公司概况 - 公司是专注癌症和免疫疾病的生物制药企业，有超900名科学家，在全球开展约40项临床研究，其中超15项为III期注册和II期注册意向研究[316][319] - 公司是三款自主研发创新肿瘤药物的上市许可持有人，还有其他处于早期临床开发阶段的候选药物[337] - 公司建立的药物发现引擎已产生约20个处于临床和临床前后期的差异化候选药物，其中3个已上市[360] - 公司上海浦东新药品生产设施已建成、认证并获得药品生产许可证，将使新药产品制造能力提高超五倍[363] - 公司其他业务包括覆盖中国约290个城镇的大规模药品营销和分销平台，截至2023年12月31日有超2900名制造和商业人员[365] - 公司其他业务2021 - 2023年归属公司的净收入分别为1.429亿美元、5460万美元和5030万美元[366] 市场销售情况 - 2023年，中国市场Elunate销售额达1.075亿美元，同比增长15%（恒定汇率下22%），公司确认收入8320万美元，占市场销售额77% [328] - 2023年11月美国获批后至年底，Fruzaqla美国市场销售额达1510万美元，患者接受度超预期 [329] - 2023年Sulanda市场总销售额增长36%（恒定汇率下43%）至4390万美元，在神经内分泌肿瘤治疗中处方份额达21% [331] - 2023年Orpathys市场销售额增长12%（恒定汇率下19%）至4610万美元，公司确认收入2890万美元 [333] - 2021 - 2023年，艾立妥（Elunate）销售收入分别为5350万美元、6990万美元、8320万美元，2023年弗扎克拉（Fruzaqla）销售收入为720万美元[445] 公司发展计划 - 公司计划利用中国临床试验数据加速全球药物开发，与领先药企合作完成后期开发和商业化 [322] - 公司将继续构建全球自主研发药物管线，推进早期候选药物研发 [324] - 公司计划扩大中国内部肿瘤药物销售团队，目前超900人，同时加强全球供应链 [325] - 公司计划在中国引进后期候选药物，与其他药企开展业务合作 [326] 中国市场机遇 - 中国肿瘤市场约占全球肿瘤患者总数四分之一，公司认为自身有机会抓住该市场机遇 [327] - 中国约一半新的晚期/复发非小细胞肺癌患者接受MET检测，奥普替尼是MET外显子14患者唯一推荐的靶向疗法[334] 药品获批情况 - 2023年3月，奥普替尼在澳门特别行政区获批[334] - 2022年5月，他泽司他在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批，2023年有16例上皮样肉瘤患者开始治疗（2022年为3例）[335] - 2023年3月，他泽司他在澳门特别行政区获批[336] - 2021年6月，萨沃利替尼获中国国家药监局批准用于治疗MET外显子14跳跃改变的非小细胞肺癌[343] - 呋喹替尼分别于2018年11月和2023年11月在中国和美国商业上市[346] - 苏泰达（surufatinib）2020年12月获NMPA批准治疗非胰腺神经内分泌瘤（NETs），2021年6月获批治疗晚期胰腺NETs [349] - 索夫雷尼布（sovleplenib）已开展约600例患者临床试验，2024年1月其治疗成人原发性免疫性血小板减少症（ITP）的新药申请（NDA）获NMPA受理[351][352] - 他泽司他（tazemetostat）已开展约1300例患者临床试验，公司预计2024年年中提交其在中国的NDA [353] - 安地扎利司（amdizalisib）已开展约500例患者临床试验，2021年9月获中国NMPA突破性疗法认定[355] - 呋喹替尼2018年9月在中国大陆获批，11月商业上市，2022年2月在澳门获批，2023年11月在美国获批，2024年1月在香港获批[443] - 2020年末，苏泰达获批用于治疗非胰腺NET，2021年1月中旬上市；2021年6月获批用于治疗晚期胰腺NET并上市[457] - 苏泰达胶囊（商品名Sulanda）于2020年12月和2021年6月分别获中国NMPA批准用于治疗晚期非胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，自2022年1月1日起以52%的折扣纳入中国国家医保药品目录，该纳入于2024年1月起再续约两年[476] - tazemetostat已在中国海南试点区（2022年）和澳门特别行政区（2023年）获批[494] 药品临床试验情况 - 