公司候选产品临床进展 - 公司两款主要候选产品EB05和EB01处于后期临床研究阶段[21] - EB01在两项临床研究中显示对慢性过敏性接触性皮炎患者多种症状有显著改善，目前正在进行2b期临床研究[23] - 2020年11月启动EB05国际2/3期临床研究，2021年9月完成2期入组和治疗，约360名受试者纳入2期数据集，截至2021年12月27日超600名受试者入组[42] - 2019年10月启动EB01治疗中重度慢性ACD的2b期临床研究，2021年6月DSMB完成首组数据中期审查，计划主要队列入组约170名受试者，剂量范围队列入组40名受试者 [61][62] - EB01临床研究共涉及176名受试者，1.0% EB01乳膏治疗变应性接触性皮炎（ACD）病变的平均基线变化为69.9%，安慰剂组为36.5%（p = 0.0024）；2.0% EB01乳膏治疗ACD病变在第21天平均改善56%，安慰剂组为24%（p < 0.001），第42天总接触性皮炎严重程度指数（CDSI）评分降低49%，安慰剂组为15%（p < 0.001）[68][69][70] - EB02于2019年9月获加拿大卫生部批准开展针对I - III级内痔患者的2a期探索性临床研究，计划最多纳入48名受试者，若结果良好将过渡到80 - 400名受试者的2期研究[76] - 公司还在推进其他候选产品，如EB06，它是一种单克隆抗体候选药物，可特异性结合趋化因子配体10（CXCL10）并抑制其与受体的相互作用[77] 公司候选产品临床数据及效果 - 2021年9月，EB05的2/3期研究2期部分被提前揭盲，显示出“临床上重要的” mortality benefit[22][31] - 重症COVID - 19患者中，EB05组28天死亡率为14.3%（2/14），安慰剂组为36.8%（7/19），EB05治疗使死亡风险降低68.5% [44] - 接受补充氧气治疗的136名住院COVID - 19患者中，EB05 + SOC组28天死亡率为8.2%（5/61），安慰剂 + SOC组为12.0%（9/75） [45] - 基线有严重ARDS的患者中，EB05 + SOC组28天死亡率为16.7%（2/12），安慰剂 + SOC组为42.9%（6/14），EB05治疗使死亡风险降低66.0% [45] - EB05在1期健康志愿者研究和2期类风湿关节炎患者多剂量研究中显示良好安全性，1期60名受试者、2期61名患者接受EB05治疗 [53] - EB01在多种临床前药理学模型中显示抗炎活性，并在两项先前临床试验中证明对ACD治疗有效 [65] 公司候选产品资金资助 - EB05的2/3期研究2期部分获加拿大政府战略创新基金1100万美元（1400万加元）报销赠款资助[22] - 2021年2月公司子公司与加拿大政府达成协议，获最高1405万加元（1100万美元）非偿还资金，可按季度申请75%符合条件的费用报销 [49] 公司候选产品开发计划 - 公司计划快速将EB05开发为ARDS的新疗法，并评估申请加速监管审查计划的机会[30][31] - 公司目标是使EB01成为慢性过敏性接触性皮炎的领先治疗方法，2021年6月独立数据和安全监测委员会确定EB01达到关键中期研究参数，最终部分研究正在招募患者[32] - 公司计划对sPLA2技术开展概念验证临床研究，作为痔疮疾病患者的潜在治疗方法[33] - 公司目前的候选产品从学术机构或其他生物制药公司获得许可，未来计划识别、评估并获取更多资产的权利[34] 疾病市场情况 - 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）在COVID - 19之前占重症监护病房入院人数的10%，全球每年超300万患者，美国每年约20万患者，近7.5万死亡[37] - 美国ACD估计每年造成高达20亿美元损失，超250万人患病，其中超100万人为慢性ACD [54] - 痔疮疾病（HD）影响约5%的美国成年人口，即约1250万成年人，美国每年约开出400万张处方，售出超2000万件非处方产品用于治疗HD[71][74] 公司产品许可情况 - 公司从耶路撒冷希伯来大学技术转让公司Yissum获得EB01和EB02在美国、加拿大、澳大利亚和欧洲多国的专利及专利申请独家许可，相关使用方法专利2024年到期，有望在美国申请3 - 5年专利期限延长，若其他专利获批可防止仿制药替代至2033年后[78] - 公司从NovImmune SA获得EB05和EB06在美国、加拿大等国的专利及专利申请独家许可，物质组成专利分别于2033年和2028年到期，有望在美国申请专利期限延长，若其他使用方法专利获批可防止生物类似药替代至2041年[79] - 新药获批后，EB01和EB02在美国可获长达5年的数据/市场独占权，EB05或EB06在美国可获长达12年，在加拿大获批后可获8年，在欧盟获批后可获10年独占权[80] - 2020年4月17日，公司子公司与NovImmune SA签订独家许可协议，发行250万美元A - 1系列可转换优先股，承诺满足特定里程碑时支付最多3.56亿美元，还承诺支付特许权使用费，同时以500万美元收购其TLR4抗体库存[85][86] - 2017年8月27日，公司子公司与Pendopharm签订独家许可和开发协议，授予其在加拿大的独家许可，Pendopharm需支付特许权使用费，协议按产品逐个到期[87] - 2016年6月29日，公司子公司与Yissum签订独家许可协议，后经两次修订，获得全球范围内某些制药产品在特定领域的独家权利，协议按国家逐个到期[88] - 