公司合作协议 - 公司与药明生物于2020年12月2日签订细胞系许可协议，并于2023年2月2日修订[82] - 公司于2021年7月与百康生物签订许可协议，授予其在印度和部分新兴市场制造和商业化抗体疗法的独家权利[82] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术等市场的竞争，有多个公司有针对COVID - 19的抗体或小分子抗病毒药物项目[84] 公司专利情况 - 截至2023年3月16日，公司拥有一个有3项已发布美国专利、1项待决美国非临时专利申请和多个外国专利申请的专利家族，预计2041年到期[89] - 截至2023年3月16日，公司另外3个专利家族各有1项PCT专利申请，预计2042年到期[90][91][93] - 截至2023年3月16日，公司2个专利家族各有4项美国临时专利申请，预计2043年到期[94] 美国监管要求 - 生物制品上市流程 - 美国生物制品候选产品上市前需完成非临床实验室测试和动物研究、准备临床试验材料并提交IND申请[97] - IND申请提交后30天内FDA未反对则临床测试可开始，FDA可因安全等原因暂停或终止临床试验[97][99] - 非临床测试包括产品化学、药理学等实验室评估和动物研究，需符合联邦法规[98] - 申办者需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全报告，在首次收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后7个日历日内通知FDA[103] - 公司需在提交申请后60天内，等待FDA审查BLA是否基本完整以决定是否受理[109] - FDA通常在受理BLA的60天备案日期后的10个月内，或BLA提交后的12个月内对其采取行动，有特殊情况可延长；获得优先审评资格的产品候选药物，目标行动日期可缩短至受理备案日期后6个月内，或BLA提交后8个月内[109] - 计划提交包含新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药品上市申请的申办者，需在2期临床试验结束会议后的60天内提交初始儿科研究计划[114] - 3期临床试验通常在几百到几千名受试者的扩大患者群体中进行，以评估生物制品候选药物的剂量、临床疗效、效力和安全性[106] - 申办者可在获得FDA授权的情况下，在美国境外根据IND开展临床试验；若未根据IND开展，需符合cGCP等要求，FDA必要时可现场核查数据[101] - 临床开发各阶段，公司需向FDA提交年度进展报告，及时提交IND安全报告[103] - 公司需在开展临床试验的同时，完成额外动物研究，开发生物制品物理特性信息，确定符合cGMP要求的商业生产工艺[104] - FDA审查BLA后可能发出批准信或完整回复信，若发出完整回复信，申请者可重新提交BLA或撤回申请，也可上诉[111] 美国监管要求 - 产品获批后监管 - 产品获批后，FDA可能对产品批准范围进行限制，要求进行上市后临床试验、额外非临床测试等，若产品不符合监管要求，批准可能被撤回[112][113] - 公司产品获批后需持续投入大量时间和资金以遵守联邦、州和地方法规，否则FDA可能采取行动改变产品上市条件[121] - 公司产品生产需符合cGMP要求，FDA会在批准前后进行检查，违规可能面临多种处罚，且无法确保第三方制造商持续合规[122] - BLA获批后产品可能需官方批次放行，制造商要对每批产品测试并提交样本和报告，FDA也可能进行确认测试[123] - 公司销售和营销需遵守FDA广告和促销要求，违反监管要求可能导致产品营销受限、退市及面临制裁[124] - 公司制造或分销获批NDA药品需满足众多其他监管要求，包括不良事件报告、定期报告提交和记录保存[125] 数据隐私和安全法规 - 公司受数据隐私和安全法规约束，立法和监管环境不断演变，违规可能导致政府执法、诉讼和负面宣传[126] - 公司若违反隐私和安全法规，可能面临政府执法行动、责任追究、私人诉讼和负面宣传[127] - 联邦贸易委员会对公司数据安全和隐私承诺有期望，违规可能构成不公平或欺骗行为，导致民事处罚或执法行动[128] FDA加速审查和批准计划 - FDA有多种加速审查和批准计划，包括快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性疗法指定[129] - 优先审查目标是自60天提交日期起6个月完成申请审查，而非标准的10个月[130] 专利期限相关规定 - 参考生物制品自首次获得许可起享有12年排他期[135] - 