财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年净亏损分别为3580万美元和2750万美元，截至2021年和2020年12月31日累计亏损分别为1.692亿美元和1.334亿美元[248] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资6370万美元，预计可支持未来12个月以上的运营[255] 公司盈利前景 - 公司是临床阶段生物制药公司，无获批产品，未来几年预计亏损持续增加，可能无法实现或维持盈利[243][248] 资金需求与运营风险 - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[243][254] 产品开发风险 - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，不确定能否成功开发产品，GB - 102等候选产品临床试验可能不成功[243][261] - 公司尚未成功开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化，难以评估未来前景[243] - 若GB - 102或其他候选产品临床试验未达监管机构要求或结果不佳，可能产生额外成本、延迟开发和商业化[243] - 公司产品候选药物的成功依赖多项因素，包括临床试验成功、找到合作伙伴等[264] - 公司尚未开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化[268] 产品市场风险 - 公司产品可能无法获得市场认可，市场机会可能小于预期[246] - 公司产品可能无法获得市场认可，市场机会可能小于预期，影响产品收入和盈利能力[329][333] 人才与股价风险 - 公司未来成功取决于能否留住关键高管，吸引、留住和激励合格人才[246] - 公司股价过去和未来可能波动，投资者可能损失全部或部分投资[246] 产品临床试验数据 - GB - 102的2b期临床试验中，1mg剂量组患者平均BCVA比对照组低约9个字母[271] - 与Eylea相比，GB - 102 1mg表现出5个月的中位持久性和更好的安全性[274] - 公司1/2a期试验中88%的GB - 102 1mg患者6个月以上无需额外支持治疗，2b期试验中该比例为48%[275] - 公司终止了GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目中的开发[274] - 公司1/2a期试验32名患者中，未报告GB - 102相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性[281] - 公司2b期试验1mg剂量组21名患者中，9名经历了23起药物相关不良事件[285] - 公司2b期试验6个月的治疗后观察期内，未报告药物相关不良事件或威胁视力的炎症[286] - 公司2a期GB - 102治疗ME继发于DME或RVO试验中，21名患者里16人至少有一次药物相关不良事件，2mg剂量组多数患者出现，且该组1名患者经历两次眼部严重不良事件[409] - 公司2b期试验治疗阶段，1mg剂量组21名患者中9人至少有一次药物相关不良事件，2mg剂量组22名患者重新服用1mg剂量后17人至少有一次药物相关不良事件[411] 新冠疫情影响 - 新冠疫情直接或间接对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，多数办公室员工自2020年3月起居家办公，公司面临更大网络安全风险[289][292] - 新冠疫情影响公司供应链、临床试验开展、监管审批等，还冲击全球经济和资本市场，可能导致经济放缓[294][295] 临床试验意外事件 - 临床试验可能出现多种意外事件，导致产品候选药物营销批准或商业化延迟或受阻，如结果无统计学意义、患者招募困难等[297] 营销批准风险 - 若需额外临床试验或测试、试验结果不佳或有安全问题，公司可能无法获得营销批准、获批范围受限等[300] 患者招募问题 - 患者招募困难会导致临床试验延迟、成本增加，影响公司价值和融资能力，多种因素影响患者招募[302][303][305] 产品开发技术风险 - 公司基于专有技术开发产品候选药物可能不成功，现有和潜在产品候选药物可能不适合进一步开发[306] 产品成分风险 - GB - 102活性成分舒尼替尼有肝毒性黑框警告，虽公司试验未发现肝毒性，但可能影响产品市场接受度和监管批准[307][308] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选药物或适应症[310] 境外临床试验风险 - 公司在美国境外开展临床试验，FDA可能不接受相关数据，需额外试验，还存在外国监管、患者依从性等风险[311][313] 信息安全风险 - 公司计算机系统和信息安全面临威胁，网络攻击增加，新冠疫情使远程办公增多，数据泄露风险上升，可能影响业务和产品开发[314] 自然灾害风险 - 公司目前在巴尔的摩和红木城两地运营，业务可能受地震等自然灾害影响，且灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾害[328] 产品生产风险 - 公司产品候选药物的生产依赖第三方，存在缺乏直接控制、信息盗用、协议违约等风险[316][319] - 公司或第三方供应商可能无法符合质量保证标准和监管要求，导致产品候选药物无法获批或被撤销批准[320][321] - 产品候选药物的制造可能遇到困难，如成本超支、工艺放大问题等，影响开发和商业化进程[323][324] - 公司无商业规模生产产品候选药物的经验，扩大生产规模可能面临质量和数量不足的问题[326] - 产品候选药物的制造方法改变可能导致额外成本或延误，影响临床试验结果和产品获批[327] 市场机会评估风险 - 公司评估产品候选药物的市场机会基于第三方数据，未独立验证，数据可能不准确[333] 销售营销风险 - 公司缺乏销售、营销和分销药物和设备产品的经验，需与第三方合作或建立自己的团队[334] - 建立自身销售、营销和分销能力或与第三方合作都存在风险，可能影响产品商业化和盈利能力[335] - 公司若不能成功建立销售、营销和分销能力，产品候选药物商业化将失败[338] 产品责任保险 - 公司目前持有1000万美元产品责任保险，每次事故赔偿限额为25万美元[356] 产品竞争风险 - 公司开发GB - 102作为现有抗VEGF药物的替代品，若获批将直接与Eylea、Avastin等竞争[341] - 