财务数据关键指标变化 - 2022年公司归属于股东的净收益为1.179亿瑞士法郎，2021年为负6380万瑞士法郎，截至2022年12月31日累计亏损1.278亿瑞士法郎[41] - 2022年的正收益主要源于诺华公司在1月行使合作协议选择权后支付的1.5亿瑞士法郎[41] 融资与资金规划 - 公司与SVB证券有限责任公司达成销售协议，可根据“随行就市”计划酌情出售普通股，总毛收入最高可达1亿美元[48] - 公司预计现有现金、现金等价物以及通过合作获得的预期资金，能够支持运营费用和资本支出至2026年[49] 产品研发依赖风险 - 公司依赖DARPin平台识别和开发产品候选药物，若无法成功开发和商业化，业务将受损害[59][60] 产品研发阶段与特性 - 所有产品候选药物都处于临床前或不同阶段的临床开发中，临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定[62] - 为获得产品候选药物的监管批准，公司或合作伙伴必须通过大量临床前研究和临床试验证明产品安全、有效[63] - 公司自成立以来投入大量资源用于产品候选药物开发等，目前无获批产品，未从产品销售中获得收入[43][44] 资金需求与业务影响 - 公司未来可能需要大量额外资金完成产品候选药物的开发和商业化，否则可能需延迟、限制或终止部分业务[40][41][48] 外部事件对业务影响 - 健康流行病（如COVID - 19）可能对公司业务、临床前研究和临床试验产生不利影响[52][53] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如未获监管批准、未与CRO和试验点达成协议等[64] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本，阻碍产品开发和销售[66][67] 平台构建与产品候选物风险 - 公司使用和扩展平台构建产品管线的努力可能不成功，产品候选物可能不适合临床开发[71] 临床前药物开发风险 - 临床前药物开发不确定，部分或全部临床前项目可能延迟或无法进入临床试验[72] - 临床前测试耗时且昂贵，可能因多种因素延迟，如无法生成足够数据、未与监管机构达成共识等[73][74] - 早期临床前研究的积极结果不一定能预测后期研究和临床试验结果[74] 新作用机制产品风险 - 公司部分产品候选物采用新作用机制，可能导致更高研发费用、监管问题和未知不良反应[77] 伴随诊断风险 - 未能成功验证、开发和获得伴随诊断的监管批准会损害产品开发策略[78] - 公司依赖第三方开发和获批伴随诊断，可能遇到开发、生产和市场接受度等问题[79][80] 临床试验数据风险 - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，需谨慎看待[82] 临床试验样本风险 - 公司部分临床试验患者数量少，结果可靠性低于大样本试验[85] 产品副作用风险 - 公司产品候选药物可能有严重副作用，会导致审批延迟或受阻，获批后也可能有负面后果[86][87][88] 市场竞争风险 - 公司在药物研发方面面临激烈竞争，若竞争不力，商业机会将减少或消失[91] 患者招募风险 - 公司临床研究依赖患者招募，若无法招募或留住患者，会影响研发和业务[93][94] 国外临床试验风险 - 公司在国外开展临床试验面临多种风险，如不同标准、合作困难和法规要求等[95] 产品责任索赔风险 - 公司可能面临产品责任索赔，保险可能无法覆盖所有损失，影响业务运营[96][97] 境外临床试验数据风险 - 公司在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[98][99] 监管审批风险 - 公司产品候选药物的监管审批过程漫长、不可预测，可能无法获得批准[100] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如试验设计、安全性和有效性等[101] - 审批过程漫长和临床试验结果不可预测，可能导致公司无法获批产品，损害业务[102] 快速通道指定风险 - 公司或合作伙伴可能为部分或全部候选产品申请快速通道指定，但不一定获批，获批也不一定加快开发、审查或批准流程，如2021年6月ensovibep获此指定[103] 获批后监管风险 - 若候选产品获批，公司将面临持续义务和监管审查，可能产生大量额外费用，获批产品也可能受标签等限制及市场撤回影响[104] 产品制造监管风险 - 若发现候选产品、第三方制造商或制造过程存在问题，或未遵守监管要求，可能导致产品营销或制造受限、市场撤回或召回等[105] 医疗法案影响 - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）成为法律，对公司潜在候选产品有重要规定，如对特定品牌处方药和生物制品征收年费等[111][112] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人的“个人强制保险”税；2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[113] - 2022年8月16日，拜登签署《降低通胀法案》，将ACA市场places购买医保补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[113] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每年对Medicare提供者支付削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最后财年最高削减4%[114] - 2021年3月11日，拜登签署《美国救援计划法案》，自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[114] - 2021年7月，拜登政府发布行政命令，HHS于9月9日发布应对高药价综合计划；2022年10月14日，拜登发布额外行政命令，指示HHS报告如何利用Medicare和Medicaid创新中心降低药费[115][116] 欧盟市场影响 - 欧盟及成员国的政治、经济和监管发展可能影响公司产品商业化，多数成员国医疗预算限制导致药品定价和报销受限[119] 产品盈利与业务影响 - 公司产品候选药物可能失去已获监管批准，且可能无法实现或维持盈利，影响业务[121] 法律法规合规风险 - 公司运营受美国联邦和州医疗保健法律法规约束，违反将面临重大处罚和声誉损害[122][124] - 许多医疗保健法律未被监管机构或法院充分解读，增加公司违法风险[125] - 医疗改革立法强化了联邦和州医疗欺诈和滥用法律，公司部分业务活动可能受挑战[126][127] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规成本高，违规诉讼会导致法律费用增加和管理层注意力分散[128] 产品报销与定价风险 - 产品候选药物商业化依赖政府和医保机构的报销水平和定价政策，报销不足会限制产品营销和营收[129] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响产品商业化和投资回报[130] - 获得和维持报销资格耗时且成本高，美国第三方支付方报销政策不统一，规则频繁变化[132] - 国际业务受政府价格控制和市场监管，欧洲、加拿大等国成本控制举措会对产品定价和使用造成压力[134] 产品市场接受度风险 - 产品候选药物商业成功取决于市场接受度，若未获接受，会对营收和投资回报产生重大不利影响[137][138] 市场独占期风险 - 欧盟创新药品获营销授权后通常有8年数据独占期和10年市场独占期，特殊情况可延长至11年[146] - 美国生物仿制药申请需在参考产品获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，但期间其他公司可申请完整生物制品许可申请获批后销售竞争产品[144] - 公司产品候选药物获批为生物制品后有望获12年独占期，但存在因国会行动或FDA认定等因素缩短的风险[145] 销售与营销风险 - 公司若无法成功建立销售和营销能力，产品商业化可能失败，对业务、财务等产生重大不利影响[143] - 若与第三方合作进行销售和营销，产品收入或盈利能力可能低于自行销售，且合作存在诸多风险[142] 产品商业化时间风险 - 公司产品候选药物商业化目标若未按预期时间实现，产品商业化可能延迟，业务将受损害[149] 监管机构合规风险 - 公司活动受FDA、EMA等监管，不遵守规定可能导致审批延迟、拒绝、撤销等，还会面临罚款[151] 多国监管审批风险 - 产品候选药物需在不同国家分别获得监管批准，审批程序和时间不同，且各国监管机构审批相互独立[153] 监管机构资金投入风险 - 政府对FDA等机构的资金投入变化可能影响其正常运作，进而对公司业务产生负面影响[156] 动物测试限制风险 - 动物测试可能受限，公司研发活动可能因此受影响或延迟[158] 环境责任风险 - 公司面临环境责任风险，未来环保合规或整治活动可能产生巨额费用[161] 员工行为风险 - 员工等相关方的不当行为可能对公司业务造成重大不利影响[163] 公众认知风险 - 公司产品依赖公众认知，负面宣传或产品有害问题会影响业务[164][165] 