财务状况 - 公司2020年和2019年净亏损分别为2750万美元和3700万美元，截至2020年和2019年12月31日累计亏损分别为1.334亿美元和1.058亿美元[233] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为3340万美元，短期投资为6160万美元，不足以支持未来12个月的运营计划[243] - 公司预计未来几年将持续亏损且亏损会增加，可能无法实现或维持盈利[229][233] - 公司未来费用预计大幅增加，包括GB - 102等产品的临床开发、商业化等多方面[236] - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，否则可能延迟、减少或取消产品开发和商业化工作[229][241] - 公司持续亏损和负现金流，对持续经营能力存重大疑虑，或影响股价和融资能力[246][247] 持续经营能力 - 公司独立注册会计师事务所对其持续经营能力表示重大怀疑[229][235][242] - 公司处于早期阶段，运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性[248] 产品盈利情况 - 公司尚无产品销售，短期内也无产品候选销售预期，实现盈利需成功开发和商业化产品[238] 产品开发风险 - 公司产品开发面临众多风险，如临床失败、监管审批困难、市场接受度低等[229][232] - 公司主要产品候选药物GB - 102等临床开发存在不确定性，可能无法成功[229] - 公司产品候选药物活性成分舒尼替尼预计2021年失去专利保护，可能面临新竞争[232][369] - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，GB - 102等产品候选药物的开发和商业化存在不确定性[259] - 公司尚未成功开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化[260] - 公司严重依赖湿性AMD产品候选药物GB - 102的成功，其临床开发和商业化存在不确定性[263] - GB - 102等产品候选药物的成功取决于多个因素，若无法及时实现这些因素，将对公司业务造成重大损害[264][265] - 公司产品临床试验可能因多种不可预见事件，导致营销批准或商业化延迟或受阻，如试验结果无显著阳性、患者招募困难等[282] - 患者招募受多种因素影响，若无法招募足够患者，会导致试验延迟、成本增加，甚至无法获得监管批准[287][288][289] - 公司基于专有技术开发的候选产品可能不成功，现有和潜在候选产品可能不适合继续临床前或临床试验[291] - GB - 102和GB - 103的活性成分舒尼替尼在肿瘤适应症中有肝毒性黑框警告，虽公司试验未发现肝毒性证据，但可能影响产品市场接受度和监管批准[292][293] - 公司可能因资源有限，专注特定候选产品或适应症而错过更有商业潜力的机会[295] 新冠疫情影响 - 新冠疫情或直接或间接对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响[251] - 新冠疫情导致公司修改业务实践，增加网络安全和信息技术系统风险[252] - 新冠疫情可能影响公司员工健康和可用性，导致业务运营中断[254] - 新冠疫情可能影响FDA等监管机构的审查和处理，对公司业务产生重大不利影响[255] 临床试验情况 - 公司终止GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目的开发，因该剂量微粒约200万个过多，难以充分聚集，且在2a期试验中出现严重不良事件[271][279] - 1/2a期试验共32名患者，未报告GB - 102相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性，最常见不良事件是玻璃体漂浮物（n = 5）[276] - 2a期临床试验中，1mg剂量组10名患者有9例药物相关不良事件，7人无不良事件；2mg剂量组11人中有5人前房出现药物，1名患者报告2例严重不良事件[278] - 2b期研究中未报告药物相关严重不良事件，但2mg剂量组4名患者和1mg剂量组1名患者前房出现药物[278] - 公司2a期试验中GB - 102多数患者有药物相关不良事件，决定暂停2b期试验新患者入组[395] 国际临床试验风险 - 公司计划在美国境外进行临床试验，FDA可能不接受相关数据，国际临床试验还存在外国监管要求等风险[296][297][298] 计算机系统风险 - 公司业务和运营易受计算机系统故障或安全漏洞影响，新冠疫情使员工和合作伙伴远程工作增加数据泄露风险[299] - 计算机安全漏洞可能损害公司声誉，导致通知相关方、面临诉讼和潜在责任，财务损失可能无法完全保险覆盖[300] 产品生产风险 - 公司目前依赖第三方生产产品候选物，未来可能自建制造能力，依赖第三方存在缺乏控制、信息盗用等风险[301][304] - 公司或第三方供应商可能无法符合质量和监管要求，这会影响产品候选物的开发、审批和上市[305] - 产品候选物制造可能遇到困难，如工艺开发、扩大规模等问题，可能导致开发和审批延迟、成本增加[308] - 公司目前无商业规模制造产品候选物的经验，扩大制造能力可能面临质量、成本和时间等挑战[310] 业务地点风险 - 公司运营位于两个地点，可能受自然灾害等影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[314] 产品市场风险 - 产品可能无法获得医疗界的市场认可，市场机会可能小于估计[315] - 产品市场接受程度取决于疗效、价格、临床适应症等多个因素[316][317] - 