邦和州的数据隐私与安全法规监管，违反HIPAA等法规可能面临制裁[182] - 公司需遵守美国多项联邦和州法律，违反可能导致处罚和运营受限[184] - 公司需遵守各治疗中心所在国家的政府法规，国际监管存在不确定性[188] 公司基本信息 - 公司目前有7名全职员工[191] - 公司主要行政办公室和实验室位于纽约梅尔维尔，租赁6800平方英尺的场地，租约2024年12月到期，年租金在153,748美元至173,060美元之间[194] - 截至2022年3月28日，公司普通股有359名登记持有人[201] - 公司普通股在纳斯达克资本市场以“BRTX”为代码进行交易[200] 公司未来业务规划 - 公司可能建立或授权技术给第三方建立美国境外成人干细胞治疗设施，并与医院和医生合作提供干细胞疗法[177]