产品收入与增长 - 公司2022年净产品收入同比增长约30%,主要得益于美国市场cabozantinib产品销售的增长[20] - 2022年公司从合作伙伴获得的特许权使用费同比增长约16%[20] - 2022年CABOMETYX和COMETRIQ的净产品收入为14.012亿美元,2021年为10.773亿美元,2020年为7.416亿美元[23] - 2022年CABOMETYX在美国以外市场的特许权使用费收入为1.214亿美元,2021年为1.051亿美元,2020年为7840万美元[23] 产品批准与适应症 - CABOMETYX®(cabozantinib)已在美国、欧盟和日本等62个国家获批用于治疗多种癌症,包括肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)和分化型甲状腺癌(DTC)[19][22] - CABOMETYX已在62个美国以外的国家获得批准,包括欧盟成员国、日本、英国、加拿大、巴西、台湾、韩国和澳大利亚[24] - 2023年美国预计将诊断出约44,000例甲状腺癌新病例,其中约90%为分化型甲状腺癌[26] - 2023年美国预计将诊断出约950例髓样甲状腺癌(MTC)新病例,COMETRIQ自2013年1月起成为这些患者的重要治疗选择[26] 临床试验与研发进展 - 公司正在推进cabozantinib在多个新适应症的III期临床试验,并探索多种生物治疗和小分子药物的开发[20] - 公司正在开发下一代口服酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib(XL092)和靶向组织因子(TF)的抗体药物偶联物(ADC)XB002[20] - 公司计划通过收购具有临床成功潜力的候选药物来扩展其产品线,例如CBX-12(alphalexTM exatecan)[20] - CABOMETYX与OPDIVO联合治疗在CheckMate-9ER试验中显示,与sunitinib相比,疾病进展或死亡风险降低了40%[23] - CABOMETYX在COSMIC-311试验中显示,与安慰剂相比,显著改善了RAI难治性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期(PFS)[26] - COSMIC-313试验显示,cabozantinib、nivolumab和ipilimumab三联组合与nivolumab和ipilimumab双联组合相比,显著降低了疾病进展或死亡风险(风险比:0.73)[31] - COSMIC-021试验正在评估cabozantinib与atezolizumab联合治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性和耐受性[31] - 公司正在评估卡博替尼(cabozantinib)与免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗的疗效和安全性,特别是在非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和肾细胞癌(RCC)等肿瘤类型中[32] - CONTACT-03试验已完成523名患者的入组,预计2023年上半年公布主要无进展生存期(PFS)分析结果[32] - CONTACT-02试验计划入组约580名mCRPC患者,预计2023年下半年完成入组并公布主要PFS分析结果[32] - CONTACT-01试验未达到其主要终点总生存期(OS),但卡博替尼与阿特珠单抗(atezolizumab)联合治疗的安全性良好[32] - 公司正在推进Zanzalintinib的临床试验,包括与阿特珠单抗、avelumab、nivolumab等免疫检查点抑制剂的联合治疗[33] - STELLAR-303试验计划入组约600名转移性结直肠癌(CRC)患者,评估Zanzalintinib与阿特珠单抗联合治疗的疗效[34] - STELLAR-304试验正在评估Zanzalintinib与nivolumab联合治疗非透明细胞肾细胞癌(RCC)的疗效[34] - 公司正在开发新一代组织因子(TF)靶向抗体药物偶联物(ADC)XB002,并评估其与nivolumab等药物的联合治疗[33] - 