产品候选药物开发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的KSI - 301产品候选药物，且它是目前唯一处于临床试验的产品候选药物，注册型试验可能数年才能完成[334] - 早期临床前和1/1b期临床试验结果不一定能预测正在进行或未来的发现计划及研究结果，许多公司在早期取得积极成果后，后期临床研究仍遭遇重大挫折[335] - 同一产品候选药物不同临床研究的安全性或有效性结果可能因多种因素存在显著差异，临床前和临床数据常易有不同解读和分析，许多公司虽前期表现良好仍未获FDA批准[336] - 若KSI - 301临床开发失败，公司可能停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发，还可能无法实现盈利或显著延迟盈利[338] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，未来成功取决于能否成功开发、获得监管批准并商业化，可能因多种原因失败，如无法完成临床前研究或临床试验等[339][340] - 即使产品候选药物成功完成临床试验，公司申请监管批准也可能失败，且在不同司法管辖区获得批准存在不确定性，若无法在多地区获批，将影响收入和运营结果[343] - 即便获得监管批准，产品候选药物也不一定能成功商业化、被市场广泛接受或比其他替代产品更有效，还可能面临营销限制或产品撤回等情况[344] - 公司临床研究可能遭遇重大延误，无法按预期时间进行或完成，原因包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等多种因素[346][347] - 产品候选药物可能导致不良副作用或其他特性，从而中断、延迟或停止临床开发，阻碍监管批准，限制商业潜力或造成严重负面后果[350] - 公司最先进的产品候选药物KSI - 301是抗VEGF生物制剂，存在眼内和全身潜在副作用，且高摩尔剂量可能增加不良反应风险，眼内注射程序也有风险[352] - 公司临床测试结果不确定，多数开始临床试验的产品候选物未获监管机构商业批准[361] - 公司ABC平台可能无法产生可行产品候选物管道，研发新产品需大量资金且易失败[364] 产品责任与市场风险 - 产品责任索赔成功或系列索赔会使公司股价下跌，若判决赔偿超保险范围，会影响经营和业务[353] - 产品获批后若出现不良副作用或事件，监管机构可能撤回批准或要求加贴警告标签等[354] - 公司在视网膜疾病治疗领域面临来自大型药企等多方面竞争[366] - 产品商业化可能受人员招募、医生推广、报销谈判、定价、分销渠道等因素抑制[377] - 与第三方合作进行销售等服务，产品收入或盈利能力可能降低，且公司对第三方控制有限[378] - 产品获营销批准后，市场接受度取决于疗效、价格、医生推荐等多因素[382] - 产品可能面临不利定价法规、报销政策或医疗改革影响，阻碍投资回收[381] - 产品报销受政府和第三方支付方限制，过程耗时且成本高，无法保证充足报销[384] - 产品候选物可能比预期更早面临生物类似药竞争，BPCIA相关规定存在不确定性[387] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，且保险可能不足[389] 临床试验相关风险 - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者群体规模和性质等多方面[360] - 公司计划在美国以外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，若不接受需额外试验，成本高且耗时[395] - 一个司法管辖区的产品获批不保证其他地区获批，获批程序因地区而异[396] - 获得外国监管批准可能导致重大延误、困难和成本，影响产品市场潜力[397] 政策法规影响 - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低成本生物类似药竞争，增加制造商费用和税收等[404] - 自2017年起特朗普签署多项行政命令延迟ACA部分条款实施，国会修改部分条款，2020年消除部分税收[405] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，2013年起Medicare支付每年削减2%，至2030年，2020 - 2021年暂停[406] - 2012年美国纳税人救济法案进一步降低Medicare对部分供应商的支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[406] - 特朗普2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[409] - 2020年特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令和规则[409] - 州立法机构通过控制药品和生物制品定价的法规，包括价格、报销限制等[409] 合规与法律风险 - 员工等相关方不当行为可能严重损害公司业务，若产品获FDA批准并在美国商业化，潜在法律风险和合规成本将显著增加[411] - 