财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损6.455亿美元，现金及现金等价物为1400万美元[335] 资金需求与融资 - 公司预计在治疗候选药物的开发和制造上投入大量资金，需要大量额外融资[336] 业务线研发进展 - 2022年第一季度，公司提交了研究CYCART - 19治疗B细胞恶性肿瘤的研究性新药申请，5月下旬收到FDA要求额外测试的书面通知[340] - 公司计划2023年为一种细胞外基质生物材料候选产品提交研究性新药申请（IND）[379] - 2021年4月FDA授予公司非基因改造冷冻保存人胎盘造血干细胞衍生NK细胞疗法CYNK - 001治疗恶性胶质瘤的孤儿药认定，2022年2月授予研究性自然杀伤细胞疗法CYNK - 101治疗胃/胃食管交界癌的孤儿药认定[449] 业务成功关键因素 - 公司业务和未来成功取决于获得最先进治疗候选药物的监管批准并成功商业化，包括CYCART - 19等[346] - 公司开发基于胎盘来源的同种异体T细胞、NK细胞和MLASC治疗候选药物，未来成功取决于这些治疗方法的成功开发[370] 治疗候选药物风险 - 公司治疗候选药物可能产生不良或不可接受的副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或监管批准延迟或拒绝[348] - 公司治疗候选药物可能因临床试验结果不达标、数据不足、审批政策变化等原因无法获批[478] - 公司治疗候选药物可能因副作用、标签限制、报销等因素不被市场接受[508] 临床试验风险 - 公司在获得细胞治疗候选药物商业销售的监管批准前，需通过漫长、复杂且昂贵的临床前测试和临床试验证明其安全性和有效性[350] - 公司可能无法按预期时间提交研究性新药申请开展额外临床试验，即使提交，FDA也可能不允许试验进行[353] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟，无法按预期时间进行，原因包括无法生成足够临床前数据等多种情况[354] - 2020年初和2021年年中，公司CYNK - 001治疗急性髓系白血病（AML）的1期临床试验因疫情出现入组延迟[381] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司细胞治疗候选药物的临床试验成本可能比传统治疗技术或药品显著更高[359,380,385,386] - 进行临床试验的第三方若未履行职责或数据质量受影响，公司临床试验可能受影响，损害财务结果和商业前景[434] - 公司未向FDA提交过生物制品许可申请（BLA），临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，影响商业前景和创收[440][441] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未按时完成，可能无法获得监管批准或商业化产品[463] 外部环境影响 - 公司业务可能受到健康大流行或流行病影响，如COVID - 19大流行，影响其经济状况和获取资本的能力[356][357] 原材料供应风险 - 公司可能无法确保与合适原材料供应商达成供应协议，或供应商无法满足原材料数量或质量要求[355] - 公司或供应商可能无法管理好原材料存储和运输物流，导致生产和交付问题[390] - 细胞疗法依赖的特种原材料可能无法以可接受条件获得，部分原材料供应商单一，更换供应商可能产生问题[437][438] - 公司治疗候选产品需要多种特殊原材料，部分供应商资源和经验有限，疫情影响原材料供应，后期临床试验或商业化时供应商可能无法扩大规模[467] 公司组织变革 - 2022年11月和2023年1月公司实施裁员，影响大部分员工[361] - 截至2022年12月31日，公司有225名全职员工和35名非员工租赁工，2022年11月和2023年1月实施裁员影响大部分员工[420] 合作方风险 - 公司依赖与Sorrento的许可协议，2023年2月13日Sorrento宣布在美国得克萨斯南区破产法院根据美国破产法第11章启动自愿程序[368] 技术风险 - 公司使用基因编辑技术修饰胎盘来源细胞类型，但该技术较新，可能无效或有安全问题[366] 生产风险 - 公司制造生物制药产品复杂，可能面临生产、质量控制、法规合规等问题[362] - 公司位于新泽西的工厂可能无法大规模生产胎盘源同种异体细胞疗法产品，且生产和储存需符合cGMP并接受检查[389] 公司策略风险 - 