公司正在推进XL102的临床试验,评估其作为单药或与fulvestrant、abiraterone等药物联合治疗的潜力[33] - CBX-12作为单药的1/2期临床试验正在进行中,评估其在晚期实体瘤中的疗效[33] - STELLAR-304试验计划在全球约170个地点招募约291名晚期非透明细胞肾细胞癌患者,随机分配至实验组(zanzalintinib联合nivolumab)或对照组(sunitinib),主要疗效终点为PFS和ORR[35] - XB002是一种针对TF的ADC药物,已在2020年12月获得独家许可,并在2021年12月扩大了与Iconic的合作,获得了更广泛的使用权[35] - JEWEL-101试验计划招募约450名晚期实体瘤患者,评估XB002的安全性和抗肿瘤活性,初步结果显示XB002在多个剂量水平下耐受性良好[35] - XL102是一种CDK7抑制剂,已在2020年12月获得独家许可,QUARTZ-101试验计划招募约298名晚期实体瘤患者,初步结果显示XL102在多个剂量水平下耐受性良好[36] - CBX-12是一种PDC药物,已在2022年11月与Cybrexa达成独家合作协议,初步试验结果显示其在卵巢癌患者中表现出完全缓解[37] - XL114是一种CBM复合物抑制剂,已在2021年10月获得独家许可,但由于初步试验结果和NHL治疗格局的变化,公司已于2023年1月停止其开发[38] - 公司计划在2023年推进多达5个新的开发候选药物进入临床前开发阶段,并继续通过业务发展计划获取和许可有前景的肿瘤平台和资产[41] - 公司正在推进三个生物治疗开发候选药物:XB010、XB014和XB628,其中XB010是公司内部首个ADC药物,XB014和XB628是双特异性抗体[43] - 公司的小分子药物发现活动已推进25个化合物进入IND阶段,包括与STORM、Aurigene和StemSynergy的合作[44] - Zanzalintinib于2019年进入临床试验阶段,并于2022年启动了两项关键的3期研究[45] - XL102于2021年进入临床试验阶段[45] 合作伙伴与合作协议 - 公司依赖合作伙伴Ipsen和Takeda在美国以外市场推广CABOMETYX®,无法控制这些合作伙伴的资源投入[14] - 公司与Ipsen的合作中,已获得总计4.895亿美元的里程碑付款,其中2022年获得2700万美元的监管里程碑付款[46][47] - 公司预计未来可从Ipsen获得总计1950万美元的开发和监管里程碑付款,以及与未来销售相关的最高3.5亿美元和2650万加元的或有付款[47] - 公司从Ipsen的cabozantinib销售中获得22%至26%的分级特许权使用费,截至2022年12月31日,已累计获得3.821亿美元的特许权使用费[47] - 公司与Takeda的合作中,已获得总计1.27亿美元的监管和开发里程碑付款[50][51] - 公司预计未来可从Takeda获得总计1.19亿美元的商业里程碑付款[51] - 公司从Takeda的cabozantinib销售中获得15%至24%的分级特许权使用费,截至2022年12月31日,已累计获得2150万美元的特许权使用费[51] - Takeda负责20%的cabozantinib开发计划成本,前提是Takeda选择加入相关试验[51] - 公司与BMS合作,正在评估cabozantinib与nivolumab和ipilimumab的三联组合治疗RCC的潜力[51] - 公司与BMS合作,获得FDA批准CABOMETYX与OPDIVO联合治疗晚期肾细胞癌患者的一线治疗方案,并已启动商业化[52] - 公司与Roche合作,启动COSMIC-021和COSMIC-312临床试验,并进一步推进CONTACT-01、CONTACT-02和CONTACT-03三期临床试验[52] - 公司与Cybrexa达成协议,支付预付款以获得CBX-12的收购权,并可能支付额外的开发、监管和商业里程碑付款[53] - 公司与Sairopa合作,支付预付款以获得ADU-1805的独家许可权,并可能支付额外的里程碑付款和销售分成[54][55] - 公司与Catalent合作,支付预付款以获得使用其SMARTag技术的ADC开发权,并可能支付里程碑付款和销售分成[56][57] - 