公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发用于治疗罕见病的基因疗法[17] - 公司开发了专有的基因递送平台，可用于治疗严重罕见病的现货治疗[17] - 截至2021年2月19日，公司有75名全职员工，主要从事研发、制造和行政活动[115] - 公司自2016年4月15日开始运营，2017年3月31日从加利福尼亚有限责任公司转变为特拉华C类公司[117] - 公司符合新兴成长公司定义，可享受部分报告要求减免，期限最长为五年或不再符合该定义时止；若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的资本股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务，将不再是新兴成长公司[118][119] 载体技术特点 - 公司的HSV - 1载体在细胞研究中的转导效率或细胞穿透率高达95%[19] - 公司的HSV - 1载体有效载荷容量可达35Kb或更大，而其他大多数载体的包装容量在10Kb或以下[19] 疾病相关数据 - 美国约有3000名、全球约有9000名被诊断的DEB患者，美国DEB患者目前的治疗费用估计为每年每人20 - 40万美元[22] - 全球约有20000例TGM1缺陷型ARCI病例，每年约有400例新病例[30] - 全球约有38000例Netherton综合征患者，每年新增约700例，目前无获批治疗方法[38] - 美国约有30000例囊性纤维化患者，全球超70000例，2018年约诊断出850例新病例，约10%患者的基因突变无法使用现有获批的CFTR小分子调节剂[42] - 2017年全球面部注射剂市场通过约850万例手术产生超72亿美元收入，约70%收入来自美容领域，预计到2025年将增长至超120亿美元[47] 产品临床试验情况 - B - VEC治疗DEB的3期关键试验GEM - 3预计招募约30名患者，伤口剂量为每个伤口4×10^8至1.2×10^9 PFU[26] - 公司预计2021年第一季度完成GEM - 3试验的患者招募，2021年第四季度获得试验的顶线数据[27] - 2020年8月启动KB105的1/2期临床试验第二阶段，已招募1名患者，两个部位初始和重复剂量为4.0 x 10^9 PFU/治疗区域，另两个部位为1.0 x 10^10 PFU/治疗区域，预计2021年上半年获得该患者数据[34] - 2020年8月25日启动KB301治疗皱纹和痤疮疤痕的1期安全临床试验，预计2021年第一季度公布首批患者初始安全数据[50] - B-VEC于2018年5月进入首个临床试验，2020年7月开始3期临床试验；KB105于2019年9月进入首个临床试验；KB301于2020年8月进入首个临床试验[139] - 公司宣布B-VEC的1/2期临床试验的1期部分于2018年10月取得积极中期结果，2期部分于2019年6月取得积极中期结果，2020年5月公布完整的1/2期结果[140] 产品监管认定情况 - B - VEC已获得FDA和EMA的孤儿药指定，FDA的快速通道指定和罕见儿科疾病指定，以及FDA的再生医学先进疗法指定和EMA的优先药物资格[24] - KB105已获得FDA和EMA的孤儿药指定，FDA的快速通道指定和罕见儿科疾病指定[33] - 公司B - VEC于2018年5月23日获美国FDA快速通道指定，2019年6月21日获RMAT指定，2019年3月获EMA的PRIME指定；KB105于2019年10月24日获美国FDA快速通道指定[168] - 公司B - VEC于2016年12月、KB105于2018年8月、KB104于2019年4月、KB407于2020年9月获“罕见儿科疾病”指定，或有资格获得罕见儿科优先审评券[169] 生产设施情况 - 公司首个7500平方英尺的商业化规模cGMP合规制造设施ANCORIS正在生产B - VEC的关键和长期扩展研究材料，预计也将在此生产B - VEC的初始商业发布材料[53] - 公司第二个150000平方英尺的商业化规模cGMP设施ASTRA预计2022年完成并验证[54] 生产工艺相关 - 公司已筛选数百个细胞系克隆以找到最佳互补细胞系，并为每个候选产品设计和生成了最佳病毒种子库[58] - 公司认为MVSS和MCB是候选产品生产的重要部分，可确保在六周周期内以经济有效的方式可重复生产多个临床和潜在商业批次[60] - 公司在开发载体候选产品的制造工艺上进行了重大投资，包括专有载体制造技术、高效纯化工艺和GMP检测列表[61] 知识产权情况 - 公司拥有保护核心平台技术和产品的专利组合，并通过提交新专利申请等方式积极推进知识产权组合[65] - 