业务线产品研发与审批情况 - 公司专注开发和商业化INTERCEPT血液系统以提高血液安全性，血小板和血浆系统已在多国获批上市，红细胞系统处于开发中[15][16][17] - 2020年11月，公司获得FDA对INTERCEPT血液系统用于冷沉淀的批准，预计2021年在美国有限商业化，2022年全面商业化[16][22] - 红细胞系统曾因抗体反应终止3期临床试验，后完成修改工艺后的3期试验，2020年开始按新MDR重新提交CE认证申请，预计2022年前无监管批准[26] - 2018年FDA授予公司血浆系统处理后延长储存冷沉淀突破性设备指定，2020年11月获FDA对冷沉淀系统的批准[25] - 血小板系统获批后需完成两项研究，第一项患者于2015年12月入组[25] - 公司需开发、测试并获得FDA对血小板系统其他配置的批准，否则可能限制产品销售收入[25] - 2015年欧洲急性贫血3期临床试验显示，储存35天的INTERCEPT处理红细胞平均血红蛋白含量（53.1g）符合等效标准，与常规红细胞（55.8g）相比劣效边界为5g[27] - 公司于2002年和2006年分别获得血小板系统和血浆系统的CE标志，2020年3月获得CE标志批准延期至2024年，2018年12月提交红细胞系统CE标志批准申请，2020年9月开始根据新MDR重新提交申请，预计2022年或更晚才有批准决定[81] - 美国FDA已批准血小板系统用于减少输血传播感染风险和预防输血相关移植物抗宿主病，批准血浆系统用于减少治疗性血浆输血患者的输血传播感染风险和预防输血相关移植物抗宿主病，还批准了INTERCEPT血液系统冷沉淀产品[83] - 作为FDA批准血小板系统的条件，公司需进行两项血小板系统的批准后研究，目前正在评估已完成研究的结果[84] - 2020年11月公司获得PRCFC及其衍生产品病原体减少血浆、冷沉淀减少产品的批准[141] - 公司于2018年12月提交红细胞系统CE Mark认证申请，2020年9月重新提交，预计最早2022年获得监管批准[181] - 2007年公司血小板系统获欧盟MDD下的CE Mark认证，2020年3月获批延期至2024年，不确定能否及时满足新MDR要求[182] - 2006年公司血浆系统获欧盟MDD下的CE Mark认证，2020年3月获批延期至2024年，不确定能否及时满足新MDR要求[185] - FDA已批准血小板系统用于降低输血传播感染风险和预防输血相关移植物抗宿主病，血浆系统也获类似批准[186] - 作为血小板系统初始FDA批准的条件，公司需提交批准后临床研究数据，且要开展标签扩展相关的恢复和生存临床研究[187] - 2020年11月公司INTERCEPT血液系统用于冷冻沉淀获FDA批准，需与制造合作伙伴验证生产过程，且要确定更多制造合作伙伴[188] 业务线产品市场竞争情况 - 公司产品面临多种竞争，包括替代病原体减少技术、诊断筛查产品以及血液银行运营的流程和程序决策[64] - 公司的INTERCEPT血液系统用于冷沉淀的产品与传统冷沉淀和人源纤维蛋白原浓缩物竞争[65] - 欧洲多家公司如基立福、奥克特珐玛等正在开发或销售用于处理新鲜冰冻血浆的病原体减少系统或服务，公司的INTERCEPT血液系统面临竞争[66] - 在美国，INTERCEPT处理的血浆面临奥克特珐玛的竞争，血小板产品面临多家诊断和检测公司的竞争[69] - 欧洲Octapharma进入法国市场或对公司血浆系统构成竞争威胁，日本Terumo BCT产品若获批将与公司直接竞争[154] - 公司血小板和血浆产品与部分收集、生产和存储方法不兼容，依赖特定设备和材料供应商[158] - 公司INTERCEPT血液系统用于冷沉淀的产品与传统冷沉淀和人源纤维蛋白原浓缩物竞争，医院可能不认可其优势[157] - 竞争对手开发的替代策略可能减少公司产品市场采用率，因其能灭活更广泛病原体[151] 业务线产品销售与市场推广情况 - 公司在美国和荷兰设有小型科学事务团队及医院事务专业人员，有少量员工服务亚太和拉丁美洲市场，主要依靠分销商销售产品[59] - 公司与多个地区的分销商签订地理排他性分销协议，这些协议占公司大量收入[60][62] - 公司与美国联邦机构BARDA和FDA有两份直接合同，政府合同收入部分会受报销率重新协商或合同终止影响[63] - 公司业务依赖于向血库、医院等客户营销和商业化INTERCEPT血液系统，预计季节性对业务无重大影响[75] - 公司计划继续在新产品开发、照明设备改进和下一代INTERCEPT血液系统套件上投入资金，可能增加研发费用[78] - 公司产品在美国的商业化成功部分取决于产品成本和相关治疗的覆盖范围和报销水平，ACA等医疗改革可能影响产品盈利商业化[98] - 公司计划向选定血液中心供应冷沉淀用INTERCEPT血液系统，制造PRCFC的血液中心需完成流程验证并获得许可证，否则影响产品销售[91] - 