Vicineum监管审批进展 - 公司于2020年12月向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请（BLA），2021年2月被受理，FDA授予优先审评并设定目标行动日期为2021年8月18日[33] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函（CRL），表示目前不能批准Vicineum的BLA，8月20日撤回Vysyneum在欧盟的上市许可申请（MAA）[33] - 2021年10月29日公司与FDA进行A型会议讨论CMC问题，12月8日讨论Vicineum额外3期临床试验设计要素[33] - 2022年1月7日FDA批准公司关于Vicineum额外3期临床试验研究方案的C型会议请求，会议定于3月28日举行[33] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函，无法批准Vicineum的生物制品许可申请（BLA），8月20日撤回Vysyneum在欧盟的上市许可申请（MAA）[43] - 2021年10月和12月公司分别与FDA进行了CMC A类会议和临床A类会议，确认需进行额外的3期临床试验才能重新提交BLA [43] - 公司计划于2022年3月28日与FDA进行C类会议，讨论额外3期临床试验的研究方案[43] - 2020年12月公司向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请（BLA），2021年2月被接受，FDA授予优先审评并设定目标PDUFA日期为2021年8月18日，8月13日收到FDA的完整回应函（CRL）[54] - 2021年3月5日公司向欧洲药品管理局（EMA）提交Vysyneum的上市许可申请（MAA），3月31日产品候选名称被有条件接受，8月20日撤回申请，10月20日EMA发布撤回评估报告[57] - 2021年8月13日，公司收到FDA关于Vicineum的CRL，指出当前形式下不能批准BLA并提出补充要求[134] - 2021年8月13日，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）的完整回应函（CRL），FDA表示无法批准Vicineum治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌（BCG - unresponsive NMIBC）的生物制品许可申请（BLA）[185] - 2021年8月20日，公司撤回向欧洲药品管理局（EMA）提交的Vysyneum治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌的上市许可申请（MAA）[185] - 2021年10月和12月公司分别与FDA进行CMC A类会议和临床A类会议，讨论CRL问题和额外3期临床试验设计元素[187] - 公司计划于2022年3月28日与FDA进行C类会议，讨论额外3期临床试验研究方案[187] - 2021年10月和12月，公司分别与FDA参加CMC A类会议和临床A类会议，讨论CRL中提出的问题和Vicineum额外3期临床试验的设计要素[197] - 公司计划于2022年3月28日与FDA举行C类会议，讨论为Vicineum潜在重新提交BLA而进行的额外3期临床试验的研究方案[197] - 2021年3月5日，公司向EMA提交Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC的MAA，8月20日撤回申请[197] - 公司决定暂停在欧盟寻求Vysyneum监管批准的计划，直到FDA明确Vicineum在美国的下一步计划[197] - 2021年10月20日，EMA发布关于公司Vysyneum MAA的撤回评估报告，指出质量、临床实践、疗效和安全方面的主要异议[197] Vicineum额外3期临床试验患者群体情况 - 额外3期临床试验患者群体可能与之前不同，或仅包括膀胱非肌肉浸润性原位癌（CIS）患者，不包括仅患有乳头状疾病患者，总体患者群体可能变小[35] - 额外3期临床试验可能纳入接受不足量卡介苗（BCG）治疗的患者，患者群体可能比之前更大[35] TFPT平台相关情况 - 公司TFPT平台产品候选药物基于该平台开发，旨在克服现有抗体 - 药物偶联物（ADC）的疗效和安全挑战[36] - 局部给药的TFPT Vicineum用于治疗膀胱非肌肉浸润性CIS等，通过结合EpCAM并释放细胞毒性蛋白有效载荷杀伤癌细胞[37] - 全身给药的TFPT以deBouganin为有效载荷，避免免疫原性反应，产品候选药物VB6 - 845d用于治疗多种EpCAM阳性实体瘤[39] - 公司TFPT平台相比现有ADC方法具有递送更多药物、杀伤更多癌细胞、安全性高、促进免疫反应等优势[40] Vicineum临床试验结果 - 2021年9月10日公布的NCI试验12名患者的中期分析结果显示，Vicineum和durvalumab组合疗法3个月完全缓解率为42%（5/12），12个月完全缓解率为17%（2/12）[45] - 2015年第三季度公司子公司启动VISTA试验，总入组133名患者，其中93名是卡介苗无反应的原位癌（CIS）患者[64][65] - VISTA试验主要终点为卡介苗无反应的CIS患者3个月时的完全缓解率（CRR）和完全缓解患者的反应持续时间（DoR）的Kaplan - Meier估计值[65] - VISTA试验给药剂量为30mg Vicineum（溶于50mL盐水中）[65] - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，分为3个队列，队列1有86人，队列2有7人，队列3有40人[67] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1在3、6、9、12个月的完全缓解率分别为39%（28%-50%）、26%（17%-36%）、20%（12%-30%）、17%（10%-27%）[67] - 队列2在3、6、9、12个月的完全缓解率分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）、14%（0%-58%）[68] - 队列3在3、6、9、12个月的无复发生存率分别为71%（54%-85%）、58%（41%-74%）、45%（29%-62%）、42%（26%-59%）[71] - 队列1和队列2合并患者的中位缓解持续时间为287天（95% CI，154-NE），3个月完全缓解患者中52%治疗后12个月或更长时间无疾病[72] - VISTA试验中133名患者，超75%预计3年不进行膀胱切除术，约88%缓解者预计3年不进行膀胱切除术[72] - 队列3患者疾病复发中位时间为402天（95% CI，170-NE）[72] - VISTA试验中133名患者，90%预计2年或更长时间无疾病进展，29%预计12个月无事件生存，96%预计2年或更长时间总体生存[72] - 截至2019年5月29日，VISTA试验133名患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1或2级，3%因不良事件停药，14%出现严重不良事件[75] - 一期临床试验61名可评估患者中24人（39%）达到完全缓解，二期临床试验46名入组患者中27人（58.7%）接受至少两次卡介苗治疗[76] - 2期临床试验中，治疗组A和B三个月评估时联合完全缓解率为40%，12个月评估时治疗组A为13%，治疗组B为17%[78] - 治疗头颈部鳞状细胞癌的2项1期临床试验中，53%可评估患者肿瘤完全消退或缩小，27%病情稳定，总体肿瘤控制率约80%[88] - 治疗头颈部鳞状细胞癌的3期试验VB4 - 845 - 01 - IIIA提前终止，当时133名患者有生存数据，BSC组66人中有43人死亡，Vicineum加BSC组67人中有41人死亡[88] - VB6 - 845一期临床试验中，7名患者里5人（71.4%）治疗一个周期（4周）后病情稳定[91] 膀胱癌市场数据 - 约75% - 85%的膀胱癌是非肌肉浸润性的，其中Ta肿瘤约占70%，T1肿瘤约占20%，CIS病变约占10% [51] - 2020年全球估计有57.3万例新诊断膀胱癌病例和21.3万例死亡病例，5年全球患病率估计为170万例[51] - 2021年美国估计有8.4万例新诊断膀胱癌病例和1.7万例死亡病例[51] - 美国膀胱癌每年估计总治疗成本约为40亿美元，在癌症中每位患者治疗成本最高[51] - 美国膀胱癌总体五年生存率为77%，零期和一期非肌肉浸润性膀胱癌五年生存率分别为98%和88%，二、三、四期肌肉浸润性膀胱癌五年生存率分别为63%、46%和15% [51] - 公司初始目标市场包括美国每年诊断的约6000名非肌肉浸润性膀胱原位癌患者，这些患者曾接受过充足或不足的卡介苗治疗[51] 公司许可协议情况 - 2020年7月30日公司与齐鲁制药达成独家许可协议，齐鲁制药提交的Vicineum新药临床试验申请（IND）于2021年1月被受理、3月获批，7月20日宣布中国3期临床试验首例患者入组，约53名患者参与[58] - 2020年11月30日公司与Hikma Pharmaceuticals达成独家许可协议，在中东和北非（MENA）20个国家开发和商业化Vicineum，注册审批取决于FDA或EMA批准[59] - 2021年8月5日公司与EİP Eczacıbaşı达成独家许可协议，在土耳其和北塞浦路斯开发和商业化Vicineum，注册审批取决于FDA或EMA批准[60] - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获得1000万美元净收益，还有最多2300万美元里程碑付款及12%销售特许权使用费[84] - 