公司依靠商业秘密和专有技术来发展和保持竞争地位，通过保密协议等保护专有技术和流程[66] - 公司STAR - D平台相关美国专利（U.S. 10,441,614等）和欧洲专利（EP 3 377 637 B1）的到期日期均为2036年12月28日[67] - 公司产品KB105美国专利（U.S. 10,525,090）到期日期为2039年4月11日[70] - 公司产品KB301美国专利（U.S. 10,786,438）到期日期为2039年4月26日[71] - 公司产品KB407美国专利（U.S. 10,829,529）到期日期为2040年2月7日[72] 监管法规情况 - 美国FDA依据相关法律监管生物制品，公司获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[74] - 美国生物制品开发过程包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等步骤，IND在FDA收到30天后自动生效[77][79] - 人体临床试验通常分三个阶段，基因疗法临床试验还有额外标准，FDA建议观察受试者潜在延迟不良事件15年[82][83] - 基因疗法临床研究有公开数据库，用于报告和分析不良事件[83] - 美国FDA在收到生物制品许可申请（BLA）60天内决定是否受理，受理后标准BLA审核时间为10个月，优先BLA为6个月，若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审核时间可延长3个月[85][91] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万罕见病的生物制品，首个获批孤儿药有7年市场独占期，还有降低监管费用、协议协助和临床研究成本税收抵免等福利[93] - 药品专利可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》申请最长5年的专利期限延长，但自产品批准日期起总专利期限不超过14年[99] - 快速通道认定适用于治疗严重或危及生命且有未满足医疗需求疾病的药物，获批后可与FDA更频繁互动，可能获得优先审评和滚动审评资格[92] - 再生医学先进疗法（RMAT）认定旨在加速再生医学产品开发和审批，具备快速通道和突破性疗法认定的所有福利[95] - PRIME认定由欧洲药品管理局（EMA）授予有潜力满足未满足医疗需求的药物，提供早期互动和加速评估途径[97] - 获“罕见儿科疾病”药物认定的药品在FDA营销过程中可申请罕见儿科疾病优先审评凭证，获批后可用于后续不同产品的优先审评[98] - 产品获批后，制造商需遵守cGMP要求，包括质量控制、记录报告等，产品可能需官方批次放行，FDA会进行相关实验室研究[100] - 产品获批后，若发现新问题或未遵守监管要求，可能面临市场限制、撤市及民事或刑事制裁，生产工艺或设施变更需FDA预先批准[101] - 除美国外，公司在其他司法管辖区开展临床试验或销售生物制品需获得当地监管机构批准，不同国家要求和流程不同[102][103][104] 财务与盈利情况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损7120万美元，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[122] - 公司若要盈利，需成功完成产品候选药物的临床试验、开发和验证商业规模制造工艺、获得营销批准等一系列活动[123] 产品开发与商业化风险 - 公司目前有三个产品候选药物B - VEC、KB105和KB301处于临床试验阶段，可能无法开发、收购或引进更多产品候选药物[124] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括各产品临床试验的进展、成本和结果等[128] - 公司可能需要额外融资以完成产品候选药物的开发和商业化，若无法获得必要资金，可能会延迟、限制或终止某些产品开发工作或其他运营[127] - 新冠疫情可能导致公司产品候选药物的开发工作中断，影响临床试验的启动和完成，还可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[132][133][135][138] - 新冠疫情导致公司普通股交易价格波动，可能使公司通过出售普通股筹集资金面临困难或条件不利，金融市场状况恶化也可能限制公司获取资金的渠道[136] - 公司财务状况和经营业绩预计将因多种因素而季度和年度波动，公司需从研发型公司向具备商业活动能力的公司转型，转型可能不成功[131] - 若公司无法推进产品候选药物的临床试验、获得监管批准并实现商业化，或出现重大延迟，公司业务将受到重大损害[138] - 