现金及现金等价物与投资变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为99,692千美元，较2022年12月31日的65,582千美元有所增加[16] - 截至2023年9月30日，公司短期投资为439,547千美元，较2022年12月31日的716,995千美元有所减少[16] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资从2022年12月31日的8.293亿美元降至5.547亿美元[28] - 2023年前九个月，现金、现金等价物和受限现金增加3288.5万美元，期末余额为1.00067亿美元[25] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为9969.2万美元，受限现金为37.5万美元；2022年12月31日分别为6558.2万美元和160万美元[60] 营收相关指标变化 - 2023年前三季度，公司研究与开发收入为3,358千美元，较2022年同期的4,631千美元有所减少[18] - 2023年前三季度，公司实现里程碑收入2,500千美元，2022年同期为1,000千美元[18] - 2022年前三季度，公司实现收入参与权购买协议收入87,000千美元，2023年同期无此项收入[18] - 2023年前三季度，公司总营收为5,858千美元，较2022年同期的92,631千美元大幅减少[18] - 2023年第三季度研发收入为37.8万美元，2022年同期为251.5万美元，减少213.7万美元；2023年前九个月研发收入为335.8万美元，2022年同期为463.1万美元，减少127.3万美元[191] - 2023年前九个月里程碑收入为250万美元，2022年同期为100万美元，增加150万美元[191] - 2022年第三季度和前九个月实现收入参与权购买协议收入8700万美元，2023年无此项收入，减少8700万美元[191] - 2023年第三季度和前九个月总营收分别为37.8万美元和585.8万美元，2022年同期分别为251.5万美元和9263.1万美元，分别减少213.7万美元和8677.3万美元[191] 费用相关指标变化 - 2023年前三季度，公司研究与开发费用为245,147千美元，较2022年同期的165,795千美元有所增加[18] - 2023年前三季度，公司一般及行政费用为129,498千美元，较2022年同期的124,008千美元有所增加[18] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月研发费用分别为8250万美元和6270万美元，九个月分别为2.451亿美元和1.658亿美元[122] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为8253.2万美元和2.45147亿美元，2022年同期分别为6273.4万美元和1.65795亿美元，分别增加1979.8万美元和7935.2万美元[198] - 2023年第三季度和前九个月COURAGE - ALS和COURAGE - ALS OLE研发费用分别为710万美元和3790万美元，预计下半年相关费用将减少[199] - 2023年第三季度一般及行政费用为4011.1万美元，较2022年同期减少811.1万美元；2023年前九个月为1.29498亿美元，较2022年同期增加549万美元[206] - 2023年第三季度和前九个月利息费用分别为713.6万美元和2114.2万美元，2022年同期分别为680.4万美元和1235.7万美元，分别增加33.2万美元和878.5万美元[208] 亏损相关指标变化 - 2023年前三季度，公司净亏损为389,348千美元，较2022年同期的251,575千美元有所增加[18] - 2023年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为4.07美元，2022年同期为2.85美元[18] - 2023年前九个月，公司净亏损3.89348亿美元，经营活动使用的净现金为3.40296亿美元[25] - 2022年前九个月，公司净亏损2.51575亿美元，经营活动使用的净现金为2.01326亿美元[25] - 公司自成立以来累计亏损约20亿美元，且无法保证未来实现盈利[28] 股东权益相关 - 截至2023年9月30日，公司普通股股份为96,251,844股，额外实收资本为1,537,321美元，累计其他综合损失为874美元，累计亏损为1,975,342美元，股东权益赤字为438,801美元[21] - 2022年9月30日，公司普通股股份为94,578,052股，额外实收资本为1,438,103美元，累计其他综合损失为5559美元，累计亏损为1,448,614美元，股东权益赤字为15,977美元[22] - 2023年9月30日和2022年9月30日，计算摊薄净亏损每股收益时排除的工具对应总股数分别为29,939千股和25,293千股[33] 现金流量相关 - 2023年前九个月，投资活动提供的净现金为3.20664亿美元，主要源于投资到期收回7.26122亿美元和出售投资4977万美元，同时购买投资4.09096亿美元和购置财产设备1339万美元[25] - 2023年前九个月，融资活动提供的净现金为5251.7万美元，包括2022年RPI交易净收入5亿美元、按市价发行普通股净收入1312万美元等[25] 重大协议相关收入 - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订协议，获5000万美元不可退还付款，后续或获最高3.3亿美元额外付款，Ji Xing将按中 teens至低 twenties范围支付特许权使用费[35] - 2021年，公司因上述协议确认5490万美元收入[37] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing签订协议，获2500万美元不可退还预付款，后续或获最高2亿美元里程碑付款，Ji Xing将按低至高中 teens范围支付特许权使用费[43] - 2020年，公司因上述协议确认3650万美元收入[46] - 2023年前九个月，公司从Ji Xing获得250万美元里程碑付款，反映在9月30日应收账款中[49] - 2020年7月14日，公司与RTW Royalty Holdings签订协议，以8500万美元出售Mavacamten特许权，2022年确认8700万美元收入[50][51] 阿斯利康合作相关 - 阿斯利康将支付公司利地塞米替ALS 3期临床试验自付临床开发成本的三分之一，最高贡献1200万美元，截至2023年6月30日，公司已向阿斯利康开具最高贡献金额的账单[54] - 