研究领域监管风险 - 肿瘤学和病毒学研究领域的不利事件可能导致监管加强和审批延迟[166] 产品开发与增长风险 - 未能成功开发和商业化产品会损害公司增长能力[167] 供应链风险 - 供应链问题会影响公司产品供应能力[171][172] 产品结合风险 - 公司开发产品与其他疗法结合会面临额外风险[173][174] 数据隐私与安全风险 - 公司数据隐私和安全义务严格，违反可能面临政府执法等后果[175] - 加州消费者隐私法违规最高罚款7500美元/次，欧盟GDPR罚款最高达2000万欧元或年全球收入的4%[176][177] - 数据跨境传输受限，无法实施合规机制会增加监管风险和影响业务[178] - 公司数据隐私和安全义务变化快且严格，不遵守可能面临政府执法、诉讼、声誉受损等后果[180][181][182] 法律合规风险 - 公司受反腐败、出口管制等法律约束，违反可能面临刑事和民事处罚及法律费用[183][186] 欧盟指令影响 - 2022年12月欧盟通过CSRD指令，2023年1月5日生效，首批报告预计2025年提交，涵盖2024财年[189] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床研究和试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[191] - 公司CRO有权在特定情况下终止协议，更换CRO会增加成本和时间[194][195] - 公司依赖合作伙伴进行研究和产品开发，若合作关系无法维持，业务和财务状况可能受影响[196][197] - 公司与伯尔尼大学就MP0533、与诺华就放射性配体疗法有合作[197] - 依赖合作伙伴存在资源投入、费用支付、权利让渡等风险[198] - 公司在寻找合作伙伴时面临竞争，可能无法及时达成合作[200] - 若无法达成合作，公司可能需削减产品开发、增加支出或寻求额外资金[201] 药物制造供应风险 - 公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应，目前主要依靠少数合同生产组织（CMOs）[202] - 若接收目标材料意外延迟、供应中断或供应商无法满足需求，公司研究、临床研究或商业化可能会延迟[203] - 公司和第三方供应商需在设计开发、测试、生产等方面投入大量时间、资金和精力以符合监管要求，否则可能面临执法行动[205] - 公司每个产品有一个主细胞库，一半主细胞库存放在单独地点，但仍可能因细胞库丢失影响生产[206] 合作伙伴信息风险 - 公司无法获取授权给合作伙伴的产品候选信息，诺华若未及时告知合作产品临床开发和监管批准情况，可能影响公司决策[207][208] 被许可方影响风险 - 公司财务前景依赖被许可方的制造、开发和营销工作，被许可方可能为自身利益行事，影响公司业务和财务状况[209] 许可协议终止风险 - 2022年4月，安进决定将MP0310全球权利归还公司，许可协议终止时公司可能需自行承担产品开发责任[210] 知识产权保护风险 - 公司依靠专利和知识产权保护产品候选和技术，但获取、维护和执行这些权利具有挑战性和成本高[211] - 专利申请结果不确定，已授权专利可能被认定无效或不可执行，专利审查过程可能需缩小权利要求范围[212][215] - 新产品候选的专利可能在商业化前或后不久到期，公司部分专利可能与第三方共同拥有，可能影响公司市场竞争[219] - 美国政府资助研发的专利，政府可能有相关权利，或影响公司竞争地位、业务、财务状况等[220][221] - 公司可能无法有效执行知识产权权利，专利可能被判定无效或不可执行，影响公司业务[222] - 若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，结果不可预测[223] - 第三方可能发起诉讼指控公司侵犯知识产权，结果不确定，或对公司业务产生重大不利影响[225] - 第三方专利或知识产权权利若涵盖公司产品等，公司可能需诉讼或获许可，否则无法开发或商业化产品[226] - 公司可能未识别相关专利或申请，他人可能已在公司不知情下提交覆盖公司产品或技术的专利申请[227][228] - 第三方知识产权持有者可能对公司提出侵权等索赔，公司若无法解决可能需进行高成本、不可预测且耗时的诉讼[229] - 若公司在纠纷中失败，可能被禁止商业化产品、需重新设计产品或寻求许可，还可能承担赔偿责任[230] - 公司参与知识产权诉讼或程序，即使胜诉也可能产生重大费用、分散人员精力、延迟产品上市，影响股价[231] - 公司或合作伙伴专利保护范围或强度受挑战，可能阻碍公司与其他公司的合作[232]