公司AI平台RADR相关情况 - 公司的AI平台RADR包含超600亿个数据点，由超13万份患者记录、超150种药物与肿瘤的相互作用、数千种药物类别以及超135种癌症亚型的数据构成[22][40] - 公司的RADR平台利用超200种先进机器学习算法驱动其药物发现和开发模块[40] - RADR平台分析超600亿个肿瘤特定临床和临床前数据点、超154种药物 - 癌症相互作用等数据，目标是到2024年底收集和分析超1000亿个此类数据点[57] - 在10个案例研究中，RADR平台区分响应者和非响应者的平均历史准确率超80%，10项独立临床研究患者数据集的外部验证平均响应预测准确率超80%，120种药物 - 癌细胞系相互作用的内部分析准确率超85%[57] - 公司计划将RADR平台的数据点从超600亿增加到2024年底超1000亿[65] - RADR平台工作流程先对约18000个特征进行初步统计分析，减少到约2000个特征，再筛选出约200个重要基因，最终生成少于50个候选生物标志物[54] - 公司使用开源第三方监督算法训练模型，通过特征减少算法将分析的基因数量减少到少于约50个的生物标志物基因面板[52][53] - 公司使用RADR平台得出由10个候选生物标志物组成的基因特征，用于确定对LP - 184的敏感性[135] - 公司使用RADR平台，将LP - 184在细胞系和离体PDX模型中的药物反应数据与100多个样本的基因表达匹配，最终模型仅需10个基因进行预测，PTGR1起主要作用[140] 公司候选药物管线情况 - 公司有三个处于临床阶段的小分子候选药物LP - 300、LP - 184、LP - 284和一个处于临床前研究优化阶段的抗体药物偶联物（ADC）项目[27] - 公司为LP - 300在非吸烟的NSCLC患者中开展2期Harmonic™试验，LP - 184和LP - 284分别于2023年年中和第四季度开始1A期临床试验[28] - 2023年公司与德国比勒费尔德大学开展合作，专注开发以隐藻素为药物有效负载的ADC，其在多种实体瘤细胞系中显示出皮摩尔水平的效力和抗肿瘤活性[29] - LP - 100曾在丹麦针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）开展基因组特征引导的2期临床试验，9名患者的中位总生存期约为12.5个月[31] - 公司通过引进可能已停止开发的临床阶段候选药物来构建候选药物管线[36] - 公司目前在美国为LP - 300、LP - 184和LP - 284拥有研究性新药申请（IND）[39] - 公司成立了全资子公司Starlight Therapeutics专注于中枢神经系统和脑癌药物候选物LP - 184的临床开发，LP - 184在中枢神经系统适应症的开发中被称为“STAR - 001”[23][27] 公司合作情况 - 2021年5月公司与Actuate Therapeutics合作，获得25000股受限股票[61] - 2023年2月公司与TTC Oncology合作，获得TTC - 352的独家许可权[62] - 2018年1月公司与BioNumerik签订转让协议，获得LP - 300用于人类治疗适应症的国内外专利、商标及相关技术和数据的权利[115] - 2023年1月公司成立子公司Starlight Therapeutics Inc.开发LP - 184的中枢神经系统和脑癌适应症，此时LP - 184在中枢神经系统适应症中被称为STAR - 001[121] - 公司与福克斯蔡斯癌症中心研究所有合作，结果表明LP - 184疗效与PTGR1表达密切相关[152] - 公司与乔治城大学合作研究显示，约20%的前列腺癌携带使肿瘤对LP - 184高度敏感的标志物[153] - 2021年公司从Allarity重新收购LP - 100全球开发和商业化权利，支付100万美元前期款项，另100万美元存入托管账户，2022年释放约45.9万美元，2023年剩余约54.1万美元返还公司[188] - 2015年1月公司与AF Chemicals签订技术许可协议，2020年12月签订第二份附录，规定2020年12月30日至2025年1月15日无需支付年度许可费等费用[178][179] - 公司与国家癌症研究所等多个机构就LP - 184、LP - 284、LP - 100等药物开展研发合作[190] - 公司与Shilpa签订合同进行LP - 184和LP - 284的原料药合成、药物产品开发和生产[192] - 公司与Curia签订合同制造和供应LP - 300原料药，与Berkshire和Piramal签订合同进行LP - 300药物产品生产[193] 肺癌相关数据情况 - 2020年全球约220万肺癌患者，造成约180万死亡，NSCLC 5年生存率25% [82] - 2024年美国预计约234580例新增肺癌病例（男性116310例、女性118270例），约125070例肺癌死亡（男性65790例、女性59280例）[84] - 肺癌占美国所有新增癌症诊断约12%，占癌症死亡21% [79] - NSCLC占所有肺癌约80% - 85%，肺腺癌在非亚裔患者中占比50% - 65%，亚裔患者中占比70% - 85% [79][80] - 60% - 65%新增肺癌患者为前吸烟者或非吸烟者，10 - 15%为非吸烟者[80] - 2023年美国约12000例女性非吸烟NSCLC确诊病例，占肺癌病例约5%；2020年全球约111583例女性非吸烟NSCLC腺癌病例[86] - 2020年全球肺癌估计新发病例221万例，美国2024年为234,580例；NSCLC发病率约占所有肺癌病例的85%，全球为187.85万例，美国为199,393例；NSCLC腺癌发病率约占所有NSCLC的60%，全球为112.71万例，美国为119,636例；从不吸烟者约占腺癌的15%，全球为169,065例，美国为17,946例；女性从不吸烟者约占肺癌从不吸烟者的66%，全球为111,583例，美国为11,844例；新肺癌潜在患者细分市场占比全球和美国均为5%[87] - 晚期NSCLC一线治疗总体缓解率≥25% - 35%，疾病进展时间4 - 6个月，中位生存时间8 - 10个月，一年生存率30% - 40%，二年生存率10% - 15%[88] - 约21种TKIs获批用于治疗有特定酪氨酸激酶（TK）突变的NSCLC[89] - 从不吸烟者肺癌发病率占所有肺癌的10% - 15%，全球男性NSCLC从不吸烟者占比15% - 20%，女性超过50%；亚洲NSCLC从不吸烟者中女性占60% - 80%，男性占20% - 40%[91] LP - 300药物相关情况 - LP - 300正在进行2期临床试验，是一种半胱氨酸修饰分子实体，有望用于非小细胞肺癌的联合治疗[66][67] - LP - 300已在多项临床试验中用于超1000名受试者，耐受性良好[69] - HARMONIC™研究计划招募约90名患者，按2:1分配到两个试验组[72] - 美国HARMONIC™研究已启动12个临床试验点，患者招募有挑战，将推进东亚国家招募，东亚30 - 35 + %肺癌病例为非吸烟NSCLC患者[71] - 3期NSCLC腺癌试验回顾性亚组分析显示，女性患者生存期从13个月增至25个月，2年生存率51.4%，p值0.0477，HR 0.579，样本114例[74] - LP - 300进行了5项1期研究，剂量水平高达41 g/m时未达到最大耐受剂量（MTD）[94] - 美国多中心2期试验中，腺癌亚组患者接受LP - 300治疗的中位总生存期为15.6个月，未接受的为8.9个月，相差6.7个月，有统计学意义[95] - 多国家3期试验中，接受LP - 300治疗的女性接受紫杉醇/顺铂治疗时总生存期近乎翻倍（25.0个月 vs 13.2个月）；从不吸烟的女性腺癌患者接受LP - 300治疗总生存期超对照组一倍多（27.0个月 vs 13.4个月），2年生存率LP - 300组为72.4%，对照组为32.3%[97] - 日本3期试验中，女性腺癌亚组患者接受LP - 300治疗与未接受治疗的中位总生存期差异有统计学意义（P值 = 0.0456，HR = 0.376）[97] - 5项随机多中心2期和3期研究共纳入1712名患者，其中856名接受LP - 300联合化疗[99] - LP - 300联合化疗最常见不良事件发生率：血液和淋巴系统疾病12% - 83%，胃肠道疾病22% - 83%等；治疗相关不良事件发生率：胃肠道恶心12% - 67%、呕吐12% - 32%等[100] - 11% - 49%接受LP - 300与化疗联合治疗的患者和7% - 42%仅接受化疗的对照组患者在随机多中心研究中出现严重不良事件（SAEs）[103] - 约7%接受LP - 300与化疗联合治疗的患者在随机多中心研究中出现与治疗相关的严重不良事件（SAEs）[103] - ALK、MET、ROS1和PDGFRA的改变被认为是近10%的非小细胞肺癌腺癌的病因[108] - ROS1染色体重排的频率估计在1% - 2%[108] - 公司就签订转让协议支付了总计25000美元的预付款[115] - LP - 