2023年第三季度公司来自阿斯利康的研发收入为0，2022年同期为250万美元；2023年前九个月为270万美元，2022年同期为460万美元[55] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司对阿斯利康无应收账款[56] - 阿斯利康根据协议最多支付1200万美元用于公司reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验，截至2023年6月30日已达到最高支付额，预计该协议无更多收入[193] 金融资产与负债相关 - 截至2023年9月30日，公司金融资产公允价值为55034.6万美元，2022年12月31日为82559.3万美元[59] - 截至2023年9月30日，公司应计负债为3295.4万美元，2022年12月31日为4409.6万美元[61] - 公司与Royalty Pharma的交易安排总对价为1.5亿美元，其中收入参与权购买协议分配8957.1万美元，开发资金贷款协议分配6042.9万美元[63][64] - RP贷款协议下，公司最初有权获得最高3亿美元定期贷款，已发放5000万美元，因收到CRL，第2和第3期贷款条件未满足，第4和第5期共1.75亿美元待条件满足后发放[65][67] - 截至2023年9月30日，RP贷款协议现有借款未来最低付款额为9504万美元，净额为6858.3万美元，估计公允价值为5650万美元[70] - RP阿非卡坦特许权购买协议下，RPI ICAV最多支付1.5亿美元购买含阿非卡坦药品净销售特定收入流权利，公司对RPI ICAV负债按4.5%（年全球净销售额达10亿美元以内）和3.5%（超过10亿美元）计算[71][72] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，RP Aficamten负债未摊销部分的隐含利率分别约为18.0%和22.4%[74] - 2023年前三季度，RP Aficamten RPA未来特许权使用费支付估计的调整，使非现金利息费用减少150万美元，第三季度隐含利率和非现金利息费用分别为18.0%和540万美元[75] - 2017年公司与RPFT签订RP OM RPA，出售部分奥西卡麦角新碱未来净销售特许权，获一次性付款9000万美元，RPFT还以1000万美元购买875,656股普通股，RP OM负债初始确认为9230万美元[76] - 因收到CRL，若奥西卡麦角新碱在2023年6月30日后获FDA批准，RP OM RPA适用特许权费率最高将增至5.5%[76][80] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，RP OM负债未摊销部分的隐含利率分别约为2.9%和8.5%[79] - 2023年前三季度，RP OM RPA估计的调整使非现金利息费用减少860万美元，第二季度隐含利率和非现金利息费用分别为2.9%和140万美元，第三季度非现金利息费用为140万美元[80] - 2023年第三季度，公司收到与2022年RP Aficamten特许权购买协议相关的5000万美元额外对价[75][84] - 截至2023年9月30日，2026年票据未偿还本金总额为2110万美元，2026年票据年利率为4.0%，2023年前三季度有效利率为4.6%[87][91] - 2023年前三季度，2026年票据的合同利息费用为63.3万美元，债务发行成本摊销为7.9万美元，总利息费用为71.2万美元[91] - 若2026年票据在2023年9月30日转换，持有人将获得260万股普通股，总价值7520万美元，转换后价值超过本金5410万美元[91] - 2027年票据本金总额5.4亿美元，年利率3.5%，2027年7月1日到期，发行净收益约5.236亿美元[92] - 2027年票据初始转换率为每1000美元本金兑换19.5783股普通股，初始转换价格约为每股51.08美元[93] - 截至2023年9月30日，2027年票据有效利率为4.2%，未摊销债务发行成本为1260万美元，将在约3.8年内摊销[97] 股票相关 - 2023年第一季度授予股票期权1907875份，加权平均授予日公允价值为每股39.21美元；授予受限股票单位913483份，加权平均授予日公允价值为每股39.14美元[100] - 2023年和2022年第三季度基于股票的薪酬费用分别为1870万美元和1320万美元，前九个月分别为5260万美元和344万美元[101] - 2023年3月1日公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订修订后的ATM融资协议，可出售最高3亿美元普通股，佣金最高为总销售收益的3%[102][103] - 2023年前九个月，公司根据修订后的ATM融资协议发行38431股普通股，净收益130万美元；10月1日至11月3日，发行2454618股，净收益8030万美元[104][109] 租赁相关 - 2019年7月公司签订Oyster Point租赁协议，2021年3月31日起租，确认使用权资产7.79亿美元、短期租赁负债370万美元和长期租赁负债8.53亿美元，2033年10月31日到期[105] - 截至2023年9月30日，Oyster Point租赁剩余期限10.1年，折现率8.7%，未折现租赁付款总额2.115亿美元[106] - 2022年1月公司签订Radnor租赁协议，2022年9月1日起租，确认使用权资产340万美元、短期租赁负债40万美元和长期租赁负债190万美元，2027年7月31日到期[107] 心力衰竭相关试验数据 - 心力衰竭估计影响全球超6400万人，约一半患者左心室功能下降，40岁以上约五分之一的人有患心力衰竭风险，约50%确诊患者会在首次住院后五年内死亡，美国约200万人射血分数低于30%[127] - GALACTIC - HF试验招募了8256名有症状的慢性心力衰竭且射血分数降低的患者[128] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）出现首个主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）出现，风险比为0.92 [129] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil组心血管原因死亡808人（19.6%），安慰剂组798人（19.4%），风险比为1.01 [131] - GALACTIC - HF试验中，KCCQ总症状评分从基线到第24周的预先指定分析未达到显著性阈值P = 0.002 [131] - omecamtiv mecarbil在LVEF ≤28%的患者中可能有更大治疗效果，风险比为0.84 [132] - omecamtiv mecarbil在第2