美国专利可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》申请最长5年的专利期限延长，但剩余期限从产品批准日期起总计不超过14年[136] 欧盟监管情况 - 欧盟临床试验法规于2022年1月31日生效，过渡期间为1年，正在进行的临床试验过渡期限最长为3年，2023年1月31日前获批的可按原指令执行至2025年1月31日[138] - 欧盟集中程序评估MAA的最长时间为210天，特殊情况下可加速至150天[140] - EMA在意见采纳后15天内将意见转发给欧盟委员会[141] - 欧盟新活性物质获营销授权后通常有8年数据排他期和2年市场排他期，最多可延长至11年[146] - 含PIP研究结果获批的药品可延长补充保护证书6个月，专为儿童开发的药品获批可获10年市场保护[147] 英国监管情况 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，2021年1月1日《贸易与合作协议》生效[148] - 英国MHRA的“欧盟委员会决定依赖程序”有效期至2023年12月31日，之后将被更广泛的国际认可程序取代[149] 外国监管处罚 - 未遵守外国监管要求可能面临罚款、吊销批准、召回产品等处罚[151] 医保覆盖和报销情况 - 产品候选药物获得和维持医保覆盖及充足报销存在重大不确定性，第三方支付方决策因支付方而异[152] - 第三方支付方确定报销范围和水平，即使覆盖特定产品，报销率可能不足[153] - 第三方支付方报销取决于多种因素，控制医疗成本可能限制产品覆盖和报销水平[155] - 欧盟成员国医疗报销系统差异大，新药品进入面临高壁垒，公司可能面临低价产品竞争[156] - 法国、德国等部分欧盟成员国将健康技术评估纳入定价和报销程序，结果影响产品定价和报销[157] 法规违规处罚 - 违反欧盟药品推广规则可能面临行政措施、罚款和监禁处罚[161] - 违反GDPR可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款及其他行政处罚[161] - 违反与医生互动相关法律可能导致巨额罚款和监禁，部分欧盟成员国要求公开支付信息[165] 医疗改革影响 - 美国和外国司法管辖区实施医疗改革，成本降低举措和医保覆盖变化可能减少产品使用和报销[164] - ACA改变医疗融资方式，对制药行业产生重大影响，扩大了制造商回扣[165] - 2011年《预算控制法》导致医保向供应商的付款平均每年削减2%，2030财年上半年封存率将增至2.25%，下半年增至3%，2031财年上半年剩余时间增至4%[167] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[168] - 《平价医疗法案》要求品牌处方药和生物制品的制药商支付品牌处方药费，并为医保D部分覆盖缺口的受益人提供50%的处方折扣，2019年1月1日起该折扣从50%提高到70%，2025年起《降低通胀法案》将用新的D部分折扣计划取代原覆盖上限折扣计划[171] - 《降低通胀法案》建立了医保B部分和D部分的通胀回扣计划，若药品价格涨幅超过通胀率，制造商需支付回扣，还创建了药品价格谈判计划，自2026年起对某些高价药品和生物制品的价格进行封顶[169] - 2013年《美国纳税人救济法案》削减了医保向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的多种供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[168] - 《平价医疗法案》扩大了公共卫生服务的340B药品定价计划，纳入了更多类型的覆盖实体，对医疗补助回扣公式、最佳价格和平均制造商价格定义的修订可能导致340B折扣增加[172] - 2020年9月FDA发布最终规则和指南，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供途径，11月HHS最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施已推迟至2027年1月1日[173] 公司员工情况 - 截至2023年2月1日，公司有84名全职员工和2名兼职员工，其中约23人拥有博士或医学学位，58人从事研发活动[176] - 公司约37%的员工位于马萨诸塞州，12%位于加利福尼亚州，9%位于佛罗里达州，7%位于新泽西州，5%位于北卡罗来纳州，5%位于宾夕法尼亚州，其余25%分布在其他各州[176] 公司办公场地情况 - 公司在马萨诸塞州沃尔瑟姆租用办公空间用于一般和行政目的，在牛顿租用实验室和办公空间用于研发目的，采用远程工作方式[178]