KSI - 301产品临床开发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的KSI - 301产品候选药物，且它是目前唯一处于临床试验的产品候选药物，注册试验可能数年才能完成[181] - KSI - 301在治疗初治的新生血管性湿性AMD患者的2b/3期临床试验中未达到主要疗效终点[183] - 若KSI - 301临床开发失败，公司可能停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发，还可能无法实现盈利[186] - KSI - 301在1a/1b期研究和2b/3期临床试验中的安全概况可能不代表后续研究情况，商业化后对大量患者给药时安全概况可能无法维持[200] - 公司KSI - 301的2b/3期关键研究未达到主要疗效终点，可能修改其他研究设计并影响进度和成功率[215] 产品候选药物开发通用风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，面临无法完成临床前研究或临床试验、无法获得监管批准等多种风险[187] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能在临床试验中遇到重大延误，无法按预期时间开展或完成试验[194] - 导致临床试验无法成功启动或完成的事件包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[195] - 临床试验延误将增加公司成本，延缓产品开发和审批进程，可能危及产品销售和营收[198] - 产品候选药物可能导致不良副作用，使公司或监管机构中断、延迟或停止临床试验，影响监管批准[199] - 随着临床试验规模扩大和产品使用更广泛，可能出现之前未观察到的不良事件，影响产品候选药物开发或导致已获批产品被撤销批准[200] - 公司最先进的候选产品KSI - 301是抗VEGF生物制剂，用于湿性AMD、DME/DR和RVO治疗，存在眼内和全身潜在副作用[202] - 抗VEGF疗法开发趋势倾向更高摩尔剂量，KSI - 301更高剂量和高频给药可能增加不良反应风险[203] - 药物相关副作用会影响患者招募、研究完成和引发产品责任索赔，可能导致股价下跌和业务受损[204] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者群体规模和性质、入选标准等[208] - 公司ABC平台可能无法产生可行候选产品管线，开发新产品需大量资金且有失败风险[216] 市场竞争风险 - 公司在视网膜疾病治疗领域面临来自大型药企、生物技术公司等的激烈竞争[218] - 今年美国批准首个Lucentis生物仿制药，Roche的Vabysmo获FDA批准，可能影响KSI - 301市场动态和支付政策[220] - 竞争对手在研发、制造、审批和营销等方面资源和专业知识更丰富，可能使公司产品失去竞争力[221] - 公司可能面临与竞争对手的知识产权诉讼[222] 产品制造与供应链风险 - 新产品KSI - 301新的大规模批次制造至少需要12个月[224] - 公司依赖第三方供应KSI - 301原材料，供应链涉及中国、日本、英国、美国和瑞士等单一来源供应商[227] - 公司第三方制造商仅生产了有限批次KSI - 301，未生产商业批次，制造工艺未在商业规模下测试[228] 产品销售与商业化风险 - 公司无销售或营销基础设施，也无药品销售、营销或分销经验[230] - 招募和培训销售团队或报销专家成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[232] - 与第三方合作进行销售、营销等服务，产品收入或盈利能力可能低于自行营销和销售[233] - 产品商业化成功取决于医生、患者、第三方支付方等对产品的市场接受程度[234] - 美国和国际药品定价和准入政策变化可能影响KSI - 301商业可行性，如医保谈判可能限制其定价[238] - 政府和第三方支付方控制成本，限制药品报销范围和金额，公司无法确定产品能否获得足够报销[239] - 新药报销可能延迟，覆盖范围可能有限，报销率可能变化，无法及时获得和维持报销会对公司经营和财务状况产生重大不利影响[242] - 生物仿制药申请需在参考产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，公司产品获批生物制品或有12年排他期，但可能缩短[243][244] - 产品责任诉讼或使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，保险可能无法覆盖全部索赔[245][246] 监管审批风险 - FDA、EMA、NMPA等监管机构审批流程长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获批，影响业务[247] - 产品候选药物申请可能因多种原因无法获批，如监管机构对临床试验设计、结果有异议等[250] - 公司计划在美国境外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[251] - 一个司法管辖区获批不代表其他地区也能获批，获批程序因地区而异[252] - 即使产品获批，仍需接受广泛监管审查，包括生产、标签等多方面要求[254] - 监管批准可能有使用限制、需进行上市后测试，不遵守规定可能面临制裁[257][258][259] 医疗政策风险 - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低价生物仿制药竞争，增加制造商费用和税收[260] - 自ACA法案颁布后，面临多次挑战，虽目前仍有效，但未来影响不明[262] - 2013 - 2031财年，若无额外国会行动，医保向供应商付款每年将削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情救济暂停，2022年实际削减1%，封存期最后财年最高削减3%[263] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减对部分供应商的医保付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[263] - 2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案将取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[263] - 2024年起，国会考虑将医保D部分处方药成本设限，年度自付费用上限设为2000美元[263] - 特朗普政府多项药品定价改革举措，部分规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日，最惠国模式因诉讼于2021年12月27日被撤销[267] - 医疗改革措施可能导致医保等医疗资金减少、报销降低，影响公司产品价格和营收[268] 合规与数据保护风险 - 员工等相关方不当行为可能严重损害公司业务，虽有行为准则但难以完全杜绝[269][271] - 公司业务安排可能受联邦和州医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚[272][273][274] - 公司业务受美国和外国隐私与数据保护法律法规影响，这些法规不断变化且解释不确定[275] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）及其英国等效法规对公司处理个人数据提出严格要求，违规将受处罚[276][277] - 