2021年1月齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获受理，3月获批，公司获300万美元里程碑付款，一季度记录280万美元（含增值税）许可收入[84] - 2021年6月齐鲁许可协议获科技局认定为“技术转让”，公司二季度记录90万美元额外收入[84] - 2021年7月齐鲁制药宣布中国3期临床试验首例患者入组，约53名患者参与[84] - 2020年11月公司与Hikma Pharmaceuticals达成独家许可协议，开发和商业化Vicineum用于中东和北非地区治疗[85] - 2021年8月公司与EIP达成独家许可协议，可获150万美元预付款、200万美元里程碑付款及30%销售特许权使用费[87] - 公司与罗氏的许可协议，2016年8月收到750万美元预付许可费，后续最多可获2.625亿美元里程碑付款[96] - 2016年9月，罗氏支付首个2250万美元开发里程碑款项；2021年12月达到2000万美元里程碑，2022年1月收到款项[96] - 含EBI - 031潜在未来产品净销售额，公司可获7.5% - 15%特许权使用费，含其他IL - 6化合物产品为该费率的50% [96] - 罗氏有两个买断期权，第一阶段为首次二期研究首次给药至首次三期研究开始前，需支付1.35亿美元；第二阶段为首次三期研究开始后至FDA或其他监管机构受理上市申请前，支付2.65亿美元（欧盟无相关专利物质组成权利要求专利时为2.2亿美元）[97] - 2020年7月30日公司与齐鲁签订许可协议，齐鲁获Vicineum在大中华区的独家制造、开发和商业化许可，里程碑和特许权使用费支付情况取决于齐鲁的努力[203] 公司内部审查情况 - 2021年9月至2022年2月公司董事会开展内部审查，审查超600,000份文件、进行39次访谈，结果显示无需对先前披露内容进行更改或修正[62] 公司专利情况 - 公司拥有或独家许可约13个专利和申请家族，与TFPT产品候选和平台技术相关[102] - 维西努姆相关专利，苏黎世许可协议下专利到期日为2024年4月和2025年6月，公司自有两项美国专利到期日为2029年2月，治疗方案相关专利2036年到期[103] - EBI - 031相关专利，部分到期于2033年11月、2035年11月，部分申请若获批预计2035年、2037年、2038年到期[104][106] - 美国许可专利预计2025年6月到期，具体取决于适用的专利期限延长情况[109] 公司费用及付款情况 - 公司收到Vicineum生物制品许可申请的完整回应函后需向苏黎世大学支付0.5百万美元里程碑付款，还需支付最高4%净产品销售特许权使用费，若总特许权费率达10%或更高，苏黎世大学特许权费率最低为2%净销售额[107] - 2020年公司因提交Vicineum生物制品许可申请记录0.3百万美元开发里程碑费用，2021年因收到完整回应函记录0.5百万美元监管里程碑费用[107] - 截至2021年12月31日，公司可能需向Micromet支付最高240万欧元（约270万美元）里程碑付款，还需支付最高3.5%净销售特许权使用费，特定国家无有效专利时降至1.5%，每年需支付5万欧元（约56,625美元）许可维护费[111] - 公司需向XOMA支付最高0.25百万美元里程碑付款，以及2.5%净销售特许权使用费，可按国家减少，但最低为1.75%净销售额，无有效专利时费率减半[114] 公司生产相关情况 - 公司租赁了31,100平方英尺的设施，拥有不同规格发酵罐，2017年9月完成Vicineum 3期试验和合作研究所需产品生产，结束温尼伯工厂生产并外包[117][119] - 2018年10月公司与富士胶片签订主生物加工服务协议，2019年11月与百特签订商业制造和供应协议，2020年完成药物物质和产品工艺性能验证批次生产，结果符合质量标准且与温尼伯产品高度可比[120] - 2021年6月公司与齐鲁签订全球供应协议，齐鲁将参与Vicineum全球商业供应[121] 公司面临的竞争情况 - 公司在膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌、多种实体瘤等领域面临来自众多制药和生物技术公司的竞争，且可能面临生物类似药竞争[123] - 公司面临激烈竞争，如2020年1月FDA批准默克公司的Keytruda用于治疗特定膀胱癌，FerGene公司开发Adstiladrin，CG Oncology于2020年9月启动CG0070的3期研究等[199] 公司监管相关情况 - 公司作为临床阶段生物制品公司，受美国食品药品监督管理局等国内外监管机构广泛监管[124] - 提交IND后需等待30天，若FDA无异议则