萨沃利替尼在全球约2500名患者的临床试验中，对多种MET基因改变的肺癌、肾癌和胃癌患者显示出临床疗效[342] - 公司与阿斯利康合作全球开发萨沃利替尼，开展多项研究并启动全球III期研究[344] - 2023年3月，胃癌患者中国注册队列开始招募[345] - 基于中国FRESCO研究和多区域FRESCO - 2研究结果，FDA批准呋喹替尼用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）[347] - 全球约10 - 15%的肝内胆管癌（IHCC）患者肿瘤存在FGFR2融合，公司针对FGFR2融合的晚期IHCC患者开展II期研究[354] - 公司与阿斯利康合作研究的赛沃替尼已在约2500名患者中进行研究，包括单药治疗和联合治疗[368] - 赛沃替尼在MET酶促试验中IC50为5 nM，在激酶选择性筛选中对MET Y1268T突变体有强效活性，对MET的效力比下一个非MET激酶高约1000倍[373] - 中国NSCLC患者中约2 - 3%有MET外显子14跳跃改变，赛沃替尼单药治疗该类患者的II期研究中，61例可评估患者在2020年8月3日数据截止时ORR为49.2%，疾病控制率为93.4% [378,380] - 赛沃替尼单药治疗MET外显子14跳跃NSCLC患者的II期研究中，70例患者在2021年6月28日最终数据截止时，中位PFS为6.9个月，中位OS为12.5个月，不良事件相关停药率为14.3% [380] - 赛沃替尼单药治疗该类患者的IIIb期确证性研究在2023年上半年完成入组，在2023年4月30日数据截止时，84例肿瘤缓解可评估集中ORR为60.7%，DCR为95.2%，中位PFS为13.8个月 [382] - 阿斯利康的Tagrisso已在80多个国家获批，赛沃替尼与Tagrisso联合治疗NSCLC患者获FDA快速通道指定 [383,384] - SAVANNAH研究中，193例可评估患者在2021年8月27日数据截止时，所有患者ORR为32%，中位DoR为8.3个月，中位PFS为5.3个月 [386,387] - SAVANNAH研究中，108例符合更高MET异常临界值标准的患者ORR为49%，中位DoR为9.3个月，中位PFS为7.1个月 [387] - SAVANNAH研究中，87例未接受过化疗的患者ORR为52%，中位DoR为9.6个月，中位PFS为7.2个月 [389] - 赛沃替尼与Tagrisso联合治疗的安全性与已知的联合治疗和每种治疗单独的安全性一致 [389] - 公司开展多项肺癌相关临床试验，如SAFFRON、SACHI、SANOVO、SOUND等，分别针对不同类型肺癌患者，评估savolitinib与其他药物联用的疗效和安全性[391][393][395][396] - 肾细胞癌方面，SAMETA研究自2021年开展，评估savolitinib与Imfinzi联用对比单药治疗MET驱动的不可切除局部晚期或转移性PRCC的疗效和安全性，CALYPSO研究显示MET驱动PRCC患者中位PFS为15.7个月，中位OS为27.4个月[398][400] - 胃癌方面，开展了针对MET扩增的3L胃癌的II期注册意向研究，初步分析显示MET扩增患者确认ORR为45%，高MET基因拷贝数患者为50%，4个月缓解持续率为85.7%[404] - SAVANNAH研究中，MET - high IHC90+和/或FISH10+患者ORR为52%，mDoR为9.6个月，mPFS为7.2个月；MET - low IHC50–90和/或FISH 5 - 10患者ORR为10%，mDoR为7.3个月，mPFS为2.8个月[390] - 澳大利亚I期研究中，8例PRCC患者接受savolitinib治疗，3例获确认部分缓解，3例病情稳定，总ORR为38%[399] - VIKTORY研究中，715例胃癌患者中3.5%有MET扩增，savolitinib单药治疗MET扩增患者ORR为50%[403] - SAFFRON研究将评估savolitinib与Tagrisso联用对比培美曲塞加铂类双药化疗的疗效和安全性，主要终点为PFS[391] - SACHI研究预计2024年完成入组，评估savolitinib与Tagrisso联用对比铂类双药化疗的疗效和安全性，主要终点为研究者评估的中位PFS[393] - SANOVO研究预计2024年完成入组，评估Targrisso与savolitinib联用对比Targrisso单药的疗效和安全性，主要终点为研究者评估的中位无进展生存期[395] - 