欧盟数据保护法限制个人数据从欧洲向美国等国转移，2020年7月欧盟法院判定美欧隐私盾框架无效，目前标准合同条款使用需逐案评估，且缺乏可行替代方案[278] - 2021年6月28日欧盟委员会发布充分性决定，允许EEA向英国无限制转移个人数据至2025年6月27日，之后需英国确保充分的数据保护水平才可续签[279] - 若无法实施有效的个人数据转移解决方案，公司将面临监管行动、巨额罚款和禁令，还可能限制业务活动、影响财务结果[280] - GDPR规定对违规行为的罚款最高可达2000万欧元或企业上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准；英国GDPR允许的罚款最高为1750万英镑或违规组织上一财年全球年收入的4%，以较高者为准[282] - 美国隐私法日益复杂多变，加州CCPA于2020年1月1日生效，2023年1月1日CPRA将扩大其适用范围，可能增加公司合规成本和监管风险[283] - 公司业务活动可能受FCPA等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁、关闭设施等后果，损害公司声誉和业务[289] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和测试，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟，无法获得营销批准和成功商业化[290][292] - 公司依赖第三方存储和分发药品供应，分销商的任何性能故障可能延迟临床开发、营销批准或药品商业化，造成损失并剥夺潜在收入[293] - 公司依赖第三方制造产品候选材料和药品，可能面临供应不足、成本不可接受等风险，第三方制造商违规可能导致临床试验暂停、制裁等后果[294][295] - 公司目前依赖第三方制造商Lonza AG进行临床前研究、临床试验和商业供应，若制造商无法履行协议，可能需要更换并承担额外成本和延迟[294] - 公司依赖第三方进行临床试验、研发和生产候选产品，需分享商业机密，增加机密泄露风险，损害竞争地位[299] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应商流失或供应不足会损害业务，且公司谈判能力有限[300] - 制造协议存在第三方违约、终止或不续约、公司提前终止需支付费用等风险[301] - 公司可能与第三方合作研发和商业化候选产品，合作不成功则无法实现产品市场潜力[302] - 合作存在第三方资源投入、知识产权处理、产品商业化决策等多方面风险[303] - 公司寻求合作面临竞争，谈判耗时复杂，无法达成合作会影响产品开发和商业化[304] - 合作协议执行和终止可能影响公司对技术和知识产权的使用，增加寻找新合作方难度[305] 知识产权风险 - 公司成功依赖获得和维持专利保护，但专利申请不一定获批，且可能受法律变化影响[307][308] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得有效专利保护[309] - 已获专利可能被挑战、无效或规避，且保护期可能不足以覆盖产品商业化[312][314] - 公司可能无法在全球保护知识产权，外国法律对其权利保护程度可能不如美国法律[315] - 外国司法管辖区保护和捍卫知识产权存在问题，执法程序可能导致成本增加、专利面临风险等[316] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[317] - 美国专利法变化可能增加专利申请和执行的不确定性和成本，自2013年3月起采用先发明者先申请制度[320] - 自2011年以来美国专利法允许第三方提交现有技术，增加攻击专利有效性的程序，可能导致专利被撤销、取消或修改[321] - 美国最高法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，未来专利法律法规可能不可预测变化[322] - 根据哈奇 - 瓦克斯曼法案，公司拥有或授权的美国专利最多可获得5年专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[326] - 公司可能面临专利发明权的索赔，若辩护失败可能失去知识产权，成功辩护也会产生成本和分散精力[327] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护未专利技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，商业秘密泄露会损害竞争地位[330] - 公司可能面临第三方知识产权侵权、盗用或其他侵权索赔，这可能阻碍或延迟其平台、产品候选和技术的开发与商业化[333] - 公司面临ABC平台、产品候选和其他技术侵犯第三方专利的风险，可能导致无法商业化或商业推广延迟[336][337] - 公司知晓多项与KSI - 301相关的专利和申请，若有专利在产品预期推出后仍有效，公司可能采取挑战有效性、获取许可、修改产品或延迟推出等措施[338] - 应对侵权索赔会产生大量诉讼费用，分散管理和员工资源，影响声誉，若败诉可能被禁止开发或商业化相关技术并需支付巨额赔偿[340] - 公司可能参与保护或执行自身知识产权的诉讼，可能导致专利无效、信息泄露，即使胜诉也会产生费用并分散人员精力[343][344] - 公司商标和商号可能未得到充分保护，面临被挑战、侵权等问题，已发现至少两家公司使用相似名称并采取了相应措施[345] 人员与管理风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人员，可能影响业务战略实施和产品开发[348][349] - 截至2021年12月31日，公司有93名全职员工，未来发展需增加大量人员，管理增长可能面临困难[352] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[355] 业务交易风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[357] - 进行此类交易可能产生一次性大额费用和无形资产摊销费用[358] - 公司业务面临运营费用和现金需求增加、承担债务或或有负债、发行股权证券导致股东股权稀释等风险[360] 信息安全与运营风险 - 公司信息安全面临威胁，若安全措施失效可能导致重大罚款、业务中断、声誉受损等后果[361] - 因新冠疫情部分员工远程办公，增加了工业间谍、网络钓鱼等网络安全攻击风险[363] - 公司运营可能受地震、电力短缺等灾害或业务中断影响，新冠疫情已导致KSI - 301关键研究启动推迟一个季度[369][378] - 公司位于加州帕洛阿尔托和瑞士的设施受损或中断，可能导致产品研发停止或延迟[370] - 公司实施的ERP系统若出现问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[371] - 公司国际业务面临经济疲软、监管要求不同、知识产权保护难等风险[372][373] - 英国脱欧可能影响公司产品在欧盟的监管批准，增加运营成本，影响员工招聘和保留[374][375][376] - 新冠疫情持续影响公司业务，可能扰乱供应链，在商业化扩大和生产活动中面临与疫苗和治疗项目的竞争[378][379] - 公司保险可能不足以覆盖网络安全责任，索赔或保险政策变化可能影响声誉、业务和财务状况[367]