财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损1.918亿瑞士法郎，2023年归属于股东的净亏损为6200万瑞士法郎，2022年归属于股东的净收益为1.179亿瑞士法郎[40] - 2022年1月诺华制药支付1.5亿瑞士法郎，推动当年产生积极收益[40] 融资与资金支持 - 公司与Leerink Partners LLC签订销售协议，可按“市价”出售普通股，总销售收益最高可达1亿美元[47] - 公司预计现有现金、现金等价物及合作资金能支持运营和资本支出至2026年[48] 业务依赖风险 - 公司依赖DARPin平台识别和开发产品候选药物，若无法成功开发和商业化，业务将受损害[58] 产品研发风险 - 公司所有产品候选药物处于临床前或不同临床开发阶段，临床药物开发漫长且费用高，结果不确定[60] - 公司自成立以来运营亏损显著，预计未来仍会亏损，可能无法在未来几年保持盈利[39] - 公司可能需要大量额外资金完成产品候选药物的开发和商业化，否则可能需延迟、限制或终止部分研发运营[39] - 公司尚未有获批产品，未从产品销售中获得任何收入[43] - 健康流行病可能对公司业务、临床前研究和临床试验产生不利影响，包括影响产品候选药物的开发、成本、审批和销售等[50] - 获得产品监管批准过程昂贵且耗时久，临床试验结果不确定，失败可能随时发生[61] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如未获监管批准、未与CRO和试验点达成协议等[62][63] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本，阻碍产品开发和销售[64] - 公司依靠CRO和临床试验点进行试验，若其表现不佳，公司可能受成本增加和项目延迟影响[65] - 多国开展临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担增加等[66] - 公司利用和拓展平台构建产品管线可能不成功，产品候选物可能不适合临床开发[68] - 临床前药物开发不确定，部分或全部项目可能延迟或无法进入临床试验[70] - 临床前测试耗时且昂贵，结果可能无法支持产品进一步开发[71] - 部分产品候选物采用新作用机制，可能导致研发费用增加、审批延迟或出现未知不良反应[75] - 若无法成功开发和获批伴随诊断，可能损害公司产品开发战略[76] - 临床试验的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与之前公布的初步数据有重大差异[81] - 公司产品候选药物可能有严重不良、不良或不可接受的副作用，可能导致临床试验中断、延迟或停止，或导致监管机构拒绝批准[85] 市场竞争风险 - 公司面临药物发现和开发方面的重大竞争，若竞争不力，商业机会将减少或消除[90] 患者招募风险 - 公司依赖临床试验患者的招募，若无法招募患者，研发工作和业务将受到不利影响[92] - 公司与患者社区建立关系的努力可能不成功，导致临床试验患者招募延迟[93] 责任与保险风险 - 公司可能面临产品责任和专业赔偿风险，产品责任保险可能无法覆盖所有索赔损失[94] 监管审批风险 - 公司在美国境外进行临床试验，FDA和类似外国监管机构可能不接受此类试验数据[97] - FDA、EMA和类似外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得批准，公司业务将受到重大损害[99] - 产品候选药物获得快速通道指定后，不一定能加快开发、审查或批准流程，也不增加获得营销批准的可能性，如2021年6月恩索维贝获得指定[102] 政策法规影响 - 若产品候选药物获批，制造商需提供70%的品牌药销售点折扣，自2019年1月1日起生效[111] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制保险”税，自2019年1月1日起生效[112] - 2020年联邦支出法案永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2020年1月1日起生效；取消健康保险公司税，自2021年1月1日起生效[113] - 《降低通胀法案》将ACA市场保险补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[113] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每个财政年度Medicare向供应商的付款减少2%，直至2032年[114] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物的法定Medicaid药品回扣上限[114] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追讨供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[114] - 《降低通胀法案》规定，自2023财年起逐步实施药品价格谈判和惩罚性回扣措施[115] - 2023年8月29日，HHS公布首批10种将进行价格谈判的药物，但该计划面临法律挑战[115] - 美国州立法机构通过控制药品和生物制品定价的法规，可能损害公司业务[117] - 预计美国未来将出台联邦医疗改革措施，或导致公司产品需求减少和定价压力增加[118] - 欧盟政治、经济和监管发展或影响公司产品商业化能力，增加运营成本[119] 合规风险 - 公司可能受美国联邦和州医疗法律监管，违规将面临重大处罚[121][123][124] - 公司确保业务安排合规将产生大量成本，违规诉讼会导致法律费用和管理精力分散[127] 产品商业化风险 - 产品商业化依赖政府和保险公司的报销水平和定价政策，未获足够报销将限制产品营销和营收[129] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响公司产品商业化[130] - 美国第三方支付方对新药报销存在不确定性，获取和维持报销状态耗时且成本高[131][132] - 国际业务受政府价格控制和市场监管，欧洲等国成本控制举措给公司产品定价和使用带来压力[134] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，可能限制新产品覆盖范围和报销水平，增加新产品进入壁垒[136] - 公司尚无获批上市产品，领先候选产品处于临床开发早期阶段，需进一步临床研究、监管审查、大量营销和投资才能产生收入[137] - 