政府资金支持 - 公司获得超3700万加元的政府竞争性赠款和资金奖励[14] - 2023年10月，公司子公司与加拿大政府战略创新基金达成多年资助协议，获最多2300万加元部分可偿还资金，其中575万加元无需偿还，剩余1725万加元在2029年有营收时偿还[37] - 2021年2月协议中，加拿大政府为EB05的国际2期研究和临床前实验提供1410万加元非偿还资金，公司已收到全部资金并满足相关要求[38] - 2021年2月，加拿大政府为国际2期研究和某些临床前实验提供1410万加元非偿还性资金[155] - 2023年10月12日，加拿大政府为EB05的开发和商业化提供最高2300万加元部分可偿还资金[156] 疾病市场情况 - ARDS约占全球ICU入院人数的10%，每年影响超300万患者，七大国和加拿大每年约有60万例相关ICU入院病例[15][23] - 美国ARDS患者平均ICU住院时长为7 - 21天，平均每位患者花费超10万美元[23] - 美国接触性皮炎相关疾病每年造成高达20亿美元损失，七大主要市场和加拿大约有3000万人患变应性接触性皮炎，其中40%有慢性或频繁反复暴露于过敏原情况[46] 临床研究进展 - 2023年11月公司公布EB01治疗中重度慢性变应性接触性皮炎的2b期临床研究最终结果，1.0% EB01乳膏在主要和关键次要终点上显著优于安慰剂[13] - 公司EB06获得加拿大卫生部批准，将开展中重度非节段型白癜风的2期研究[13] - 公司正为EB07向美国提交研究性新药申请，以开展纤维化疾病的2期研究[13] - 公司最先进的候选药物EB05正在进行急性呼吸窘迫综合征的3期研究招募[12] - 2022年9月公司公布EB05治疗成人住院新冠患者的2/3期临床研究2期最终结果[26] - 帕里迪普鲁巴特在1期研究中剂量范围为0.001mg/kg至15mg/kg，共60名受试者；2期类风湿关节炎研究中患者每两周接受一次5mg/kg剂量，共61名患者，两研究中治疗组与安慰剂组不良事件发生率无显著差异[37] - EB06在三项共65名受试者的临床研究中显示出良好安全性和耐受性，首次1期研究剂量范围为0.1至20mg/kg，第二次1期研究剂量为180和720mg，第三次2期研究患者每两周接受10mg/kg剂量共6次[43][44] - 公司获加拿大卫生部批准对中度至重度非节段型白癜风患者开展EB06的2期研究，正评估潜在资金选项[43] - 2023年11月公布EB01治疗慢性中重度ACD的2b期临床研究最终结果，约200名受试者接受28天治疗，1.0% EB01乳膏在主要和次要疗效终点上均显著优于安慰剂[52][53] - 此前两项2期临床研究显示EB01对ACD有效，1% EB01乳膏治疗组疾病评分较基线平均变化69.9%，安慰剂组为36.5%（p=0.0024）；2% EB01乳膏治疗组第21天较基线平均改善56%，安慰剂组为24%（p<0.001）[55] - 2% EB01乳膏疗效维持至第42天，治疗组总CDSI评分降低49%，安慰剂组为15%（p<0.001）[56] - 包括当前2b期研究在内，daniluromer的临床经验涉及约270名受试者，未出现严重不良事件[57] - 公司准备在美国提交EB07的IND申请，用于纤维化疾病研究；已获加拿大卫生部门批准对EB02开展探索性2a期临床研究，用于治疗I - III级内痔[60] 临床研究数据 - EB05在2/3期研究的2期试验中，危重症患者队列28天死亡率，EB05+标准治疗组为7.7%，安慰剂+标准治疗组为40%，EB05组死亡风险降低84%；60天死亡率，EB05+标准治疗组为23.1%，安慰剂+标准治疗组为45%，EB05组死亡风险降低61%[28] - 对于WCSS 5和6级的重症COVID - 19患者，28天无需氧支持存活比例，EB05+标准治疗组为45.8%，安慰剂+标准治疗组为36.1%；WCSS至少改善2分的比例，EB05+标准治疗组为46.7%，安慰剂+标准治疗组为36.1%[29][30] - 1.0% EB01乳膏治疗组在CDSI主要终点上症状平均改善60%，安慰剂组为40%（p=0.027）；在ISGA次要终点上，53%患者达到“清除”或“几乎清除”且较基线改善至少2分，安慰剂组为29%（p=0.048）[53] 业务战略与竞争优势 - 公司业务战略是开发和商业化创新药物，优先发展后期候选产品，扩大适应症，最大化商业潜力，引进有前景的候选药物[17][19][21][22] - 