药物研发管线 - 公司正在开发sotagliflozin用于治疗心力衰竭和1型糖尿病，以及LX9211用于治疗神经性疼痛，还有多个化合物处于临床和临床前开发阶段[9] - 公司使用基因敲除技术等研究近5000个小鼠基因，已在体内鉴定和验证超100个有前景的药物靶点[7] - 公司内部药物发现工作中使用基因敲除技术研究近5000个小鼠基因，已在体内鉴定并验证超100个有前景的药物靶点[16] sotagliflozin治疗1型糖尿病相关 - sotagliflozin治疗1型糖尿病的NDA有三项3期临床试验支持，分别涉及约800、800和1400名患者，FDA已发出完整回复信，听证程序正在进行中[4] - 2021年1月索格列净在英国获批用于特定1型糖尿病成人患者辅助胰岛素治疗，尚未商业推出[13] - inTandem1 3期临床试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.43%和0.48%，优于安慰剂组的0.07%[13] - inTandem1试验52周治疗期，安慰剂、200mg和400mg剂量组治疗突发不良事件发生率分别为80.6%、81.7%和79.8%[13] - inTandem2 3期临床试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.39%和0.37%，优于安慰剂组的0.02%[13] - inTandem2试验52周治疗期，安慰剂、200mg和400mg剂量组严重不良事件发生率分别为6.6%、10.0%和8.0%[13] - 合并inTandem1和inTandem2试验的CGM数据显示，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周内目标血糖范围时间占比分别从52.2%增至57.8%、从50.7%增至64.1%[13] - inTandem3 3期临床试验招募1405名1型糖尿病患者，对索格列净400mg每日一次剂量进行研究[14] - sotagliflozin试验中达到A1C水平低于7%且无严重低血糖或DKA事件的患者比例为28.6%，安慰剂组为15.2%[15] - sotagliflozin安慰剂和400mg剂量组治疗突发不良事件发生率分别为52.5%和55.1%，严重不良事件发生率分别为3.3%和6.9%，因不良事件停药发生率分别为2.3%和6.3%[15] sotagliflozin治疗心力衰竭相关 - sotagliflozin治疗心力衰竭的NDA正在接受FDA审查，PDUFA目标行动日期为2023年5月27日[9] - SCORED 3期临床试验招募10584名患者，索格列净治疗组主要终点事件总数显著低于安慰剂组，每100患者年分别为5.6和7.5个事件（HR=0.74；95% CI=0.63至0.88；p<0.001）[9] - 严重慢性肾病患者中，索格列净治疗组糖化血红蛋白A1c平均降低0.56%，安慰剂组降低0.25%（p<0.001）；中度慢性肾病患者中，索格列净治疗组降低0.60%，安慰剂组降低0.17%（p<0.001）[9] - 索格列净治疗组因严重不良事件停药的患者占2.1%（n=112），安慰剂组占1.8%（n=94）[9] - 索格列净治疗组常见不良事件包括尿路感染（11.5%）、腹泻（8.5%）、容量不足（5.3%）等[9] - 索格列净治疗组糖尿病酮症酸中毒发生率为0.6%，安慰剂组为0.3% [9] - SCORED临床试验原共同主要终点经修改以增强统计效力，原终点和修改后终点结果一致，如首次发生MACE事件HR=0.84，95%CI为0.72至0.99，p=0.035[10] sotagliflozin其他临床试验相关 - SOLOIST 3期临床试验招募1222名2型糖尿病患者，索格列净治疗组主要终点事件发生率低于安慰剂组，每100患者年分别为51.0和76.3（HR=0.67，95%CI为0.52至0.85，p<0.001）[10] - 索格列净治疗组严重低血糖发生率为1.5%，高于安慰剂组的0.3%，糖尿病酮症酸中毒发生率两组分别为0.3%和0.7%[10] LX9211相关 - LX9211治疗糖尿病周围神经性疼痛的2期临床试验有积极结果，治疗带状疱疹后神经痛的2期临床试验有明显效果，且获FDA快速通道指定[5] - LX9211的RELIEF - DPN - 1试验低剂量组平均每日疼痛评分从基线到第6周降低1.39分，安慰剂组降低0.72分[15] - LX9211的RELIEF - PHN - 1试验LX9211组平均每日疼痛评分从基线到第6周降低2.42分，安慰剂组降低1.62分[16] 药物合作与资金 - 公司与百时美施贵宝的药物发现联盟中，收到8600万美元前期付款和研究资金，每个药物最多可获7600万美元临床和监管里程碑付款[17] - 