公司运营与收入情况 - 公司于2009年6月开始运营，尚无获批上市产品，未产生任何收入[140] 产品研发进展 - 2023年7月公司宣布暂停tarcocimab开发，后因其他试验结果积极决定恢复开发[140][147][148] - tarcocimab在2b/3期临床试验及3期GLEAM和GLIMMER研究中未达到主要疗效终点[144] - KSI - 501的1期研究已完成美国患者的给药阶段，但注册试验可能数年才能完成[146] 产品研发风险 - 产品候选药物可能因多种原因无法完成临床前研究或临床试验，如未达疗效终点、出现有害副作用等[150] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因适用范围、标签限制等问题难以成功商业化[154] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能因多种原因无法按计划开展或完成临床试验[156][158] - 临床研究结果可能无法证明产品候选药物的疗效和安全性，从而阻碍或延迟其获得营销批准[152] - 公司从未提交过产品候选药物的上市申请，即使完成临床试验也可能无法获得监管批准[153] - 临床试验延迟会增加成本、延缓产品开发和审批进程、影响产品销售和营收，还可能导致产品无法获批[160] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使产品获批延迟或被拒[161] - 在已完成的GLEAM和GLIMMER临床试验的tarcocimab组中，观察到白内障意外增加，可能导致研究未达到主要疗效终点[162] - 高摩尔剂量的抗VEGF产品候选药物（如tarcocimab和KSI - 501）可能增加不良反应风险[163] - 药物相关副作用会影响患者招募、研究完成情况，还可能引发产品责任索赔，影响公司股价和经营业绩[164] - 公司临床试验患者招募可能遇到困难，原因包括患者群体规模和性质、入选标准等，可能导致试验延迟或放弃[166][168][169] - 公司临床试验可能无法证明产品候选药物的持久性、有效性和安全性，导致监管审批和商业化受阻[170] - 公司可能无法设计和执行支持营销批准的临床试验，即使试验成功，监管机构也可能有不同解读[172][173] - 公司可能无法创建产品候选药物管线或开发商业成功的产品，ABC平台可能无法产生可行的候选药物[174][175] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能有已获批产品或开发出更优疗法，影响公司产品的市场推广和商业化[176][177] - 公司竞争对手在研发、制造等方面资源和专业知识更丰富，并购或使资源更集中，竞争可能减少或消除公司商业机会[179] - 公司可能面临与竞争对手的知识产权诉讼[180] 产品制造风险 - 公司产品候选药物制造复杂、成本高、可靠性低，易受多种因素影响导致供应中断[181][183] - 公司依赖第三方供应原材料，供应链国际化且部分产品依赖单一来源供应商[185] - 公司商业规模制造经验有限，第三方制造商可能无法及时或经济高效地扩大产能[186] - 产品制造过程需经监管部门批准和监督，公司或制造商可能无法满足要求[187] - 制造方法或配方改变可能增加成本或导致延误，影响临床试验和产品审批[189] 产品商业化风险 - 公司缺乏销售和营销基础设施，自建或外包商业能力均有风险[190][191] - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，商业成功取决于多种因素[195][197] - 产品商业化可能受不利定价法规、报销政策和医疗改革举措影响[198][199] - 新药报销可能有显著延迟，报销范围可能受限，报销率可能无法覆盖成本，药品净价可能因折扣、回扣等降低[201] 法规政策影响 - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》，生物类似药申请需在参照产品获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，但法律实施有不确定性[202] - 公司认为获批生物制品有12年排他期，但存在排他期缩短或产品不被视为参照产品的风险[203] - 2010年ACA法案颁布，使生物制品面临低成本生物仿制药竞争，提高了多数制造商的最低医疗补助回扣，对某些品牌处方药征收年费和税款等[220] - 2019年1月1日起，ACA个人强制医保未遵守的处罚被取消，部分ACA规定费用实施被推迟[221] - 2022年8月16日，IRA法案签署，将ACA市场购买医保的补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”[221] - 2011年《预算控制法案》设立支出削减措施，2013 - 2032财年，Medicare向供应商的付款每年削减2% [222] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向部分供应商的付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[222] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[222] - 