公司业务与研发计划 - 公司是专注于开发肌肉激活剂和抑制剂的生物制药公司，临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、aficamten和CK - 271[158][159] - 公司将研发活动分为心脏肌肉收缩力计划和骨骼肌收缩力计划，还开展肌肉功能障碍新疗法研究[170] - 公司心脏肌肉收缩力计划聚焦心脏肌节，先进项目基于心脏肌球蛋白激活剂假设，早期项目基于抑制左心室血流梗阻假设[172][173] - 公司继续开发reldesemtiv治疗ALS和SMA，COURAGE - ALS 3期临床试验已开始招募患者[280] - 公司继续开发omecamtiv mecarbil治疗心力衰竭，预计继续开发aficamten评估其对HCM患者的疗效[281] 药物研发进展 - 2022年2月4日，公司宣布美国FDA已受理omecamtiv mecarbil治疗射血分数降低的心力衰竭的新药申请[160] - aficamten正在进行针对有症状的梗阻性肥厚型心肌病的3期SEQUOIA - HCM试验和REDWOOD - HCM试验的4期队列研究[163] - reldesemtiv正在进行针对肌萎缩侧索硬化症的3期COURAGE - ALS试验[165] - 2020年11月23日，安进公司决定终止与公司的合作协议，将omecamtiv mecarbil和CK - 136的开发和商业化权利过渡给公司[176] - 2020年12月23日，赛诺菲决定终止与安进的 sublicense协议，该终止于2021年3月18日生效[177] - 安进协议于2021年5月20日终止，omecamtiv mecarbil和CK - 136的全球开发和商业化权利归还给公司[178] - 2017年，公司与RPFT签订特许权购买协议，以9000万美元出售omecamtiv mecarbil未来净销售特许权的一部分，特许权费率为4.5%，特定情况下最高可增加1% [180] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成招募，共招募8256名有症状的慢性心力衰竭且射血分数降低的患者[183] - METEORIC - HF试验于2021年6月完成276名患者入组，治疗20周后omecamtiv mecarbil对主要终点峰值摄氧量变化无影响[201] - 2022年2月4日，FDA接受并受理公司omecamtiv mecarbil治疗HFrEF的新药申请，初始PDUFA目标行动日期为2022年11月30日，后因补充数据延长3个月至2023年2月28日[202] - 2021年1月，FDA授予aficamten治疗症状性HCM孤儿药资格[213] - 临床前研究表明CK - 136的药效学范围比omecamtiv mecarbil大，且药代动力学特征支持每日一次或两次给药[210] - SEQUOIA - HCM预计招募270名患者，按1:1随机分配接受阿非卡森或安慰剂治疗[219] - REDWOOD - HCM队列3中，13名患者完成研究，静息LVOT - G从基线的50 ± 25 mmHg降至第10周的24 ± 17 mmHg，Valsalva LVOT - G从78 ± 27 mmHg降至50 ± 25 mmHg，LVEF从74 ± 7%降至69 ± 7%[221][223] - REDWOOD - HCM队列4将以开放标签方式招募30 - 40名有症状的非梗阻性HCM患者[225] - REDWOOD - HCM OLE中，38名患者数据显示，12周时平均静息LVOT - G较基线变化为 - 32.6 (28) mmHg，24周时为 - 32.8 (32.3) mmHg；12周时Valsalva LVOT - G变化为 - 42.7 (38.7) mmHg，24周时为 - 51.1 (35.3) mmHg；24周时平均LVEF下降 - 3.2 (4.2) %[226] - 2020年公司完成CK - 271在健康志愿者中的1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[231] - 2018年reldesemtiv在SMA的2期临床研究中，两个队列各36名患者显示6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著增加[245] - 2019年FORTITUDE - ALS试验中，458名ALS患者随机分组，主要疗效终点未达到预设剂量 - 反应关系的统计学显著性（p = 0.11）[249][250] - 2020年12月FORTITUDE - ALS的额外事后分析显示，进展较快和中等的患者中，接受reldesemtiv治疗的患者与安慰剂组在12周时ALSFRS - R总得分有27%的差异（1.15分，p = 0.011）[256] - COURAGE - ALS 3期临床试验预计招募约555名ALS患者，患者按2:1随机分组[257] - 2021年8月COURAGE - ALS开始招募患者，2022年6月开始COURAGE - ALS OLE开放标签扩展临床研究[258] - 2018年CK - 601进入IND启用研究，触发阿斯利康向公司支付200万美元的里程碑付款[260] 药物试验结果 - GALACTIC - HF试验结果显示，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首次主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生，风险比为0.92 [184] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度比安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[187] - 2021年9月公布，试验中8256名患者里有562名黑人（6.8%），285名被随机分配接受omecamtiv mecarbil治疗，该治疗使主要终点有降低18%的趋势[195] - 2022年4月公布，omecamtiv mecarbil使射血分数低于30%、无房颤且使用地高辛治疗的患者亚组人均成本降低19% [196] - GALACTIC - HF试验中，安慰剂组住院患者主要结局发生率为38.3/100人年，门诊患者为23.1/100人年，调整后风险比为1.21 [196] - 低血压患者使用omecamtiv mecarbil治疗心血管死亡或首次心力衰竭事件的主要复合终点绝对风险降低为每100患者年9.8起事件，风险比为0.81，95%置信区间为0.70 - 0.94，交互作用p = 0.051[199] - REDWOOD - HCM试验中，Cohort 1和Cohort 2使用aficamten治疗10周后，平均静息左心室流出道压力梯度和平均瓦尔萨尔瓦动作后左心室流出道压力梯度较安慰剂有统计学显著降低，Cohort 1和Cohort 2分别为p = 0.0003、p = 0.0004和p = 0.001、p < 0.0001[215] - REDWOOD - HCM试验中，Cohort 1和Cohort 2多数使用aficamten治疗的患者（分别为78.6%和92.9%）在第10周达到治疗目标，而安慰剂组为7.7%[215] - REDWOOD - HCM试验中，使用aficamten治疗10周，Cohort 1和Cohort 2患者NT - proBNP有统计学显著降低（p = 0.003）[217] - REDWOOD - HCM试验中，安慰剂组31%、Cohort 1中43%、Cohort 2中64%的患者纽约心脏协会心功能分级至少改善一级，Cohort 2的p值为0.08[217] - REDWOOD - HCM队列3中，13名患者里6人（46%）在第10周出现完全血液动力学反应，11人（85%）NYHA分级至少改善一级[224] - REDWOOD - HCM OLE中，12周时72%患者NYHA分级改善一级，7%改善两级；24周时61%患者改善一级，17%改善两级；24周时56%患者为I级，39%为II级[226] - REDWOOD - HCM OLE中，心脏生物标志物NT - proBNP较基线降低70%，心肌肌钙蛋白降低20%[226] 财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为5710万美元和3640万美元，六个月研发费用分别为1.031亿美元和6800万美元[171] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发收入分别为96.8万美元和284.3万美元，减少187.5万美元；六个月研发收入分别为211.6万美元和939.1万美元，减少727.5万美元[275] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司确认里程碑收入均为100万美元，而2021年无此项收入[275] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司实现收入参与权购买协议收入均为8700万美元，而2021年无此项收入[275] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司总收入分别为8896.8万美元和284.3万美元，增加8612.5万美元；六个月总收入分别为9011.6万美元和939.1万美元，增加8072.5万美元[275] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为5712.6万美元和3644.3万美元，增加2068.3万美元；六个月研发费用分别为10306.1万美元和6800.4万美元，增加3505.7万美元[279] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为4271.6万美元和2119.7万美元，增加2151.9万美元；六个月一般及行政费用分别为7578.6万美元和3679.5万美元，增加3899.1万美元[285] - 