呋喹替尼已在约5700名患者的临床试验中进行研究，包括单药治疗和与其他药物联合治疗[407] - 临床前试验表明，呋喹替尼是一种高选择性的VEGFR 1、2和3抑制剂，对VEGFR 3的选择性比下一个非VEGFR激酶高约250倍[410] - FRESCO研究中，呋喹替尼组中位OS为9.30个月，安慰剂组为6.57个月，HR为0.65；中位PFS为3.71个月，安慰剂组为1.84个月，HR为0.26；疾病控制率为62%，安慰剂组为12%；ORR为5%，安慰剂组为0%[416] - 与Stivarga相比，呋喹替尼安全性可控，脱靶毒性更低，CONCUR研究中中国患者亚组69%因不良事件中断剂量，FRESCO研究中为35%[417][418] - FRESCO研究中，呋喹替尼组仅35%和24%的患者分别出现剂量中断或减少，仅15%的患者因不良事件停药，安慰剂组为6%[419] - 亚组分析显示，无论是否接受过靶向治疗，呋喹替尼对三线转移性结直肠癌患者均有临床意义的益处，且无累积毒性[420][421][422] - 与安慰剂组相比，呋喹替尼治疗患者的Q - TWiST期更长，无论化疗线数和是否接受过抗VEGF或抗EGFR靶向治疗[423] - 基于FRESCO研究数据，公司于2017年6月提交呋喹替尼新药申请，2017年9月获优先审评资格，2018年9月获批用于治疗晚期结直肠癌，并于11月上市[423] - 呋喹替尼与多种检查点抑制剂（包括泰吉华和替雷利珠单抗）的联合研究正在进行中，部分研究呈现出令人鼓舞的数据[407] - FRESCO - 2研究中，呋喹替尼组461名患者中位OS为7.4个月，安慰剂组230名患者为4.8个月，HR 0.66；呋喹替尼组中位PFS为3.7个月，安慰剂组为1.8个月，HR 0.32；呋喹替尼组DCR为55.5%，安慰剂组为16.1%[426] - FRESCO - 2研究中，呋喹替尼组剂量减少率为13.6%，安慰剂组为0.9%；剂量中断率为8.3%，安慰剂组为6.1%；3级及以上不良事件发生率为62.7%，安慰剂组为50.4%[424][427] - FRUTIGA研究中，呋喹替尼联合紫杉醇组703名患者中位PFS为5.6个月，对照组为2.7个月，HR 0.569；中位OS为9.6个月，对照组为8.4个月；后续接受抗肿瘤治疗患者比例为52.7%，对照组为72.2%[431][432] - 子宫内膜癌研究中，截至2021年8月31日，35名患者入组，4名初治患者ORR为100%，25名经治患者ORR为32.0%，DCR为92.0%，中位PFS为6.9个月[436] - 晚期转移性肾癌研究中，截至2022年11月30日，20名既往治疗患者中位PFS为15.9个月；一项II/III期试验共入组234名患者，预计2024年底公布 topline 结果[438][439] - 结直肠癌Tyvyt联合研究中，截至2021年12月30日，44名患者入组，所有患者ORR为21%，接受RP2D患者为24%；DCR分别为88%和100%；中位PFS分别为5.6个月和6.9个月；中位OS分别为14.3个月和14.8个月[440] - 结直肠癌geptanolimab联合研究中，15名患者ORR为26.7%，接受RP2D组为33%；DCR为80%；中位PFS为7.3个月；3级治疗相关不良事件发生率为47%[441] - 公司开展呋喹替尼单药治疗美国患者的I/Ib期研究，确定美国RP2D为5mg[428] - 公司与Innovent、Genor、BeiGene达成合作协议，评估呋喹替尼与检查点抑制剂联用的安全性、耐受性和有效性[435] - 中国约有90项呋喹替尼研究者发起的试验正在各种实体瘤环境中进行[442] - 苏泰达（Surufatinib）已在中国获批，用于治疗晚期神经内分泌瘤（NET）患者，全球临床试验约有2900名患者参与[449] - 苏泰达单药治疗非胰腺NET的SANET - ep研究中，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，安慰剂组为3.8个月（HR 0.334；95% CI：0.223，0.499；p<0.0001）[460] - 苏泰达单药治疗胰腺NET的SANET - p研究中，研究者评估的中位PFS为10.9个月，安慰剂组为3.7个月（HR 0.491；95% CI：0.319 - 0.755；p = 0.0011）[465] - 苏泰达联合治疗组的客观缓解率（ORR）为19.2%，安慰剂组为1.9%，疾病控制率（DCR）分别