即使完成必要的临床试验，公司也无法预测何时或是否能获得监管批准来商业化B-VEC，且批准的适应症可能比公司寻求的更窄[143] - 监管机构可能批准产品的适应症比申请的更有限，或施加重大限制，影响B - VEC商业前景[144] - 开发B - VEC的时间和成本难以预测，监管审批过程可能更昂贵、更耗时[145] - B - VEC可能导致不良副作用，影响审批、商业潜力及公司业务[148] - 临床试验可能遇到多种延误因素，如与监管机构就试验设计达成共识延迟等[155] - 若临床试验结果不确定或有安全问题，公司可能面临多种不利情况[154] - 公司员工和基础设施有限，管理增长可能面临困难[159] - 即使获得B - VEC监管批准，仍需遵守持续监管要求，否则可能面临处罚[160][162] - 监管政策可能变化，公司若不能适应，可能失去营销批准和盈利能力[164] - 公司B - VEC、KB105和KB407已获孤儿药指定，但可能无法有效保护公司免受竞争[165] - 美国孤儿药营销排他期为7年，欧盟一般为10年，可减至6年[166] - 公司虽获B - VEC、KB105和KB407孤儿药独家经营权，但因不同药物可获批用于同一病症，该权利或无法有效保护产品免受竞争[167] - 公司资源有限，资源分配决策或致其无法及时利用可行商业产品或盈利市场机会，研发支出或无法产生商业可行产品[171] - 公司面临激烈竞争，竞争对手或先获监管批准、开发出更先进有效的疗法，影响公司财务状况和产品商业化[174] - 公司产品候选药物生产需获FDA和欧盟监管机构批准，获批时间不确定，若供应商不符合cGMP要求，生产或延迟中断[176] - 公司产品候选药物制造过程复杂新颖，未经验证用于商业生产，扩大生产规模或遇问题，制造过程问题或致产品缺陷等[177] - 公司虽有自有制造设施，但近期或需第三方生产，若第三方表现不佳，产品候选药物审批或延迟，成本增加[179] - 公司市场开发组织规模小，若无法扩大能力或与第三方合作营销销售产品候选药物，可能无法产生产品收入[183] - 基因疗法的负面舆论和严格监管或损害公司产品候选药物的公众认知，影响业务开展和产品审批[185] - 产品候选市场机会小于预期，产品收入和业务或受不利影响[187] - 多种因素可能导致实际接受B - VEC治疗的患者数量少于潜在可及市场[188] - 产品候选的商业成功取决于医疗界的市场接受程度，接受程度受多种因素影响[189][193] - 政府价格控制和定价法规变化可能限制产品候选定价，影响收入和运营结果[191][192] - 新批准产品的保险覆盖和报销情况不确定，获取和维持报销困难且成本高[193][195] - 基因检测的伦理、法律和社会问题可能降低产品候选的需求[199] - 即使在美国获得批准，产品候选在其他国家获批也存在不确定性，可能限制市场机会[200] - 公司可能无法成功识别或发现更多产品候选，或无法利用更具商业潜力的项目[202] - 若无法管理业务规模和复杂性的增长，公司业绩可能受影响[205] - 公司未来成功依赖于留住关键员工和吸引、留住、激励合格人员，人才竞争激烈[206][207] 医疗政策变化 - 制造商参与Medicare Part D的销售点折扣从50%提高到70%，于2019年1月1日生效[214] - 2018年12月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[213] - 2011年《预算控制法》触发自动削减政府项目开支，包括Medicare向供应商的付款每年最多削减2%，从2013年4月生效至2027年[215] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向某些供应商的付款，并将Medicare承包商收回多付款项的时间从3年延长到5年[215] - 2009年《生物制品价格竞争与创新法案》为生物制品创建简化审批途径，获批12年后竞争对手可引用相关数据[215] - 2010年3月通过的PPACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药提供50%的销售点折扣[212] - 2017年1月，特朗普签署行政命令，指示联邦机构对ACA相关条款进行豁免、延期等操作[213] - 2017年10月13日，特朗普签署行政命令终止ACA下的成本分摊补贴[213] - 2019年1月1日起，ACA对未维持合格医保的个人征收的“个人强制保险费”被废除[214] - 联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发相关政府项目自动削减[215]