2022年6月30日结束的三个月和六个月利息费用分别为280.7万美元和555.3万美元，较2021年同期分别减少126.6万美元和250.8万美元[287] - 2022年6月30日结束的六个月，公司记录了270万美元的债务清偿损失[288] - 2021年公司对RP OM RPA分析调整，隐含利率从2020年的15%降至10%，非现金利息费用从2270万美元降至1290万美元，减少净亏损1150万美元，每股净亏损减少0.15美元[292] - 2022年6月30日，公司现金及现金等价物9363.1万美元、短期投资49239.5万美元、长期投资1066.8万美元，总计59669.4万美元；借款方面，定期贷款净额6234.4万美元、可转换票据净额13467.4万美元，总计19701.8万美元；营运资金为53540.7万美元[295] - 2022年6月30日结束的六个月，非现金利息费用为1356.7万美元，较2021年同期增加790.1万美元[296] - 2022年6月30日结束的六个月，经营活动净现金使用量为1.173亿美元，投资活动净现金提供量为100万美元，融资活动净现金提供量为9730万美元[297] - 公司自成立以来累计亏损13.063亿美元，无法保证实现盈利[319] 合作与协议 - 公司与Ji Xing签订许可和合作协议，获得5000万美元不可退还付款，包括4000万美元授权费和1000万美元因提交NDA的款项，还有最高3.3亿美元商业里程碑付款，Ji Xing将支付产品净销售额中高个位数到低二十几百分比的分层特许权使用费[205] - 公司与吉星签订许可和合作协议，获得2500万美元预付款，可能获得高达2亿美元里程碑付款，吉星将按低至高中位数百分比支付含阿非卡森药品净销售额特许权使用费[230] - 公司与安斯泰来的战略联盟始于2013年，后续多次扩展合作范围[234] - 阿斯利康将支付最多1200万美元用于Cytokinetics的reldesemtiv在ALS的3期临床试验的部分自付临床开发成本[237] - 阿斯利康与Cytokinetics的联合研究项目从2020年12月31日延长至2021年3月31日，后期最多支持5名研究全职员工[239] - 阿斯利康终止与Cytokinetics的Astellas OSSA协议，生效日期为2021年11月1日[240] - 若阿斯利康单独推进开发候选药物，Cytokinetics每个产品可获得2500 - 3500万美元的开发和监管里程碑付款，所有产品最高可达2.5亿美元，商业里程碑最高可达2亿美元[241] - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订许可协议，获5000万美元不可退还付款，可能获最高3.3亿美元商业里程碑付款及一定比例特许权使用费；还与RTW投资者签订普通股购买协议，出售0.5万股普通股，总价2000万美元[303][304] - 2022年1月7日，公司与RPDF签订RP Loan Agreement，可获最高3亿美元定期贷款；与RPI ICAV签订RP Aficamten RPA，可获最高1.5亿美元收入分成权购买款[305][311] 公司风险与战略 - 公司面临诸多风险，如合作方决策、资金获取、临床试验进度、监管审批等[155] - 公司前瞻性陈述涉及未来业绩预期，受多种风险和不确定性影响[150] - FDA将omecamtiv mecarbil的PDUFA目标行动日期推迟至2023年2月28日，可能影响公司获得RP Loan Agreement下第2和第3批贷款的能力[308] - 公司终止与贷款人的定期贷款协议并偿还所有未偿款项[313] - 安进和施维雅分别终止相关协议，公司将投入资源确保相关项目过渡[318] - 公司计划评估多种企业发展战略，以减轻协议终止的成本影响并增强商业能力[318] - 公司未来资本使用和需求受临床试验进展、监管审批等众多因素影响[315] - 公司预计未来因扩大研究项目和研发活动将产生大量成本[314] - 公司未参与对财务状况等有重大影响的表外安排[321] - 公司市场风险敞口自2021年12月31日年度报告披露后无重大变化[323] 公司运营相关 - 2022年3月公司过渡到混合工作模式，绝大多数本地员工每周至少需在现场工作3天[264] 资金与资源保障 - 基于当前发展计划，公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息至少可满足未来12个月运营需求[320]