tarcocimab产品临床结果 - 2022年2月公布的2b/3期临床试验结果显示，tarcocimab在治疗新生血管性湿性AMD方面未达到主要疗效终点[123] - 2022年2月公司宣布tarcocimab在湿性AMD的2b/3期关键研究未达到主要疗效终点[156] - 2022年8月公司宣布tarcocimab在RVO的BEACON 3期关键研究达到主要疗效终点[157] 产品候选药物临床开发风险 - 公司产品候选药物可能因多种原因无法完成临床前研究或临床试验，如无法产生足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[130][136] - 即使产品候选药物完成临床试验，也可能无法获得监管批准，且在不同司法管辖区获批情况不确定[131] - 即便获得监管批准，产品候选药物也不一定能成功商业化，可能面临使用限制、需额外临床研究等问题[132] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能遇到临床试验延迟或无法按计划进行的情况[134] - 导致临床试验无法成功启动或完成的因素包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[136] - 临床试验延迟会增加公司成本，延缓产品开发和审批进程，影响产品销售和营收[139] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发中断、监管批准受阻或商业潜力受限[141] - 公司最先进的候选产品tarcocimab在约1500名患者的关键研究安全数据库中的安全状况，获批后以不同剂量间隔用于数10万患者时可能无法维持[142] - 候选产品可能出现副作用，导致开发失败、延迟或获批后被撤销批准，严重损害公司业务[142] - 公司临床试验可能面临患者招募困难，导致开发成本增加、进度延迟或试验放弃[148][149] - 临床试验结果不确定，后期试验可能无法显示理想的安全性、有效性和持久性[153] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能推出更安全、先进或有效的疗法，影响公司产品商业化[160] - 公司竞争对手在研发、制造等多方面资源和专业知识更丰富，并购或使资源更集中[163] - 两种Lucentis生物仿制药于2022年在美国获批，可能对tarcocimab的市场动态和支付方政策产生负面影响[162] - Roche的Vabysmo（faricimab）于2022年1月获FDA批准用于治疗湿性AMD和DME，并在RVO的关键研究中达到非劣效性终点[162] - Regeneron报告其高剂量阿柏西普3期研究的积极顶线结果，在湿性AMD和DME的关键研究中达到非劣效性终点[162] 产品制造风险 - 公司产品制造复杂、成本高、可靠性低，新的大规模tarcocimab批次至少需12个月制造[165][167] - 公司依赖第三方供应tarcocimab原材料，供应链受国际因素和疫情等影响[170] - 公司无商业规模制造产品经验，第三方制造商未生产商业批次tarcocimab，工艺验证未完成[171] - 产品制造需获监管批准和持续监督，制造商资源稀缺，预填充注射器和玻璃小瓶供应有挑战[172] 产品商业化风险 - 公司无销售和营销基础设施及经验，自建或外包均有风险[173][174] - 产品获批准后可能无法获市场认可，受疗效、价格、医生推荐等多因素影响[176][178] - 产品商业化可能受定价法规、报销政策和医疗改革影响，IRA或限制tarcocimab定价[180] - 产品报销情况不确定，报销水平可能不足，美国第三方支付方报销政策不统一[181][182] - 产品市场接受度还受竞品推出时间、宣传、营销支持等因素影响[183] - 新药报销可能有显著延迟，报销范围或比获批用途更有限，报销率会因药物使用情况等因素而异，净价可能因折扣、回扣等降低[184] 法规政策影响 - 根据BPCIA，生物类似药申请在参考产品获FDA首次许可4年后才可提交，获批在12年后生效，但该法影响不确定[185] - 公司认为获批生物制品有12年排他期，但可能因国会行动等缩短，生物类似药替代情况不明[186] - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低成本生物类似药竞争，增加制造商费用和税收等[202] - 2013 - 2031财年，Medicare向供应商付款每年总体削减2%，2022年实际削减1%，封存期最后财年最高削减4%[205] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[205] - 自2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[205] - 国会考虑自2024年起将Medicare Part D处方药年度自付费用上限设定为2000美元[205] - IRA自2023财年起逐步生效，要求HHS协商特定药品价格，对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣[209] - IRA将医保补贴延长至2025年计划年度，并自2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[204] - 