公司获得产品开发和商业化独家权利，需向Yissum支付最高1860万美元里程碑款项[90] - 公司与发明家签订许可协议，获得产品全球权利，需支付最高6910万美元剩余款项[92] 公司生产与商业化计划 - 公司依靠第三方合同制造组织生产产品，目前有足够物资完成EB05和EB01临床研究[93] - 公司计划与第三方建立营销安排，或自行组建销售团队进行产品商业化[96] 公司产品竞争情况 - 公司EB01和EB02产品潜在竞争对手包括Aclaris Therapeutics等，EB05产品潜在竞争对手众多[98] 公司产品监管要求 - 公司产品需经美国、加拿大等多地监管机构批准，获批前需进行严格临床前和临床试验[101] - 美国FDA规定产品上市前需进行临床前测试、提交IND申请、获IRB批准、进行多阶段临床试验等[103] - 产品上市需提交NDA或BLA申请，获批后可能需进行上市后监测，产品修改可能需重新申请[110] - 满足FDA等监管机构要求通常需数年时间，实际时间因产品而异[112] - FDA有快速通道指定、突破性疗法指定等加速新药开发和审查的计划[113] 公司人员情况 - 截至2021年12月27日，公司有16名全职员工，其中9人从事研发，7人从事管理、行政、业务发展和财务工作，且均位于加拿大或美国，无员工加入工会[134] - 截至2021年12月27日，女性员工占比超50%，来自代表性不足的种族或族裔群体或外国出生的员工占比超50%[135] 公司基本信息 - 公司于2007年在加拿大不列颠哥伦比亚省注册成立，通过全资子公司运营，2019年6月通过反向收购获得安大略省子公司并更名[137] - 公司向美国证券交易委员会提交定期报告和修正案，相关报告可在公司网站和美国证券交易委员会网站免费获取，也可在加拿大证券管理机构的SEDAR网站查询[140] - 公司目前是“较小报告公司”，可简化高管薪酬披露，免予《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条规定的独立注册会计师事务所对财务报告内部控制有效性的鉴证报告，且在SEC文件中有其他减少披露义务[141] 公司财务状况与风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，截至2021年9月30日，累计亏损达2650万美元[144] - 公司历史上主要通过发行普通股、行使普通股购买认股权证、可转换优先股、可转换贷款、政府补助和税收优惠来为运营融资[144] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和运营亏损，净亏损可能季度和年度间大幅波动[145] - 基于当前计划，公司预计在产品候选药物获得营销批准并商业化之前不会产生重大收入，这可能需要数年时间[146] - 公司或被许可人可能永远无法成功获得产品候选药物的营销批准或实现商业化，即使获得批准，也可能无法产生足够收入实现运营盈利[146] - 公司需大量额外资金维持运营，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[147][148] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，若产品获批还将产生大量商业化费用[148] - 公司产品收入的产生高度依赖药物候选产品的成功开发和商业化，成功受多因素影响[150] 公司运营风险 - 公共卫生威胁如新冠疫情可能对公司运营和财务结果产生不利影响，包括供应链中断等[154][155] - 公司主要运营实体成立于2015年7月，运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性[156] - 公司预计业务增长，可能面临管理困难，导致业务计划执行延迟或运营中断[157] - 公司可能因资源有限，错过更有盈利潜力的产品候选机会[159][160] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，人员流失可能影响业务目标实现[162] - 公司面临汇率风险，运营受反腐败、出口控制等法律约束，违规可能面临处罚[163][165] 公司临床开发风险 - 公司临床开发面临风险，临床试验失败、结果不准确或试验延迟，可能导致成本增加或无法商业化产品[172][174][177] - 临床试验可能因多种因素延迟或暂停，影响产品获批和销售[178] - 临床研究设计、终点和结果不确定，可能需额外试验，影响财务和运营[182] 公司商业风险 - 慢性ACD或COVID - 19诱发ARDS商业机会若小于预期，公司未来收入和业务将受影响[184] - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响收入和利润[190][191] - 公司无销售和营销基础设施，需自行建立或外包，否则难以商业化产品[193] - 公司面临激烈竞争，对手可能先于或更成功地开发和商业化产品[195][197] - 产品获批后可能受不利定价、报销政策和医改影响，损害业务[198] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[201] - 公司依赖第三方制造产品，可能面临供应不足、成本高和延迟等问题[203][204] - 单克隆抗体候选产品制造复杂，有成本增加和供应受限风险[209]