公司采用商业行为和道德准则，但难以完全识别和阻止员工及第三方不当行为，若相关诉讼失败，可能面临重大罚款等制裁[412] - 公司若违反医疗保健法律，可能面临巨额罚款，业务、运营和财务状况将受不利影响[413] - 影响公司运营的法律包括联邦反回扣法、联邦民事和刑事虚假索赔法、HIPAA及其修正案、联邦医师支付阳光法案等[414] - 欧盟GDPR自2018年5月25日生效，违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[416] - 2020年7月欧盟法院判决使EU - US隐私盾失效，瑞士当局也对Swiss - US隐私盾和标准合同条款提出质疑，若无法依赖明确同意转移个人信息，公司可能面临罚款和业务受限[417] - 根据英欧脱欧后贸易协议，2021年1月1日起6个月内，欧洲经济区向英国转移个人信息不受GDPR限制，若欧盟委员会未作出充分性认定，后续转移需合规机制[418] - 加州CCPA自2020年1月1日生效，2023年1月1日起CPRA将扩大其范围，美国超半数州和国会已提出新隐私和数据安全法[419] - 公司若未充分遵守隐私和数据保护法律，可能面临监管罚款、调查、索赔和声誉损害[421] - 公司及合同制造商和供应商若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任，临床试验或监管批准可能被暂停[422] - 公司业务活动受《反海外腐败法》等反贿赂和反腐败法律约束，违反可能导致罚款、刑事制裁等后果[424] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和测试等，第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[425][427] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能面临供应不足、成本不可接受等风险[429] - 依赖第三方需分享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现或盗用的风险[434] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断会影响产品制造[435] - 公司可能与第三方合作进行产品研发和商业化，合作不成功可能无法实现产品市场潜力[436] - 与第三方合作存在多种风险，如合作方资源投入不足、知识产权纠纷等[437] - 公司在寻求合作时面临竞争，可能无法及时达成合作，影响产品开发和商业化[438] - 若合作协议终止，公司获取技术和知识产权受限，影响产品开发[439] - 公司目前独家依赖第三方制造商Lonza AG进行临床前研究和临床试验材料的生产[429] 知识产权风险 - 公司技术和产品候选的知识产权组合处于早期阶段，已提交或打算提交专利申请，但不能保证申请获批[440] - 部分技术和产品候选仅提交了临时专利申请，需在12个月内提交非临时申请，否则可能失去专利保护[440] - 美国和其他国家专利法律或其解释的变化，可能削弱公司保护发明、获取和维护知识产权的能力[442] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本完成必要申请，也可能无法及时识别可专利方面[443] - 美国专利申请通常在提交18个月后公布，公司不能确定自己是发明的第一创造者或第一申请者[443] - 专利保护范围不足或失去专利保护，会影响公司阻止竞争对手商业化类似技术和产品的能力[444] - 新产品候选的开发、测试和监管审查时间长，相关专利可能在产品商业化前后到期[447] - 在全球范围内申请、起诉和维护专利成本过高，外国法律对公司权利的保护可能不如美国法律[448] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[450] - 2013年3月起美国采用先发明者先申请制度，第三方先提交申请可能获得公司发明的专利[453] - 美国最高法院裁决缩小专利保护范围、削弱专利所有者权利，使专利有效性和可执行性存在不确定性[456] - 若第三方成功主张专利无效或不可执行，公司可能失去ABC平台、候选产品或其他技术的部分或全部专利保护[457] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利期限最多延长5年，且从产品批准日期起总期限不超过14年，外国也有类似规定[458] - 公司可能面临专利发明权相关索赔，若败诉可能失去宝贵知识产权，胜诉也会产生高额成本并分散管理层精力[460] - 公司依赖商业秘密和保密协议保护未获专利的技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，商业秘密泄露会损害公司竞争地位[461][462] - 公司员工等可能被指控不当使用或披露前雇主商业秘密，诉讼可能导致公司失去知识产权或人员，产生高额成本[463] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼复杂，公司ABC平台等技术可能侵犯第三方专利，若被认定侵权可能无法商业化或需支付高额费用[467][468][469] - 