医疗改革措施可能导致Medicare等医疗资金减少、报销降低，影响公司产品价格和营收[210] 监管风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，还会带来需求下降、声誉受损等后果[187][188] - 公司无法以可接受成本获得足够产品责任保险会阻碍产品商业化，保险可能有除外责任[189] - FDA、EMA等监管机构审批流程漫长、不可预测，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批[190][192] - 公司计划在美国外开展临床试验，FDA等可能不接受相关数据，需额外试验[194] - 一个司法管辖区获批不意味着其他地区也能获批，外国审批可能带来延迟、困难和成本[195][196] - 获批产品仍受广泛监管审查，包括生产、标签等多方面要求，违规可能面临制裁[197][200][203] - 员工等相关方的不当行为可能使公司面临监管制裁和声誉损害，获批产品商业化后合规成本可能增加[211] - 公司若违反医疗保健法律，可能面临重大罚款等制裁，影响业务、运营和财务状况[213] 数据隐私和安全风险 - 公司数据处理活动受多种法律监管，数据隐私和安全法律不断演变，违规可能带来诸多不利后果[217] - 违反CCPA每次最高面临7500美元民事罚款，违反欧盟GDPR最高面临2000万欧元罚款或4%年度全球营收罚款[218][219] - 公司预计需投入大量额外资源遵守数据隐私和安全法律法规，这些法规解释和应用可能不一致[221] - 公司若未能遵守数据隐私和安全相关义务，会导致监管罚款、声誉受损等，影响业务和财务状况[222] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药品，若第三方表现不佳或无法履行合同，会延误产品开发和商业化[227][229][230] - 公司目前仅依靠第三方制造商Lonza AG生产临床前研究和试验材料，未来也将继续依赖[231] - 若公司或第三方制造商未能遵守适用法规，可能导致临床试验暂停、制裁、罚款等，影响药品供应和业务[232] - 公司依靠第三方供应商提供关键原材料，供应中断或供应商表现不佳会损害公司制造产品候选物的能力[238] - 公司与第三方合作可能需共享商业秘密，增加商业秘密被竞争对手发现或不当使用的风险[237] - 合作存在多种风险，如合作方对投入有很大自主权、可能不当处理知识产权等[240] - 寻求合适合作面临竞争，潜在合作方数量减少，谈判耗时复杂[241] - 合作可能出现纠纷，导致研发或商业化延迟、终止，或引发诉讼仲裁[242] - 若合作协议终止，公司获取技术和知识产权受限，难寻新合作方[243] 知识产权风险 - 公司需在12个月内将临时专利申请转为非临时申请，否则可能失去专利保护[244] - 专利申请不一定能获批，获批专利也可能无法有效保护公司技术[244][245][247][248] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得专利保护[246] - 专利可能被挑战、无效或无法执行，影响公司阻止竞争的能力[247][248][249] - 保护全球知识产权成本高，外国法律保护力度可能不足[251] - 未遵守政府专利机构要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[254] - 美国专利法自2011年起允许第三方在专利审查时向美国专利商标局提交现有技术，还增加了攻击专利有效性的程序，部分变化适用于2011年前授予的专利[257] - 美国自2013年3月起采用先发明者先申请制度，先提交专利申请的人可获得专利，公司需注意发明到申请专利的时间[256] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许公司拥有或授权的美国专利最多延长5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，且只有一项专利可延长[260] - 公司可能面临第三方对专利有效性和可执行性的法律主张，若败诉可能失去部分或全部专利保护[259] - 公司可能面临关于专利和其他知识产权的发明权主张，若败诉可能失去知识产权并支付赔偿，胜诉也可能产生高额成本[262] - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但不能保证与所有接触者都签订协议，且协议可能被违反，商业秘密泄露会损害公司竞争地位[264] - 公司员工、顾问或顾问可能被指控不当使用或披露前雇主的商业秘密，诉讼可能导致公司损失知识产权或人员[265] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方知识产权，生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼和行政程序[268] - 