Vicineum产品研发与审批进展 - 公司最先进的候选产品Vicineum用于治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌，2020年12月18日向FDA提交生物制品许可申请，2021年2月12日获受理，8月13日收到FDA完整回应信，8月20日撤回向EMA的上市许可申请[129] - 公司需开展额外临床试验以解决FDA在完整回复函中提出的关于Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的临床问题[119] - 公司计划利用工艺验证期间生产的Vicineum进行可能需要的临床试验，且此类试验可在解决CMC问题的同时进行[119] - 公司将与FDA召开A型会议，讨论其在完整回复函中提出的关于Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的额外临床/统计数据和分析建议及下一步计划[119] - 公司将利用CMC A型会议和临床A型会议的信息，确定与监管机构合作的合适路径[119] - 公司计划在FDA发布完整回复函后重新提交Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的生物制品许可申请，若获批将在美国商业化该产品[119] - 公司计划在FDA明确Vicineum在美国的下一步计划后，恢复在欧盟寻求Vysyneum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的监管批准[119] - 公司正在对Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的临床试验进行自愿内部审查，评估其安全性和有效性[119] - 公司计划在今年晚些时候与FDA举行A型会议，讨论FDA在完整回应信中提出的额外临床/统计数据和分析建议[129] - 2021年2月FDA接受公司BLA申请并给予优先审评，目标决定日期为8月18日[145] - 2021年3月公司向EMA提交Vicineum的MAA，3月25日获通知申请有效，审评程序启动[145] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函，FDA无法批准当前形式的BLA [145] - 2021年8月20日公司撤回向EMA提交的Vysyneum的MAA [145] - 公司与FDA于2021年10月29日进行A型会议讨论CMC问题，预计四季度再进行一次A型会议讨论临床问题[166] Vicineum产品海外市场计划 - 公司预计最早2025年在中东和北非地区获得Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的首批国家批准[119] - 公司计划将Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的相关权益授权给美国以外地区的商业开发合作伙伴，以获取前期、里程碑和特许权使用费[122] - 2020年11月公司与Hikma达成独家许可协议，预计2025年Vicineum在中东和北非地区首批国家获批[154] Vicineum临床试验数据 - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，截至2019年5月29日数据截止日期，可评估的原位癌患者在治疗3、6、9和12个月后的初步完全缓解率与之前的1期和2期试验一致[129] - 截至2019年5月29日数据截止日期，所有队列患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级，最常见的治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），仅4名患者（3%）因不良事件停药，14%的患者报告严重不良事件[141] - 截至2019年5月29日数据截止日期，1、2组患者联合的中位缓解持续时间为287天，所有原位癌患者中3个月达到完全缓解的患者中52%在开始治疗后12个月或更长时间内无疾病[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中超过75%预计3年内无需膀胱切除术，约88%的缓解者预计3年内无需膀胱切除术[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，3组患者疾病复发的中位时间为402天[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中90%预计2年或更长时间内无疾病进展[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中29%预计12个月内无事件发生[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中96%预计总生存期为2年或更长[140] 公司财务状况与费用情况 - 公司预计未来会有亏损和累计赤字，需筹集大量额外资金支持运营[119][122] - 公司研发费用主要用于Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC的开发，2021年三季度为496.7万美元，2020年同期为1019.6万美元，减少51%[160][163][175] - 2021年三季度无形资产减值费用为3170万美元，原因是Vicineum美国市场商业化延迟、成功率降低和运营成本增加[166] - 2021年三季度公司无收入，2020年同期为1120万美元，主要来自大中华区业务开发合作伙伴的许可协议[175][176] - 2021年三季度运营费用为 - 6311.2万美元，2020年同期为3271.1万美元，减少293%[175] - 2021年三季度净收入为7167.4万美元，2020年同期为 - 2260.8万美元，增长417%[175] - 公司预计2022年起研发费用可能因额外临床试验活动成本而增加[177] - 2021年第三季度一般及行政费用为870万美元，较2020年同期的410万美元增加460万美元[178] - 2021年第三季度重组费用为550万美元，2020年同期无此项费用[179] - 2021年第三季度无形资产减值费用为3170万美元，2020年同期无减值[180] - 2021年前三季度许可及相关收入为650万美元，较2020年同期的1120万美元下降42%[188] - 2021年前三季度研发费用为1830万美元，较2020年同期的2360万美元下降23%[188] - 2021年前三季度一般及行政费用为2080万美元，较2020年同期的1090万美元增加91%[188] - 2021年前三季度重组费用为550万美元，2020年同期无此项费用[188] - 2021年前三季度无形资产减值费用为3170万美元，2020年同期无减值[188] - 2021年前三季度或有对价公允价值非现金变动收益为5220万美元，2020年同期为1680万美元[188] - 2021年前三季度净亏损及综合亏损为928万美元，较2020年同期的739万美元增加26%[188] - 2021年前三季度所得税收益为830万美元，2020年前三季度所得税支出为110万美元[198] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.752亿美元，净营运资金为1.879亿美元，累计亏损为3.252亿美元[201] - 2020年全年和2021年前三季度，公司经营活动产生的现金流量均为负，分别为3080万美元和5630万美元[201] - 2021年前三季度，公司通过出售普通股筹集了1.75亿美元的净收益，其中第三季度筹集了3820万美元[201] - 2020年前三季度，公司通过出售普通股筹集了1620万美元的净收益，其中第三季度筹集了820万美元[201] - 公司预计未来将继续产生经营亏损，直至能够从产品销售中获得大量收入[201] - 2021年前三季度，公司经营活动净现金使用量为5630万美元，投资活动净现金使用量极小，融资活动净现金流入为1.761亿美元[209] - 2020年前三季度，公司经营活动净现金使用量为2230万美元，投资活动净现金使用量极小，融资活动净现金流入为1620万美元[209] - 2021年9月30日止期间，Vicineum美国权利无形资产发生3170万美元减值费用[217] - 截至2021年9月30日，公司商誉账面价值1310万美元未发生减值[218] - 因无形资产减值费用，截至2021年9月30日，公司递延所得税负债减少860万美元[223] 公司许可协议与收入 - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获净收益1000万美元，还有最多2300万美元里程碑付款及12%特许权使用费[150] - 2021年1月齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获受理，3月获批，公司获300万美元里程碑付款，一季度记录许可收入280万美元（含增值税）[150] - 2021年6月齐鲁许可协议被认定为“技术转让”，公司二季度记录收入90万美元[150][153] - 2021年8月公司与EIP达成独家许可协议，有权获150万美元预付款（递延至与FDA会议结束）、200万美元里程碑付款及30%特许权使用费[155] - 公司通过对外许可协议和海外业务发展伙伴关系协议确认收入，包括与罗氏的许可协议等[224] 公司生产与供应协议 - 2017 - 2021年公司与富士胶片、百特、齐鲁等达成多项生产和供应协议[146][149] 公司业务调整 - 2021年8月30日公司批准重组计划，裁员18人，约占员工总数35%，以降低运营成本[165] - 公司暂停Vicineum治疗头颈部鳞状细胞癌和VB6 - 845d的进一步开发，专注于Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC[163] 公司未来发展与资金需求 - 公司未来的成功取决于能否开发并商业化产品候选物，包括用于治疗BCG无反应性NMIBC的Vicineum[203] - 公司预计将通过股权或债务融资、OUS业务发展伙伴关系、合作、许可交易或其他来源寻求额外资金[203] 公司内部控制 - 公司管理层评估认为，截至2021年9月30日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[232] - 2021年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[234] 研发费用处理原则 - 研发活动费用在发生当期计入费用，包括内部和外部成本[225]