公司认为自身竞争优势在于技术和研发能力、创新管线、知识产权保护和经验丰富的领导团队[14][15][16][17] 专利与许可协议 - 公司从Yissum获得EB01和EB02在美国、加拿大、澳大利亚和欧洲多国的专利独家许可，相关使用方法专利将于2024年到期，预计在美国申请专利期限延长3 - 5年[62] - 公司从NovImmune获得利用抗TLR4和抗CXCL10单克隆抗体技术的产品候选药物专利独家许可，相关物质组成专利分别于2033年和2028年到期，预计在美国申请专利期限延长[63] - 公司与NovImmune的许可协议规定，公司负责Constructs和许可产品的研发、制造等，为此发行250万美元A - 1系列可转换优先股，并承诺根据里程碑支付最高3.56亿美元[66] - 若新药候选产品成功商业化，公司在美国EB01和EB02可获长达5年、EB05和EB06可获长达12年的数据/市场独占权，在加拿大和欧盟分别可获8年和10年独占权[63] - 公司以500万美元的总价从NovImmune收购了TLR4抗体库存[68] - 公司与Yissum签订独家许可协议，承诺在满足特定里程碑时向Yissum支付最高达1840万美元[71] - 公司与产品发明者签订许可协议，承诺支付最高达6910万美元，主要与未来潜在商业批准和销售里程碑相关[72] 潜在竞争对手 - 公司EB01和EB02产品候选的潜在竞争对手包括Aclaris Therapeutics、Citius Pharmaceuticals等[75] - 公司EB05产品候选的潜在竞争对手包括Aqualung Therapeutics、Eli Lilly等[75] - 公司未来产品针对白癜风或纤维化疾病的潜在竞争对手包括Bausch Health、Eli Lilly等[76] 药品审批法规 - 美国FDA要求产品候选在上市前进行临床前测试、提交IND申请、获得IRB批准以及进行多阶段人体临床试验[81] - IND申请提交给FDA后，若30天内FDA无疑问或担忧则自动生效[81] - 人体临床试验通常分为3个阶段，包括测试安全性的1期、确定不良反应和疗效的2期等[83] - FDA需在60天内审查NDA或BLA是否完整，90%的原始标准NDA或BLA需在60天备案日期后的10个月内完成审查，90%的原始优先NDA或BLA需在60天备案日期后的6个月内完成审查，若需补充信息，审查过程和目标日期可延长3个月[88] - 孤儿药指用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病药物，或患者人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[93] - 获得孤儿药指定的产品若首次获FDA批准，可享有7年的孤儿药市场独占权[95] - 优先审查下，FDA对营销申请采取行动的目标日期为6个月，标准审查为10个月[100] - 加速批准通常要求申办者进行额外的批准后研究，若验证性试验未证实产品的临床获益，FDA可撤销批准[101] - 产品获加速批准后，营销批准后120天内的广告和促销材料需在批准前提交审查，120天后需至少提前30天提交[101] - 符合Hatch - Waxman修正案的美国专利可获得最长5年的专利期限延长，但延长后剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[105] - 产品申办者获得EUA需证明产品“可能有效”，且产品已知和潜在益处大于风险，无足够可用的替代产品[105] - 新药符合特定条件可获快速通道指定、突破性疗法指定，提交NDA或BLA后符合条件可获优先审查指定和加速批准[99][100] - 满足FDA法规要求通常需数年，时间因产品类型、复杂性和新颖性而异[92] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定参考产品首次许可或生物制品许可申请批准后有12年排他期，期间351(k)申请不得生效；首次许可后有4年排他期，期间不得提交351(k)申请[108] - 临床试验赞助商需在www.clinicaltrials.gov注册并披露信息，结果披露在特定情况下可延迟至多两年[110] - 《儿科研究公平法案》要求生物制品许可申请或补充申请含儿科数据，FDA可给予豁免或延期；《儿童最佳药品法案》满足条件可延长6个月非专利排他期[111] - 