公司不能保证ABC平台、候选产品和其他技术不侵犯第三方现有或未来专利，若侵权可能无法商业化或需支付高额许可费用[270] - 公司知晓一些针对tarcocimab的专利和申请，打算在至少产品推出前依据35 U.S.C. Section 271(e)(1)开展开发工作，若有有效专利在推出日期后仍有效，可能采取挑战、获许可、修改或延迟推出等措施[271] - 公司已向两家公司发送停止侵权函，并对两家公司提起商标异议程序，且两次异议均成功[279] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能产生大量诉讼费用、分散管理资源、影响声誉，还可能被禁止商业化相关技术或支付巨额赔偿[274][275][277][278] 人员相关风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人才，可能影响业务战略实施和产品开发[282][283][285] - 公司在美国加州帕洛阿尔托的设施开展业务，当地人才竞争激烈，招聘和留住人才可能受限[284] - 公司未来需增加大量人员以支持发展，管理增长可能面临困难[287] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[288] 公司运营及财务相关风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[290][292] - 公司若安全措施或第三方安全措施受损，可能导致巨额罚款、中断开发计划、损害声誉[293] - 公司面临网络攻击、欺诈等威胁，可能导致运营中断、数据丢失、声誉受损[295] - 截至2022年12月31日，公司有6870万美元的联邦净运营亏损和6.149亿美元的州净运营亏损可用于抵消未来应税收入，部分联邦和州净运营亏损结转额将于2035年开始过期[315] - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年期间股权所有权累计变化超过50个百分点），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性抵消变更后应税收入或税款的能力可能受限[315] - 2017年美国联邦税收立法及2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》对联邦税收税率和净运营亏损结转规则作出更改，2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但一般只能向前追溯至前五个纳税年度，且2020年12月31日后产生的联邦净运营亏损的可抵扣性受限[316] 外部环境风险 - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，《贸易与合作协议》于2021年1月1日临时适用，5月1日正式生效[304] - 脱欧可能对公司在欧盟的监管制度产生重大影响，英国不再适用欧盟集中审批程序，在英国销售产品需单独获得营销授权[305] - 脱欧后，英国与欧盟之间的药品贸易虽免关税，但存在额外非关税成本，未来可能会重新征收关税，公司运营成本可能显著增加[306] - 公司业务面临多种风险，包括网络安全、自然灾害、经济政治、法规政策、国际贸易、疾病流行等，这些风险可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[296][301][304][308][310] - 公司实施了新的企业资源规划（ERP）系统等技术和流程改进措施，但如果遇到问题，可能对业务、运营和财务结果产生不利影响[303] - 公司运营位于加利福尼亚州帕洛阿尔托和瑞士的设施，若这些设施受损或中断，可能导致产品候选开发停止或延迟，尽管有保险，但可能无法覆盖所有损失[302] - 税法或法规变化可能对公司业务、现金流、财务状况或经营成果产生重大不利影响，如《税收法案》《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》《2022年降低通胀法案》等[317] - 不利的美国和全球经济状况可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响，市场和经济条件受健康疫情、组件短缺、地缘政治等因素干扰和波动[318] - 美国通胀率近期升至多年未见水平，可能导致公司运营成本增加、流动性降低、获取信贷或筹集资金能力受限[319] - 美联储已加息且可能再次加息，加上政府支出减少和金融市场波动，可能进一步增加经济不确定性[319] - 欧洲正经历持续严重经济危机，长期全球经济衰退风险在欧洲尤为明显[319] - 疲软或衰退的经济可能使公司供应商和制造商面临压力，导致供应中断[319] - 2020年3月，公司将tarcocimab关键研究的启动时间从6月推迟至9月，以评估新冠疫情对临床试验的影响[310] 公司前景依赖 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的tarcocimab产品候选药物[121] 公司员工数量 - 截至2022年12月31日，公司有112名全职员工[287]