公司成功在美国商业化INTERCEPT血液系统用于冷沉淀，取决于市场接受度、制造安排、获得生物制品许可申请、创造市场需求等多方面[206] - 公司在美国商业化病原体减少的冷沉淀纤维蛋白原复合物及其衍生产品，初期限于加利福尼亚、得克萨斯、路易斯安那和威斯康星四个州，在其他州销售取决于FDA对制造场地的生物制品许可申请批准[207] 业务线产品监管要求情况 - 公司产品需获得FDA或外国监管机构批准，否则可能限制血小板和血浆系统产品收入[86] - 公司及其合同制造商需持续遵守FDA和外国监管机构要求，制造工厂将接受FDA审计，不及时解决审计问题可能导致产品供应中断[87] - 公司需向FDA和外国监管机构报告不良事件和生产问题，监管机构可能要求召回产品，促销材料违规可能面临监管或执法行动[88] - 美国血液中心需完成流程验证并获得CBER特定场所许可证，医院需生成内部跟踪代码，这些可能延迟产品在美国的客户采用[88][90] - 公司产品受美国和外国监管机构广泛严格监管，涵盖开发、测试、制造等多方面[164][165] - 获得监管批准过程昂贵、不确定且通常需数年时间，可能遇重大延误或高额成本，甚至无法成功[166] - 若产品候选者获批或标签声明扩大获批，FDA可能要求进行一项或多项批准后临床或体外研究，会产生高额费用[172][173] - 若无法在2021年10月1日前满足血小板处理标准或储存声明要求，可能限制市场潜力[173] - 公司血小板、血浆和冷沉淀的INTERCEPT血液系统获FDA批准后需遵守多项监管要求，生产设施近期将接受FDA审计，不及时解决审计问题可能导致执法行动和产品供应中断[191] - 若监管机构质疑产品不良事件、发现产品问题或不同意产品推广等，可能对产品使用施加限制，包括要求产品退市[192] - 公司若未遵守监管要求，可能面临多种制裁，如负面宣传、罚款、产品召回、生产限制等，会影响公司销售和业务[192][194][195] - 若公司红细胞系统获批，可能需收集患者额外数据并建立患者登记处，这可能产生高额成本且面临数据收集挑战[196] - 公司需按新MDR重新注册CE标记产品，这可能需要大量时间和精力，并限制产品变更或标签声明扩展[197] - 若第三方供应商未遵守FDA的cGMP法规或未维持FDA批准，公司需寻找替代供应商，这将耗费成本和时间，影响产品销售和盈利[198] - 公司修改FDA批准的产品可能需额外审批，若未获批则无法销售修改后的产品，如 illuminator 重新设计和血浆系统溶剂更换等情况[203] 业务线产品临床试验情况 - RedeS研究最多招募800名受试者，第二阶段最多20000名患者将接受RBC输血支持，最多使用50000个RBC单位[30] - ReCePI研究预计最多在19个参与地点对600名受试者进行输血[30] - RedeS和ReCePI试验因COVID - 19在过去十二个月受试者招募严重延迟[30] - 临床试验费用高、失败风险大，可能因多种原因延迟，如疫情致部分医院临床试验暂停，恢复后部分医院仍未恢复或产能降低[168] - 某些临床试验入组标准狭窄，如使用INTERCEPT处理血浆治疗血栓性血小板减少性紫癜的试验持续约四年[170] - 公司需在美国成功开展并完成3期临床试验，以获得慢性贫血数据用于许可，但COVID - 19大流行影响患者招募，ReCePI研究患者招募原本就慢[178] - RedeS研究中已检测到两起无溶血证据的S - 303抗体事件，目前无临床意义，但不能保证不再发生或有临床意义[180] 业务线产品供应链情况 - 公司目前依赖第三方制造和供应INTERCEPT血液系统组件，正寻找潜在替代制造商[40] - 公司与费森尤斯卡比的制造和供应协议期限至2025年7月1日，将自动续期两年[42] - 公司与波雷克斯的协议于2020年1月1日续签两年，若年产量低于阈值，波雷克斯有权提前12个月书面通知终止协议[43] - 公司与浦瑞莱特的供应协议2022年4月到期，将自动续约一年[44] - 公司与诺瓦生物医学的协议每年9月自动续约一年[45] - 公司与阿什史蒂文斯的协议至2021年12月31日，将自动续期两年[46] 业务线产品报销情况 - 2015年公司在美国门诊获得INTERCEPT处理的血小板和血浆的HCPCS报销代码，2020年11月获批的PRCFC等产品未获得该代码[134] - 公司申请高度处理的血浆冷沉淀用于纤维蛋白原缺乏症输血的特定HCPCS代码，不能保证获批及报销金额足够[134] - 政府或第三方支付方可能改变报销率，影响医院对产品的接受和使用[134] - 2018年德国对INTERCEPT处理的血小板给予国家报销，有别于未处理的血小板[51] - 德国医院薪酬系统自2018年1月1日起将病原体灭活血小板纳入国家报销范围，新的营销授权申请（MAA）审核期最长可达12个月或更久[137] 业务线产品市场接受度影响因素 - INTERCEPT血小板系统使用会导致血小板处理损失，可能影响客户采用[125] - INTERCEPT血液系统无法灭活所有已知病原体，如非脂质包膜病毒、细菌孢子、朊病毒等，可能限制市场采用[127] - 公司产品的体外和体内研究结果不一定能准确预测人体实际结果，可能影响市场接受度[130] - 客户使用INTERCEPT血液系统产品出现操作或技术问题，可能降低或延迟市场接受度[131] - 产品市场采用受血库和医疗机构预算、政府和第三方报销情况影响[132] 公司运营与管理情况 - 截至2020年12月31日，公司约有270名员工，至少来自28个国家，其中包括4名专职商业顾问，全球约63%的员工为女性，美国员工中约41%为非白人[101] - 截至2020年12月31日，公司受薪员工246人，经理及以上76人，兼职员工8人，员工平均年龄46岁，平均服务年限5.8年，自愿离职率为5.4%[103] - 公司为远程员工提供IT和办公设备津贴，允许灵活工作时间，并为员工和经理提供在家工作培训[106] - 公司每周对所有现场实验室员工进行一次新冠病毒检测[106] - 公司运营复杂的全球商业组织，在多国经验有限，资源有限[210] - 公司负责INTERCEPT血液系统全球销售、营销等工作，若能力不足或关系不佳，商业化能力或受损[211] - 公司有全资子公司负责欧洲等地血小板和血浆系统销售，美国等地业务以加州总部为主[212] - 美国客户相对集中，若血库快速部署血小板INTERCEPT血液系统，公司资源或不足[212] - 公司需提升多方面能力以支持商业化活动，且要符合多地标准和要求[212][214] - 若获批地区增多，公司需确保足够人员或开发新流程以合规，招聘等成本高[214] - 公司全球运营经验有限，可能无法及时遵守法规，合规成本或超产品收入[214] - 公司可能探索新商业模式，如卖试剂盒、自行灭活等，但无相关经验[214] - 新商业模式可能被现有客户视为威胁，公司无法保证能否成功[214] 公司盈利与风险情况 - 公司预计销售贡献利润率低于运营成本，为成功商业化产品需开展多项活动，未来可能无法盈利[18] - 公司可能因无法满足需求增长、产品无法获批、市场推广不力等因素影响产品收入和市场份额[135,137,138,141] - 公司新业务模式（直接向医院销售PRCFC等）缺乏经验，可能影响销售和业务运营[141] - 公司面临产品责任风险，产品可能导致伤害、疾病或死亡，保险可能不足以覆盖潜在损失[142,145] - 公司研发活动涉及危险材料，虽有安全程序但不能排除事故风险[146] - 产品召回或发现严重安全问题会对公司产生重大不利影响[147] - 产品不良事件可能导致自愿或强制纠正措施，影响声誉和财务结果[148] - 若竞争对手开发出更优产品、更有效营销或先获监管批准，公司商业机会可能减少或消除[149] - 若COVID - 19危机持续或恶化，客户可能不采用INTERCEPT技术，且若医院不允许公司员工进入，会影响产品向医院的营销和商业化[209] 公司专利情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有9项已授权或允许的美国专利和约77项已授权或允许的外国专利，专利有效期在2021 - 2037年之间，此外还拥有费森尤斯关于INTERCEPT血液系统的美国和外国专利许可，有效期在2021 - 2024年之间[72] 公司产品保质期情况 - 公司血小板和血浆一次性套件的保质期经监管批准为18 - 24个月，INTERCEPT血液系统冷沉淀产品的保质期为12个月，照明器和替换部件无规定有效期[76] 公司与客户合作协议情况 - 2017年7月公司与法国EFS签订供应照明器、血小板和血浆一次性套件的新协议，基础期限2年，EFS已行使两次各1年的延期选项；2020年1月又签订供应血浆一次性套件和照明器维护服务的新协议，基础期限同样2年，有两次各1年的延期选项[52] - 2015年7月英国国家血液服务局发布病原体灭活和细菌检测的公开招标，公司响应；12月该局宣布终止病原体灭活的潜在招标[53][55] - 2017年7月公司与法国国家血液中心（EFS）签订供应照明器和血小板及血浆一次性套件协议，照明器和血小板一次性套件协议基础期限2年，EFS已行使两次各1年的延期选项；2020年1月签订供应血浆一次性套件和照明器维护服务协议，基础期限2年，有两次各1年的延期选项[137] 新冠疫情影响情况 - 2019年12月新冠疫情报告，2020年1月世卫组织宣布其为国际关注的突发公共卫生事件，2月28日将威胁评估从高提升到非常高，3月11日将其定性为大流行病[112] - 2019年9月FDA发布最终指导文件，要求所有血液采集设施在18个月内对所有血小板采集采用包括INTERCEPT血液系统在内的合规选项，2020年12月FDA更新文件并将合规宽限期延长至2021年10月1日[117] - 公司在美国商业化INTERCEPT血液系统面临新冠