产品获批后需维持合规，制造商需注册、接受检查，有报告偏差、不良反应等多项要求，变更生产工艺或设施需FDA批准[112] - 公司需遵守FDA广告和促销要求，违规可能导致产品营销受限、退市及制裁[113] - 公司需遵守多项法规，包括联邦反回扣法、HIPAA、医师支付阳光法案等，各州也有类似法规[115][116][117] 公司基本情况 - 公司有16名全职员工，10人从事研发，6人从事管理、行政、业务发展和财务，均位于加拿大或美国，无员工加入工会[121] - 截至文件提交日，女性员工占比超50%，来自代表性不足的种族或族裔群体或外国出生的员工占比超50%[122] - 公司于2007年成立，2019年6月通过反向收购获得安大略省公司并更名为Edesa Biotech, Inc [123] - 公司是“较小报告公司”，可简化高管薪酬披露，免予《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条规定，有其他减少披露义务[126] 财务状况与资金需求 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损5240万美元[145] - 2023年10月，公司与Pardeep Nijhawan Medicine Professional Corporation达成最高1000万美元的无担保循环信贷协议[157] - 公司是后期生物制药公司，尚无获批商业销售产品，自成立以来持续亏损且可能无法盈利[129][144] - 公司需大量额外资金支持运营，若无法筹集资金，可能影响产品开发和商业化[130][148] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，获批产品还将产生商业化费用[149] - 公司部分依赖政府赠款支持EB05开发项目，若违约可能需提前还款[154] - 公司现有和未来债务可能对业务运营产生不利影响[157] 公司面临的风险 - 公司主要运营实体于2015年7月成立，至今未成功完成任何候选产品开发、获批上市、商业化生产及销售等活动[164] - 美国、加拿大及全球经济状况恶化，包括通胀、利率上升等，可能使公司面临劳动力和材料成本上升、研发和收购支出减少等问题[162][163] - 公司大部分业务在美国境外开展，汇率变化会对以美元呈现的经营成果产生重大影响[165] - 若违反反腐败、出口管制、隐私等法律，公司可能面临民事或刑事处罚、法律费用等，影响业务和财务状况[166][167] - 公司运营涉及危险材料，若违反环境、健康和安全法规，可能承担损害赔偿、罚款等责任，影响业务成功[168][169] - 员工、调查人员等可能存在不当行为，导致公司承担重大责任、声誉受损，影响业务和经营结果[170][171] - 公司预计业务增长，若无法有效管理扩张、招聘和培训人员，可能无法实现研发和商业化目标[172][173] - 公司高度依赖关键高管，若其意外离职，可能影响研发、财务和商业化目标的实现[174] - 若候选产品临床试验未能证明安全性和有效性，公司可能产生额外成本、延误开发和商业化进程[179][180] - 候选产品在临床试验中可能引发不可接受的不良事件，导致试验中断、无法获批或商业化，或限制商业潜力[183][184] - 多种事件可能延迟临床试验完成并影响产品获批和销售，如FDA条件、审批延迟、供应不足等[186] - 临床试验延迟会增加产品开发成本，影响商业前景和营收获取[188] - 药物候选者获批所需的试验设计、终点和结果不确定，可能需额外试验[189][190] - 若目标疾病商业机会小于预期，公司未来营收和业务将受不利影响[191] - 公司对目标疾病患者数量的估计可能有误，识别患者难度或增加[192] - 产品候选者的作用机制理解可能不完整或错误，导致试验无效[193][194] - sPLA2、anti - TLR4和anti - CXCL10产品候选者的疗效和长期副作用未知，开发和商业化无保证[195][196] - 获批产品可能无法获得足够市场认可，影响营收和利润[197][198] - 公司需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则难以商业化产品[199][200] - 公司面临激烈竞争，对手可能先于或更成功地开发和商业化产品[201][202]