若候选产品无法获得市场认可，将对公司创收和投资回报产生重大不利影响，即便产品有良好疗效和安全性，上市后市场接受度仍不确定[138] - 公司缺乏产品商业化所需的专业知识、人员和资源，无销售和营销基础设施及相关经验[139] 排他期风险 - 美国生物制品获批后有12年排他期，但可能因国会行动等缩短，欧盟创新药品获批后一般有8年数据排他期和10年市场排他期，最长可延至11年[144][146] 开发与商业化目标风险 - 若未在预期时间内实现开发和商业化目标，候选产品商业化可能延迟，损害公司业务[149] 监管合规风险 - 公司活动受FDA、EMA等严格监管，不遵守规定可能导致审批延迟、拒绝、撤回及罚款等，损害业务[151] - 公司在不同国家营销产品需分别获得监管批准，审批程序和时间不同，临床研究可能不被他国监管机构认可[152][153] - 无法保证候选产品满足监管批准标准，FDA、EMA等可能拒绝批准、要求补充数据或限制批准适应症[154] - 公司和合作伙伴需遵守数据保护、环境、健康和安全等多项监管义务，违规可能导致制裁，增加成本或延迟产品开发和商业化[155] - FDA等政府机构资金变化和中断可能影响产品审查和批准，对公司业务产生负面影响[156][157] - 政府停摆可能影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件，还可能影响公司进入公开市场获取必要资本[158] 其他外部风险 - 动物测试活动存在争议，若相关团体活动成功，公司研发活动可能中断、延迟或成本增加[159] - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，可能面临责任和巨额费用，影响业务[160] 保险保障风险 - 公司专业责任保险和意外保险可能无法为潜在责任提供足够保障[161] 内部人员风险 - 公司员工等相关方的不当行为可能对业务产生重大不利影响，包括面临各种处罚和声誉损害[165] 公众认知风险 - 公司产品高度依赖公众认知，负面宣传或产品有害问题可能对业务和运营结果产生重大不利影响[167] 业务增长风险 - 公司未能成功识别、开发和商业化产品可能影响增长，DARPin平台可能无法产生合适的候选产品[169] 供应链风险 - 供应链中任何一方的制造设施出现问题，可能影响公司产品供应[172] 疗法结合风险 - 公司开发DARPin平台和候选产品与其他疗法结合时，面临现有或未获批疗法的相关风险[174] 数据隐私风险 - 公司数据隐私和安全义务严格且多变，违反义务可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，CCPA违规最高罚款7500美元/次[177][178] - 欧盟GDPR规定，政府监管机构可对数据处理实施临时或最终禁令，并处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[179] - 瑞士修订后的《联邦数据保护法》于2023年9月1日生效，适用于瑞士境内公司或特定情况下境外公司对个人数据（包括健康相关信息）的收集和处理[180] 报告要求法规 - 瑞士法规要求上市公司满足一定阈值（连续两个财年平均至少500个全职等效职位，且连续两个财年满足资产负债表总额2000万瑞士法郎或销售收入4000万瑞士法郎之一），从2023年1月1日开始的财年起每年需准备非财务事项报告[191] - 欧盟《企业可持续发展报告指令》（CSRD）于2023年1月5日生效，要求范围内公司发布经审计的可持续发展信息，首批报告预计2025年针对2024财年、2026年针对2025财年分阶段提交[192][194] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方（独立临床研究人员和CRO）进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[196] - 公司及其第三方承包商和CRO需遵守GCP要求，若违反，临床数据可能被视为不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验[197] - 公司的CRO有权在未治愈重大违约等情况下终止与公司的协议[199] - 公司面临第三方承包商或CRO侵犯、不当披露或盗用其知识产权的风险，可能导致商业秘密保护降低[200] 合作研究关系 - 公司目前与伯尔尼大学、奥朗诺医疗、弗莱堡大学和诺华有合作研究关系[203] 合作权利变更 - 2022年4月，安进决定将MP0310的全球权利归还给公司[215] - 2024年1月，诺华决定将恩索维贝的全球权利归还给公司[215] 药物供应依赖 - 公司依赖第三方制造临床前和临床药物供应，主要依赖少数CMO[207] 主细胞库情况 - 公司每个产品有一个主细胞库，一半主细胞库存放在单独地点[211] 合作资源与时间风险 - 公司依赖合作方进行产品研发和商业化，可能无法控制合作方投入的资源和时间[204] 合作达成风险 - 公司可能无法及时以可接受的条款达成合作，可能需缩减或延迟产品开发计划[206] 供应商供应风险 - 公司依赖第三方供应商提供目标材料，供应延迟或中断会影响研究、临床研究或商业化[208] 制造与测试合规风险 - 公司和第三方供应商需遵守严格的制造和测试要求，不遵守可能导致执法行动[209] 知识产权保护风险 - 公司依赖专利和其他知识产权保护产品和技术，但专利申请和保护存在不确定性[216] - 专利申请可能在专利申请提交前被第三方泄露，危及公司寻求专利保护的能力[219] - 公司及相关方的专利权利在发行、范围、有效性、可执行性和商业价值方面高度不确定，申请可能无法获得有效专利[220] - 美国在2013年3月15日前后，第三方可分别发起干涉程序或派生程序来确定发明优先权[223] - 新产品候选的专利可能在商业化前后到期，无法提供足够权利排除他人商业化类似产品[224] - 美国政府资助研发的专利，政府可能有非排他许可和介入权等权利[225] - 公司执行知识产权权利困难、不可预测且成本高，可能无法阻止第三方侵权[227] - 在美国和欧洲的专利诉讼中，被告反诉专利无效或不可执行很常见[228] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能影响公司业务[229] - 若第三方专利涵盖公司产品等相关内容，公司可能需诉讼或获许可才能开发或商业化产品[231] - 美国2000年11月29日后提交且不在美国以外提交的申请可能保密至专利发行，公司可能未识别相关专利[232]