公司与BioInvent合作,支付预付款以获得使用其n-CoDeR抗体库和F.I.R.S.T平台开发抗体的权利,并可能支付里程碑付款和销售分成[58][59] - 公司与STORM合作,支付预付款以获得RNA修饰酶ADAR1的独家许可权,并可能支付里程碑付款和销售分成[60][61] - 公司与Adagene合作,支付预付款以获得使用其SAFEbody技术开发ADC的权利,并可能支付里程碑付款和销售分成[62][63] - 公司与NBE合作,支付预付款以获得使用其SMAC-Technology开发ADC的权利,并可能支付里程碑付款和销售分成[64] - 公司与Aurigene合作,支付预付款以获得XL102和XL114的开发权,并可能支付里程碑付款和销售分成[65][66] - 公司与Invenra合作开发多特异性抗体用于癌症治疗,并扩展合作至20个新靶点,支付独家费用和研究资金[69][70] - 公司与StemSynergy合作开发针对CK1α和Notch通路的新型肿瘤化合物,EXEL-4329于2021年达到开发候选状态[71] 市场竞争与风险 - 公司面临来自仿制药竞争的风险,特别是CABOMETYX®的仿制药可能对其收入和业务产生重大不利影响[9] - 在RCC(肾细胞癌)领域,CABOMETYX的主要竞争对手包括Merck & Co.的pembrolizumab和Pfizer的axitinib组合[103] - 在HCC(肝细胞癌)领域,CABOMETYX的主要竞争对手包括Bayer的regorafenib和Eisai的lenvatinib[103] - 在mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)领域,cabozantinib与atezolizumab组合的主要竞争对手可能包括Janssen Biotech的abiraterone和Astellas Pharma的enzalutamide[104] - 在CRC(结直肠癌)领域,zanzalintinib与atezolizumab组合的主要竞争对手可能包括Bayer的regorafenib和Eisai的lenvatinib与Merck & Co.的pembrolizumab组合[105] 知识产权与专利 - 公司拥有超过15项关于cabozantinib的美国专利,其中一项专利(U.S. Patent No. 7,579,473)将于2026年到期[106] - cabozantinib的专利保护在欧盟通过补充保护证书延长至2029年[110] - 公司正在积极申请新的专利和专利期限延长,以延长cabozantinib产品的独占期[108] - 公司已对MSN Pharmaceuticals和Teva Pharmaceutical Industries提起专利侵权诉讼,以保护cabozantinib的知识产权[109] 员工与组织 - 公司员工总数在2022年达到1,223人,同比增长28%,其中研发团队有600人,商业和行政团队有623人[113] - 公司员工中59%为非白人,52%为女性,54%的管理职位由非白人担任,44%由女性担任[114] - 公司提供具有竞争力的薪酬和福利,包括现金奖金和长期激励奖励,并定期进行薪酬公平性分析[114][115] 财务与投资 - 公司投资组合主要用于资本保值,以支持研发活动,且不持有任何衍生金融工具[240] - 公司通过投资政策管理信用风险,限制投资于高质量发行人和单一发行人的投资比例[241] - 公司投资组合主要由美国政府及其机构发行的证券、投资级公司债券、商业票据和货币市场基金组成,以美元计价[242] - 公司投资组合中的证券具有活跃的二级市场或转售市场,以确保流动性,并实施了限制投资工具到期期限的指导方针[242] - 如果市场利率上升或下降一个百分点,公司投资组合的公允价值将增加或减少一个不重要的金额[242] - 公司与Ipsen、Takeda和Genentech的合作协议中,特许权使用费和销售里程碑收入以产品销售所在国的货币计价,主要是欧元或日元[243] - 公司的研发费用包括由位于美国以外的第三方合同研究组织和其他供应商提供的临床试验服务,这些服务通常以欧元计价[243] - 如果美元对欧元或日元走强,公司特许权使用费收入将减少,达到销售里程碑的时间可能会延迟[243] - 如果美元对欧元或日元走弱,公司的研发费用将增加[243] - 