公司对产品潜在市场机会的评估基于第三方数据，若实际市场小于预期，产品收入可能受限[319] 产品商业化风险 - 公司计划通过自有专业销售团队或美国独立经销商网络商业化GB - 102，若在美国外商业化产品，预计与第三方合作[320] - 建立自身销售等能力或与第三方合作均有风险，自建销售团队成本高、耗时长，与第三方合作可能无法达成有利协议或对方不尽责[321] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球各大药企、科研机构等的竞争，GB - 102若获批将与现有抗VEGF药物竞争，未来获批的新疗法也可能构成威胁[325][326][327] 产品定价与报销风险 - 产品获批后可能面临不利的定价法规、医保覆盖和报销政策，获得和维持充足报销困难，可能影响产品商业化[332][333] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，公司目前有1000万美元产品责任保险，每次事故赔偿限额25万美元，可能不足[337][340] 第三方合作风险 - 公司可能与第三方合作开发和商业化产品，若合作不成功，可能无法实现产品市场潜力[342] - 与第三方合作存在多种风险，如合作方决策随意、不履行义务、开发竞争产品等，合作协议可能无法高效开发和商业化产品[343][346] - 若合作方参与业务合并，可能会弱化或终止公司授权产品的开发和商业化，若合作协议终止，公司吸引新合作方会更困难，声誉也会受损[347] - 公司寻找合适合作方面临激烈竞争，若无法及时达成合作，可能需缩减产品开发计划、延迟商业化或自行承担开发费用[348][349] - 公司临床开发依赖第三方，若第三方表现不佳或无法达成协议，产品开发活动将延迟[351] 专利风险 - 公司成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得并维持产品候选专利保护，但专利维护、获取和执行存在不确定性[353] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时以合理成本提交和审查所有必要或理想的专利申请[354] - 美国专利商标局的专利审判和上诉委员会已取消超60%其审查的专利主张，被认为是侵权者取消专利的首选论坛[360] - 《美国发明法案》改变美国专利法，可能削弱公司自2013年3月后提交的申请获得专利保护的能力[362] - 美国最高法院的意见和专利法的潜在变化可能削弱公司获得和执行专利的能力[364] - 一些外国司法管辖区对知识产权的保护程度不如美国，公司在这些地区保护知识产权可能面临困难[366] - 由于产品开发、测试和监管审查时间长，相关专利可能在产品商业化前到期或有效期缩短[367] - 公司从约翰霍普金斯大学获得的美国政府资助项目相关专利，可能受联邦法规限制，影响独家权利和与非美国制造商合作能力[368] - 若公司被指控侵犯第三方知识产权，可能面临诉讼、支付巨额费用、产品销售受限等问题[370][372] - 公司临床候选药物商业化后，在美国将受哈奇 - 瓦克斯曼修正案专利诉讼程序影响，GB - 102和GB - 103有3年排他期，GB - 401有5年排他期[376] - 制药公司药物专利诉讼和解可能受美国联邦贸易委员会审查，存在反垄断指控风险[379] - 在全球范围内执行知识产权权利成本高昂，不同国家专利要求和执法力度不同，可能影响公司产品竞争[380] - 外国知识产权法律变化、部分国家法律对知识产权保护不足，可能使公司难以保护和执行知识产权[381] - 部分外国可能颁发强制许可，影响公司药物专利，公司市场可能受公共政策对专利相关影响[382] - 2015年11月，世贸组织将最不发达国家药品专利豁免期延长至2033年，公司目前无意在这些国家申请专利[384] - 专利保护若不遵守政府机构要求可能减少或丧失，导致竞争对手进入市场[385] - 部分国家强制许可制度可能限制公司产品候选的潜在收入机会[386] - 若违反与JHU的许可协议，公司可能失去开发和商业化临床资产的许可权[388] - 公司依赖的未专利商业秘密保护可能不足，影响竞争地位[391] 产品安全性与监管风险 - 额外严重不良事件可能导致FDA延迟或拒绝产品临床试验或批准[397] - 若产品候选安全性不佳，公司可能自愿暂停或终止其未来开发[398] - 未获得监管批准，公司无法商业化产品候选，显著创收能力将受损[399] - 获得监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能因多种原因被延迟或拒绝[400] - 监管过程因产品候选类型等因素而异，获批延迟会损害产品商业前景和创收能力[406] - 公司产品在国际市场上市需获监管批准，未获批或获批延迟会影响产品海外营销[407] - 英国脱欧可能影响公司产品在英国的监管制度和审批，导致营销批准延迟或无法获批[408] - 产品获批后，其生产和营销受条款、法规和限制约束，可能影响公司创收能力[411] - 若产品获批后出现不良副作用，公司可能面临监管行动、召回产品、额外研究等问题，影响营收和声誉[413] - 产品获批后，公司需遵守FDA持续义务和监管审查，可能产生高额费用并限制产品商业化[416] - 若公司或合作方未遵守监管要求，可能面临罚款、暂停审批等处罚[419] - FDA和外国监管政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批[420] - 违反监管要求或产品出现问题，公司可能面临调查和多种处罚[421] - 公司计划通过505(b)(2)途径寻求FDA批准，若无法采用该途径，获批时间和成本将增加[425] - 无法采用505(b)(2)途径可能使竞品更快上市，影响公司竞争地位和前景[427]