2023财年起，IRA法案多项条款逐步生效，包括HHS对特定药品和生物制品进行价格谈判，对价格涨幅超过通胀的药品和生物制品征收回扣[225] - 2023年8月29日，HHS公布首批接受价格谈判的十种药品名单，该计划面临法律挑战[225] - 2024年1月5日，FDA批准佛罗里达州从加拿大进口特定药品的计划，实施情况和法律挑战情况不明[226] 监管审批风险 - FDA、EMA等监管机构审批流程漫长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获批，获批原因多样[208][209][210] - 公司在美国境外开展临床试验，FDA等机构可能不接受相关数据，需额外试验[212] - 一个司法管辖区获批不意味着其他地区也能获批，不同地区审批程序不同[213] - 产品获批后仍受严格监管，包括生产、标签、促销等方面，需遵守持续要求[215][216][217] - 监管机构若发现产品问题或公司违规，可能实施限制或制裁，影响公司商业和财务状况[218][219] 合规风险 - 公司员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，若未能遵守医疗保健法律，将面临重大处罚[229,232] - 加州消费者隐私法案规定违规最高可处7500美元/次的民事罚款，特定数据泄露可追讨法定损害赔偿[237] - 欧盟GDPR违规最高罚款2000万欧元，英国GDPR违规最高罚款1750万英镑，或4%的年度全球营收（以较高者为准）[238] - 公司业务活动可能受美国反海外腐败法等反贿赂和反腐败法律约束，违反这些法律会导致罚款、刑事制裁等后果[245] - 公司业务受州和外国法律法规约束，若业务活动被认定不符合相关法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等[235] - 公司面临数据隐私和安全方面的严格义务，实际或被认为未遵守这些义务会导致监管调查、诉讼等后果[236] - 公司和其合同制造商、供应商需遵守环境、健康和安全法律法规，违规会导致罚款、承担损害赔偿等[243] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前测试等工作，若第三方表现不佳会延误产品开发活动[246] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验药物供应，分销商表现不佳会延误临床开发、营销批准或药品商业化[249] - 公司目前完全依赖第三方制造商龙沙集团制造临床前研究和试验材料，未来也将继续依赖[250] - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或类似监管要求，公司或制造商违规会导致临床试验暂停、制裁等[251] - 制造商表现不佳可能导致临床开发或营销批准延迟，更换制造商可能产生额外成本和延误[253] - 依赖第三方制造产品可能对公司未来利润率和药品商业化能力产生不利影响[254] - 与第三方合作需共享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现或盗用的风险[255] - 依赖第三方供应商提供原材料，供应中断可能损害公司生产产品的能力[256] - 与第三方的合作可能不成功，公司无法实现产品候选药物的市场潜力[257] - 寻求合适的合作方可能面临激烈竞争，谈判过程复杂，可能无法及时达成合作[259] 知识产权风险 - 若无法获得和维持产品候选药物或ABC平台的专利保护，公司商业化能力可能受影响[261] - 公司知识产权组合处于早期阶段，专利申请能否获批存在不确定性[262] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得专利保护[264] - 专利的范围、有效性和可执行性不确定，可能被第三方挑战或规避[266] - 新产品候选药物开发、测试和监管审查时间长，相关专利可能在商业化前后到期，导致知识产权无法提供足够排他权[268] - 在全球保护知识产权和专有权利困难，成本高，外国法律保护程度可能不如美国法律[269] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[271] - 获得和维护专利保护需遵守多项要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[273] - 美国专利法变化可能增加专利申请和执行的不确定性和成本，第三方可能挑战或使专利无效[274][275][276] - 生物制品和制药公司的专利地位尤其不确定，美国最高法院裁决使专利有效性和可执行性存在不确定性[277] - 若无法获得产品候选药物的专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受到重大损害，Hatch - Waxman法案允许最长5年的专利期限延长，但有诸多限制条件[279] - 公司可能面临专利和其他知识产权的发明权争议，诉讼可能导致损失知识产权和产生高额成本[280] - 若无法保护商业秘密的机密性，公司业务和竞争地位将受损，保护商业秘密困难且执行相关索赔难度大[281][282] - 