湿性AMD有多种现有疗法和后期临床开发的候选产品，医生、患者和第三方支付方可能因成本、效益等原因不接受GB - 102[340] - 公司面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，对手可能在产品开发和商业化上更具优势[339] 产品开发延迟风险 - 若GB - 102开发因资金或额外临床试验延迟，商业发布可能推迟数年，影响未来收入和股价[346] 产品定价与报销风险 - 产品候选药物获批后可能面临不利定价、报销等政策，影响商业化和盈利能力[348] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销不足可能影响产品需求和价格[349] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制产品商业化，现有保险可能不足以覆盖所有负债[355] 合作开发风险 - 公司计划与第三方合作开发和商业化产品候选药物，合作存在多种风险，可能影响产品开发和收入[358] - 未能及时与合适合作者达成协议，公司可能需缩减产品候选开发、延迟商业化或自行承担费用开展活动[365][366] - 公司临床开发依赖第三方，若其表现不佳或无法达成协议，产品开发活动将延迟[367] 专利保护风险 - 公司专利保护不确定，权利可能无法提供足够商业优势，且无法保证专利申请获批[369] - 美国专利审判和上诉委员会已取消超60%审查的专利主张，被视为侵权者取消专利的首选论坛[377] - 《美国发明法案》将专利批准标准改为“先申请制”，可能削弱公司2013年3月后申请的专利保护能力[379] - 对于2013年3月16日或之后优先权日期的专利，第三方可在专利颁发后9个月内提交授权后审查请愿书[380] - 美国最高法院的意见及专利法提案可能削弱公司在美国获得和执行专利的能力[381] - 外国司法管辖区对知识产权的保护程度可能不如美国，公司可能面临外国对抗程序和诉讼[383] - 产品候选商业化前相关专利可能过期，公司可能需依赖其他形式的排他性[384] - 公司从约翰霍普金斯大学获得的政府资助项目相关专利，可能受联邦法规限制，包括“介入权”等[385] 专利相关法规事件 - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中以5 - 3的裁决驳回生物制药行业和FTC关于“反向支付”的论点[393] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利执行豁免期延长至2033年[397] 许可协议风险 - 公司与JHU的独家许可协议要求支付最低特许权使用费、潜在里程碑付款、低个位数特许权使用费等多项义务[402] - 若公司违反与JHU许可协议中的义务，JHU有权终止许可，公司将无法开发、制造和销售相关产品[403] 专利侵权诉讼风险 - 专利侵权诉讼可能导致公司停止或延迟产品研发、制造或销售，需支付巨额特许权使用费和诉讼费用[386] 知识产权诉讼影响 - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若投资者认为诉讼结果负面，公司普通股市场价格可能受重大影响[390] 数据排他期与仿制药 - 美国FDA可能授予新配方3年排他期，GB102产品符合条件；授予新化学实体5年排他期，GB - 401符合条件[391] - 仿制药公司可在GB - 102产品获FDA批准后立即提交ANDA，GB - 401获批4年后提交，提交ANDA被视为专利侵权技术行为[391] - 若仿制药公司认证公司一项或多项专利无效、不可执行或未侵权，公司有45天时间对其提起专利侵权诉讼[391] - 若提起诉讼，FDA在数据排他期结束后30个月内或法院做出最终裁决前，不会对仿制药给予最终批准[391] 商业秘密保护风险 - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但协议可能无法有效防止信息泄露和保护知识产权，第三方可能独立发现商业秘密，且维权成本高、耗时长、结果不确定[405][406][407] 临床试验暂停终止风险 - 公司临床试验可能因未按监管要求进行、结果不佳、设计不合理或出现安全问题等原因被暂停、重复或终止，这会损害产品商业前景、增加成本并影响营收[408][409][412] 监管批准风险 - 公司未提交GB - 102或其他候选产品的监管批准申请，获得监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能因多种原因被延迟或拒绝[414][415][417][418] - 公司产品在国际市场获批需满足不同监管要求，获批时间和风险与美国不同，一个国家获批失败或延迟可能影响其他国家[421] 英国脱欧影响 - 英国于2020年1月31日脱离欧盟，《贸易与合作协议》于2021年1月1日生效，个人数据过渡期于2021年6月26日结束[422] - 英国脱欧可能影响公司产品在英国的监管制度和候选产品获批，导致获批延迟或无法获批，损害公司业务[423][425][426] 获批产品监管 - 公司获批产品及其制造商和营销商需接受持续审查和广泛监管，获批标签可能限制产品推广和销售[427] - 获批产品制造商及其设施需遵守FDA广泛要求，包括质量控制、记录维护和报告等[428] - 产品获批后若出现不良副作用等问题，可能导致监管部门撤回或修改批准、产品召回等不良后果，影响公司营收和运营[429] - 产品获批后公司需承担FDA持续义务和监管审查，包括安全报告、上市后研究等，可能产生高额费用并限制药物商业化[432] - 产品获批后，制造、标签、包装等环节将受广泛且持续的监管要求[433] - 产品获批后只能按FDA或外国监管机构批准的适应症进行营销，可能存在使用限制和宣传限制[434] 监管违规处罚 - 若公司、CMO或服务提供商未遵守监管要求，可能面临罚款、暂停批准等处罚[435] - FDA和外国监管机构政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批，公司若无法适应可能失去批准和盈利能力[436] - 违反监管要求或产品出现问题，公司可能面临调查和多种处罚，如产品限制、召回、罚款等[437][439] - 不遵守欧盟安全监测或儿科产品开发要求，可能导致重大财务处罚[440] 产品获批途径风险 - 公司可能通过505(b)(2)途径为GB - 401寻求FDA批准，若不符合该途径要求，获批时间可能更长、成本更高、风险更大[441] 自愿暂停或终止开发风险 - 若初步数据显示候选产品安全性不佳、难以获批或商业化，公司可能自愿暂停或终止其开发，影响产品获批、市场接受度和营收[413]