公司核心策略是推进初始七个关键项目之外的临床开发并拓展目标适应症，但需大量资金且有失败风险[387] 组织变革与成本削减风险 - 公司近期组织变革和成本削减措施可能不成功[388] 国际业务风险 - 公司开展国际研究、临床试验和营销存在多种风险，可能影响盈利[391][392][393] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业机会，研发支出可能无商业成果[394] 行业竞争风险 - 生物制药行业竞争激烈，竞争对手可能开发出更优产品[395] 人才依赖风险 - 公司高度依赖关键人员，吸引和留住人才失败可能影响业务战略实施[396] 战略联盟与许可协议风险 - 公司未来可能形成战略联盟或达成许可协议，但可能无法实现预期收益[399] - 公司可能与第三方形成战略联盟等关系，这或使公司产生非经常性和其他费用，增加支出，稀释股东权益或扰乱业务[423] 网络安全风险 - 公司内部及合作方计算机系统易受网络攻击等威胁，虽未发生重大系统故障或安全漏洞，但发生后会影响业务[427] 监管审查风险 - FDA审查和批准新疗法受多种因素影响，平均审查时间近年波动，政府停摆或干扰会影响公司业务[428] - 公司若未获得和维持运营所需的联邦和州许可证及注册，创收能力将受限[429] - 公司运营受高度监管，与客户等的关系受众多法律法规约束，可能影响业务[430] - 公司临床研究可能受其他审查机构影响，即便FDA已批准也可能被搁置[475] - 在美国获监管批准不保证在其他司法管辖区获批，且审批程序和要求不同[481] - 获批治疗候选药物需接受监管监测，违反规定可能导致产品被扣押、限制销售等后果[482] - 公司获批后需承担持续监管义务和审查，违规或遇问题可能受处罚[505] 产品标准化与商业化风险 - 公司依赖生物采购健康供体胎盘制造疗法候选产品，胎盘质量差异使产品标准化困难，开发和商业化路径不确定[436] 孤儿药认定相关 - 获得孤儿药认定的产品若首次获批，有7年孤儿产品独占权，但FDA可批准不同结构特征生物制品或相同生物制品用于不同适应症，也可因供应不足或后续申请人产品更优而放弃独占权[449] - 公司计划为部分治疗候选药物申请孤儿药指定，但获得指定也不保证有独家营销权[502] 快速通道与突破性疗法认定 - 公司细胞疗法候选产品获快速通道认定，但可选择不追求突破性疗法或快速通道认定，FDA有决定权[451] - 突破性疗法和快速通道指定能为治疗候选药物带来加速开发和审查等潜在益处[480] - 公司即使获得突破性疗法或快速通道指定，也不一定能加快开发、审查或获批流程，FDA可能撤回指定[504] 报销与市场销售风险 - 公司治疗候选药物销售成功取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，且报销情况不确定[485] - 第三方支付方决定药物覆盖和报销情况，获得报销耗时且成本高，CMS修订报销系统可能影响支付[510] - 政府和第三方支付方若不提供覆盖和充足报销，获批治疗候选药物的市场销售可能受影响，药品定价面临下行压力[511] 药品定价风险 - 美国对专业药物定价实践的立法和执法关注度增加，各州也在采取措施控制药品价格[512][513] 知识产权风险 - 公司专利申请可能无法获批，已获批专利可能被挑战，影响产品商业化[494] - 第三方可能指控公司侵犯其专利，若无法获得许可，产品商业化可能受阻[498] - 公司成功很大程度取决于知识产权保护，获取和执行专利成本高、耗时长且复杂，可能无法有效保护[514] - 公司可能面临第三方侵犯商业秘密、专利侵权等知识产权相关诉讼，结果不可预测且成本高[516][518][524] - 公司通过收购和许可获取产品组件和流程权利可能不成功，且可能无法有效控制和执行许可的知识产权[519][522] - 公司在全球保护知识产权可能面临困难，外国法律体系可能不利于专利执行[532] FDA执法相关 - 2017年11月FDA发布指导文件，2020年7月修订重发，确认羊膜组织薄片按特定条件属361节HCT/Ps监管，伤口愈合非同源使用，公司两款产品超同源使用或受FDA执法[442] - FDA对特定HCT/Ps的IND申请和上市前批准要求的执法自由裁量权有效期至2021年5月31日，高风险产品和用途可能立即被执法[442] - 若公司Biovance和Interfyl产品不符合PHSA第361节HCT/P监管条件，产品可能被撤市[471] 生物类似药申请规定 - 生物类似药产品申请需在参考产品获BLA批准12年后才能获FDA批准[474]