公司知晓多项与KSI - 301相关的专利和申请，若有有效专利在产品预期推出后仍有效，公司可能采取挑战、获许可、修改或延迟推出等措施[470] - 应对侵权索赔会产生高额诉讼费用，分散管理和员工资源，影响声誉，若败诉可能被禁止开发或商业化相关技术并支付高额赔偿[472] - 公司为保护或执行知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且可能失败，即使胜诉也会产生高额费用，影响公司运营和市场竞争力[474][475] - 公司已识别至少两家使用相似名称的公司，并向两家公司发送停止使用函，对一家公司提起商标异议程序[477] 人员与组织风险 - 截至2021年2月19日，公司有72名全职员工，随着发展需增加大量人员[483] - 公司依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住人才，业务和运营结果可能受影响[479] - 公司美国业务在竞争激烈地区开展，人员流动率可能较高，招聘和留住人才或受限[480][481] - 公司依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或管理不善，临床试验和业务推进可能受影响[484] 业务运营风险 - 公司产品候选物制造复杂，成本高且不可靠，新的KSI - 301大规模批次至少需12个月制造[370] - 公司供应链具国际性，如KSI - 301的原料药和药品来自单一来源供应商，疫情等会影响生产活动[372] - 公司无商业规模制造产品候选物经验，第三方制造商未生产过商业批次KSI - 301[373] - 产品制造需获FDA、EMA、NMPA等监管机构批准和持续监督，若无法按规格生产，会影响产品商业化[374] - 公司无销售和营销基础设施及经验，需自建组织或外包相关职能[375] - 自建商业化能力或与第三方合作均有风险，如招募和培训成本高、产品发布延迟等[376] - 公司若进行收购、授权或战略合作，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[486] - 公司内部或第三方计算机系统可能出现故障或遭遇网络安全事件，影响业务发展和运营[490] - 公司业务可能受自然灾害、疫情等干扰，影响运营和财务状况，增加成本[496] - 公司实施新ERP系统等，若遇问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[498] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司有5010万美元联邦净运营亏损和1.71亿美元州净运营亏损，部分联邦和州净运营亏损结转额2035年开始到期[509] - 公司2020、2019和2018财年净亏损分别为1.331亿美元、4740万美元和4140万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.912亿美元[513] - 公司自成立以来各期均有重大净亏损，预计未来仍会有重大且不断增加的净亏损[513] - 公司目前无产品获批商业销售，未产生产品销售收入，预计几年内也难以实现[511][516] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券9.69亿美元[523] 融资与股价风险 - 公司运营主要通过出售股权证券获得资金，开发产品候选物需大量资金，未来可能需额外融资[522] - 公司进一步开发和商业化候选产品需额外资本，但目前无确定来源，新冠疫情或减少融资机会[524] - 若无法及时获得足够资本，公司可能需延迟、缩减或停止研发和商业化项目，影响业务和股价[525] - 公司需优先开发某些候选产品，资源分配决策可能导致无法开发出商业产品或错过更好机会[526] - 公司普通股市场价格可能波动，受多种因素影响，投资者可能遭受重大损失[527] - 近年来，制药和生物技术公司股票市场价格和成交量波动大，公司可能面临证券诉讼[528] - 筹集额外资本可能稀释现有股东权益，限制公司运营或使公司放弃技术或候选产品的权利[529] - 公司主要股东持有大量普通股，可能限制其他股东影响关键交易结果的能力[530] - 特拉华州法律及公司章程和细则的规定可能阻碍公司控制权变更或管理层变动，压低股价[531] - 公司普通股价格波动受财务结果、分析师估计和建议、医疗支付系统结构等因素影响[532] - 公司面临的风险因素包括竞争产品、临床试验结果、合作关系、研发失败等[527] 英国脱欧影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，2020年12月达成贸易合作协议[499][500] - 英国脱欧可能影响公司在英国和欧盟获得产品监管批准的能力，进而影响商业化和盈利[501] - 英国脱欧可能使公司面临额外费用，影响营收和盈利，还可能影响吸引和留住员工的能力[502] 新冠疫情影响 - 因新冠疫情，公司将KSI - 301关键研究启动推迟一个季度，从2020年6月推迟至9月[504] - 目前患者错过就诊比例低于5%[506]