公司可能面临第三方知识产权侵权、盗用或其他侵权索赔，这可能阻碍或延迟产品候选药物、ABC平台和其他技术的开发和商业化[285] - 公司ABC平台、候选产品和其他技术可能侵犯第三方专利，引发纠纷或诉讼，影响商业化进程[287][288] - 公司知晓至少一项针对tarcocimab和KSI - 501某些方面的待决专利申请，若获批，专利期限可能超产品潜在上市日期[289] - 应对侵权索赔会产生大量诉讼费用，分散管理和员工资源，影响声誉，还可能面临禁令和巨额赔偿[291] 人员相关风险 - 公司依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人员，将影响业务战略实施[298][299] - 截至2023年12月31日，公司有111名员工，未来发展需增加大量各类人员[302] - 公司美国业务在竞争激烈地区开展，招聘和留住高素质人员困难，可能需从外部招聘，成本高且难度大[300] - 公司依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或质量受影响，临床实验和业务推进将受阻[304] 公司战略风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，会增加资本需求，稀释股东权益，产生债务或或有负债[306] 商标与知识产权权利局限性 - 公司商标和商号若保护不足，无法建立知名度，业务将受不利影响[295] - 公司知识产权权利有局限性，未来保护程度不确定，可能无法维持竞争优势[296] 税务相关情况 - 截至2023年12月31日，公司有8380万美元的联邦净运营亏损和6.163亿美元的州净运营亏损可用于抵消未来应税收入，部分联邦和州净运营亏损结转额将于2035年开始过期[329] - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年期间股权所有权累计变化超过50个百分点），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性抵消变更后应税收入或税款的能力可能受限[329] - 2017年美国联邦税收立法及2020年相关法案修改了联邦税率和净运营亏损结转规则，2017年后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但2021年前产生的净运营亏损一般只能向前结转五年，且2020年后产生的联邦净运营亏损扣除有限制[330] - 税法变更可能对公司业务、现金流、财务状况或经营成果产生重大不利影响，如《税收法案》《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》《降低通胀法案》等[331] 系统与运营风险 - 公司实施新的企业资源规划（ERP）系统及其他系统，若遇到问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[320] - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，如非美国经济体的经济疲软、不同的监管要求等[321] - 公司运营可能受地震、电力短缺、自然灾害、医疗流行病等业务中断影响，部分未投保，可能损害运营和财务状况并增加成本[318] - 公司安全措施或第三方安全措施若受损，可能导致重大罚款、中断开发计划、损害声誉等[310] - 网络攻击、恶意活动和欺诈普遍且增加，公司技术系统和依赖的第三方系统可能受威胁，勒索软件和供应链攻击愈发严重[311] - 公司保险可能不足以覆盖网络安全责任，保费增加或免赔额提高等保险政策变化可能影响声誉、业务和财务状况[317] - 健康流行病可能影响公司业务、临床开发和监管工作，如延迟临床试验启动和患者招募、增加成本等，影响程度取决于未来不确定的发展[324][325][327] 财务状况 - 公司自成立以来各报告期均出现净亏损，2021 - 2023年净亏损分别为2.67亿美元、3.338亿美元和2.605亿美元[338] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损达11.525亿美元[338] 宏观经济与外部环境风险 - 美国和全球经济不利状况可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响，包括通胀率上升、央行加息等因素[332] - 严重或长期的全球经济衰退可能导致公司运营成本增加、流动性降低、信贷获取受限等风险[334] - 联邦存款保险公司每位储户的保险金额上限为25万美元，公司银行账户余额可能超过保险存款限额，面临银行倒闭风险[335] - 俄乌冲突及相关制裁可能对公司业务和经营成果产生不利影响[336] - 欧洲经济状况不确定或恶化可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响[337] 固定资产投入 - 2023年1月31日，Ursus工厂8170万美元固定资产投入使用并资本化，10月支付剩余2680万美元，tarcocimab开发计划和时间可能影响工厂利用[204] 产品责任风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，若败诉可能承担巨额赔偿并限制产品商业化，且可能无法获得足够保险[206][207]