公司认为外汇汇率变化不会对其财务状况、经营成果或现金流量产生重大不利影响[243] - 假设外汇汇率增加或减少10%,不会对公司财务状况、经营成果或现金流量产生重大不利影响[243] 供应链与运营 - 公司依赖第三方合同制造商进行生产和供应链管理,确保CABOMETYX的商业供应[74] - 公司通过第三方合同制造商和物流提供商管理供应链,确保产品按时交付[74] - 公司通过安全库存和多个存储地点应对潜在供应链中断风险[74] 患者支持与市场准入 - 公司通过Exelixis Access Services (EASE)提供患者支持计划,包括共付援助和免费药物[77] - 公司通过Ipsen和Takeda在美国以外地区商业化CABOMETYX和COMETRIQ[76] - 公司建立了全面的商业团队,包括销售、市场营销和市场准入功能,专注于美国市场[76] - 公司通过数字营销技术扩展客户参与机会,并依赖第三方广告和市场研究公司支持销售活动[76] 法规与合规 - 公司遵守FDA和其他监管机构的要求,确保临床试验和制造过程符合GMP和GCP标准[79] - FDA对已批准药物的持续监管包括记录保存和不良事件报告要求,公司及其第三方合同制造组织需遵守GMP要求[85] - 美国《孤儿药法案》为罕见病药物开发提供激励措施,包括高达25%的合格临床试验费用税收抵免和7年市场独占权[85] - 快速通道(Fast Track)计划旨在加速治疗严重或危及生命疾病的药物开发和审查,符合条件的药物可获得加速批准[86] - 突破性疗法(Breakthrough Therapy)计划旨在加速治疗严重或危及生命疾病的药物开发和审查,符合条件的药物可获得加速批准和滚动审查[87] - 优先审查(Priority Review)计划将审查时间缩短至6个月,适用于治疗严重疾病并提供显著安全或有效性进展的药物[88] - 加速批准(Accelerated Approval)计划允许基于替代终点的早期批准,但需进行上市后临床试验以确认临床效益[88] - 实时肿瘤学审查(RTOR)计划允许在提交完整申请前预先提交部分申请,以加速肿瘤药物的审查[89] - 仿制药申请(ANDA)要求仿制药与参考药物在活性成分、剂量、给药途径和用途上相同,并需进行生物等效性测试[90] - 505(b)(2)新药申请(NDA)允许申请人部分依赖FDA先前批准的类似产品或已发表文献,以减少某些临床前或临床研究[92] - 《Hatch-Waxman法案》为新化学实体(NCE)提供5年独占权,为包含新临床研究的NDA或sNDA提供3年独占权[93] - 公司在欧盟的临床试验需遵守新法规Regulation (EU) 536/2014,自2023年1月31日起生效[94] - 欧盟的集中审批程序允许公司通过EMA提交市场授权申请,获得批准后可在所有欧盟成员国及欧洲经济区销售产品[94] - 欧盟孤儿药享有最长10年的市场独占权,若不符合条件可能缩短至6年[95] - 公司需遵守美国联邦和州医疗法律,包括反回扣法和虚假索赔法,违规可能导致重大处罚[95] - 加州消费者隐私法(CCPA)和加州隐私权法(CPRA)对公司数据隐私保护提出更高要求[96] - 公司产品在美国受Medicaid计划覆盖,需支付大量回扣或提供大幅折扣[96] - 公司需遵守联邦采购法规,提交定价数据并计算折扣和回扣,合规成本较高[97] - 第三方支付方可能限制公司产品的覆盖范围和报销率,影响产品销售[97] - 美国《通货膨胀削减法案》允许CMS对某些Medicare药物实施价格控制,可能减少公司收入[98] - 美国《通胀削减法案》对公司业务的影响尚不明确,可能增加政府折扣和回扣负债[99] - 州级立法和法规可能影响公司销售、营销和促销活动,增加行政和合规负担[99] - 第三方支付方通过限制覆盖范围和报销水平来控制医疗成本,可能增加公司共付援助计划的成本[99] - 欧盟成员国可能限制药品报销范围并控制药品价格,定价和报销谈判可能需要6至12个月或更长时间[100] 竞争与市场策略 - 公司认为cabozantinib的疗效、安全性和可靠性是竞争的关键因素[101] - 公司认为员工技能和招聘能力是竞争的优势之一[102]
Exelixis(EXEL) - 2022 Q4 - Annual Report
Exelixis(EXEL)2023-02-07 00:00