300内部商业化，累计净收入达1亿美元以上，特许权使用费可能超2亿美元；净收入达1亿美元以下，需支付低两位数百分比特许权使用费，不同净收入区间费率递增[116] - LP - 300若进行第三方交易，公司需支付BioNumerik相关收款方一定比例费用，且可先收回特定直接成本；专利成本在LP - 300产生净收入时可全额收回，最高50%净收入用于偿还专利成本；还可收回2.5万美元前期付款及此前LP - 300开发和监管成本，最高以中个位数百分比净收入偿还[117] LP - 184药物相关情况 - LP - 184的1期临床试验预计在1A阶段从多个临床试验点招募最多40名晚期实体瘤患者，截至报告日期，美国已启动7个临床试验点[122] - 胶质母细胞瘤占所有脑癌一半以上，五年生存率为5%；STAR - 001治疗胶质母细胞瘤有多项有利临床前数据，如使肿瘤生长抑制超106%、使皮下异种移植肿瘤体积减少超85%等；高达50%的胶质母细胞瘤癌症患者MGMT过表达，STAR - 001有望成为替莫唑胺的替代药物[124][126][127] - ATRT患者中位生存期为6 - 12个月，五年生存率为30%，美国约有600名现存患者，每年新增60例；STAR - 001治疗ATRT有多项有利临床前数据，如在细胞系中有不同IC50值、在异种移植肿瘤模型中使肿瘤完全消退等，且已获孤儿药和罕见儿科疾病指定[129][131] - 胰腺癌是美国癌症死亡第四大原因，晚期患者典型预期寿命低于1年；35 - 40%的胰腺肿瘤过表达PTGR1，LP - 184在胰腺癌临床前研究中表现出显著疗效，如使肿瘤缩小超90%、对DNA损伤修复缺陷肿瘤敏感性高两倍等[132][133] - LP - 184在临床前研究中骨髓毒性较低，药代动力学特征改善，血浆中稳定，药品级材料保质期或稳定性增加[135] - LP - 184已获FDA授予的治疗胰腺癌、胶质母细胞瘤和ATRT的孤儿药指定，STAR - 001已获FDA授予的治疗胶质母细胞瘤和其他恶性胶质瘤、ATRT的孤儿药指定及治疗ATRT的罕见儿科疾病指定[119][126][131][133] - LP - 184进行了大鼠和比格犬的IND支持性动物研究，包括非GLP剂量范围探索、GLP毒性分析等多项内容[154] - 公司LP - 184初始目标患者群体包括胰腺癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、ATRT和前列腺癌[141] 其他癌症相关数据情况 - 2024年美国预计约66,440人将被诊断出胰腺癌，约51,750人将死于胰腺癌；预计约299,010人将被诊断出前列腺癌，约32,250人将死于前列腺癌；预计约25,400例脑或脊髓恶性肿瘤将发生，约18,760人将死于脑和其他神经系统癌症[143][148][144] - 胰腺癌五年生存率为12.5%，十年生存率为1%；前列腺癌局部或0 - 1期五年生存率为91%，区域或II - III期为66%，远处或IV期为12%；ATRT五年生存率约为32%[142][147][146] - 全球胰腺癌2020年约有495,773例新病例，美国2024年预计约66,440例；全球前列腺癌2020年约有1,414,000例新病例，美国2024年预计约299,010例；全球胶质母细胞瘤每年约250,000例新病例，美国每年约11,000 - 13,000例[142][149][151][144] - 晚期胰腺癌病例占所有胰腺癌的80%，其中85%在一线治疗，一线治疗的60%会进行二线治疗，二线治疗的30%会进行三线治疗；胶质母细胞瘤治疗率为76.6%，69%新诊断患者接受一线治疗，70.3%复发患者接受二线治疗[149] - 前列腺癌CRPC发病率约占所有前列腺癌的20%，转移性CRPC发病率约占新诊断CRPC的80%[151] - 三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%，占新诊断乳腺癌的24%；一线治疗后中位总生存期为11.6个月，二线和三线治疗后为6.5个月；新发转移性三阴性乳腺癌中位总生存期为8.3个月，初次诊断后18个月内复发患者为10.0个月[145][150] - ATRT每年诊断约60例，目前约600例患者，其中25%为15岁及以上成年人；美国预计占ATRT市场的65%[146] - 美国每年约有4200例新的套细胞淋巴瘤（MCL）病例被诊断出来，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的约6%[161] LP - 284药物相关情况 - LP - 284与10µM螺内酯联合使用，在多发性骨髓瘤