公司与基因泰克的药物发现联盟中，收到5800万美元前期付款、研究资金和研究里程碑付款，每个药物靶点最多可获2500万美元临床和监管里程碑付款[18] - 公司为LX9211首个适应症需向百时美施贵宝支付最多3450万美元临床和监管里程碑付款，第二和第三个适应症各最多支付1600万美元[17] 药物竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司及其合作者面临来自多方面的竞争[21] - 公司药物候选者面临来自已上市产品和其他正在开发的药物候选者的竞争，成功竞争取决于产品功效、安全可靠性、研发和获批能力等多方面因素[22] - 索格列净治疗心力衰竭的主要竞争包括选择性SGLT2抑制剂如达格列净和恩格列净，以及其他治疗心力衰竭的药物类别[22] - 索格列净治疗1型糖尿病的主要竞争包括已有的胰岛素疗法和目前超说明书使用的选择性SGLT2抑制剂[22] - LX9211治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的主要竞争包括度洛西汀、普瑞巴林和加巴喷丁，治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的主要竞争包括加巴喷丁和普瑞巴林[22] 药品监管法规 - 药品的开发、制造和销售受美国和外国政府当局广泛监管，美国新药需遵循联邦食品、药品和化妆品法案及其相关法规[23] - 美国药品上市前标准流程包括临床前试验、提交研究性新药申请（IND）、人体临床试验、提交新药申请（NDA）等步骤，需大量时间、精力和资金[24] - 人体临床试验通常分三个阶段，1期评估安全性等，2期获取初步疗效数据并优化剂量，3期在更大患者群体中获取疗效的统计学证据[25] - 产品获批后可能需进行4期研究，未满足上市后承诺可能导致FDA采取执法行动，包括撤回NDA批准[26] - 提交NDA需支付高额用户费，FDA可能拒绝受理或批准NDA，获批后产品可能有标签、营销和分销限制[27] - 产品获批后制造商需提供更新的安全和疗效信息，产品变更、生产过程或设施变更等可能需额外FDA审查和批准[27] - 美国孤儿药获批后可享7年市场独占期，开发者可获最高25%合格临床试验费用税收抵免等优惠[28] - 欧盟孤儿药获批后可享10年市场独占期，若第5年末不符合孤儿药指定标准，独占期可减至6年[29] - 美国FDA优先审评将新药申请初始审评时间从10个月缩短至6个月[28] - 《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据的项目等多项加速新药审评规定[28] - 欧盟营销授权申请有集中和分散两种程序，集中程序获批后授权在欧盟及相关国家有效[29] - 公司业务受美国联邦和州医疗保健法律约束，违规将面临重大处罚[30] - 《医师支付阳光法案》要求特定制造商向CMS报告支付和价值转移等信息[30] - 美国市场 Medicaid 项目覆盖产品需提供大幅回扣/折扣，涉及复杂定价计算[30] - 美国和部分外国司法管辖区医疗体系的立法和监管变化可能影响药品获批和销售[30] - 公司在欧盟可申请有条件营销授权，适用于临床数据集不全面但风险收益平衡积极的药品[29] - 美国多项法案影响制药行业，如ACA扩大医保覆盖并控制成本，Inflation Reduction Act对药品覆盖和支付方式作出重大改变[31] 公司业务其他监管 - 公司业务受环境和工人安全法规监管，历史合规成本未产生重大不利影响，但未来不确定[32] 公司知识产权 - 公司拥有或独家授权全球多地的专利和专利申请，涉及sotagliflozin和LX9211等产品[33] - 公司美国涉及候选药物的专利正常到期日期均不早于2028年[34] 公司管理团队 - 公司高管包括首席执行官Lonnel Coats等，各有丰富行业经验[36] 公司股权结构 - Invus目前约持有公司50.5%的流通普通股[41] 公司人员情况 - 截至2023年2月28日，公司有135名员工，其中18人拥有医学博士或哲学博士学位，47人拥有其他高级学位[42] - 公司文化基于创新、透明、主人翁精神、尊重和诚信五大核心价值观，重视多元化员工队伍[42] - 公司为员工提供有竞争力的薪酬和福利套餐，并重视员工的成长和发展[43] 公司研发费用 - 2022 - 2020年研发费用分别为5280万美元、5500万美元和1.536亿美元，含股份支付费用分别为430万美元、430万美元和640万美元[44] 公司生产与供应链 - 公司与第三方合同制造组织签订多个合同，由其制造sotagliflozin、LX9211等药物候选物[19] - 公司在供应链中为原料药和药品建立安全库存，并会评估建立额外或备用供应商的需求[20]