临床试验进展 - 公司预计RAISE试验的中期分析和顶线数据解读在2023年底完成[76] - Marigold研究中，ZTALMY组28天主要运动性癫痫发作频率中位数降低30.7%，安慰剂组降低6.9%[80] - Marigold研究开放延长期2年时，ZTALMY治疗患者主要运动性癫痫发作频率中位数降低48.2%[80] - Marigold研究中，ZTALMY组嗜睡发生率为36.0%，安慰剂组为15.7%[80] - Marigold研究中，ZTALMY组发热发生率为18.0%，安慰剂组为76.8%[80] - Marigold研究中，ZTALMY组唾液分泌过多发生率为6.0%，安慰剂组为2.0%[80] - RAISE试验预计约80个试验点参与，设计招募约124名患者，提供超90%的效力以检测ganaxolone和安慰剂之间30%的疗效差异[89] - RAISE试验预计在约三分之二患者（约82人）完成试验时进行中期分析，预计2023年底达到中期分析的招募目标[89] - RAISE II试验计划于2023年下半年启动，预计招募70名患者[90] - 公司预计2024年年中公布TrustTSC试验的顶线数据，该试验计划招募约160名结节性硬化症（TSC）患者[95] - 公司计划在2023年第三季度启动第二代加奈索龙制剂的多次递增剂量（MAD）试验，预计2023年底获得初步数据[97] - 公司预计2024年获得加奈索龙前药化合物的1期数据[97] - 公司预计2024年第一季度确定针对伦诺克斯 - 加斯托综合征（LGS）的临床开发计划[97] - 公司预计2023年第二季度在美国启动RESET试验，该试验预计招募约80名患者[91] - 公司CALM试验显示，TSC相关癫痫发作频率中位数降低16.6%，至少减少50%发作的患者比例为30.4%[94] 产品销售与市场情况 - 2023年第一季度ZTALMY美国产品净收入为330万美元[78] - CDD在美国的发病率约为每40000例活产中有1例[78] - 美国CDD可寻址患者群体约为2000人，截至2023年3月31日收到超120份CDD处方登记表，超100份为未使用过ZTALMY的新商业患者[82] - 预计约50%的CDD患者群体将通过按服务收费和管理式医疗补助获得主要保险，其余约50%通过商业支付方获得[82] - 截至2023年3月31日收到的CDD患者登记表中，超89%获得了有利的报销覆盖和治疗[83] - 公司在2022年第三季度启动了ZTALMY的综合商业发布活动，并记录了向Orsini的首次销售[82][83] - 公司首款FDA批准产品ZTALMY于2022年第三季度在美国上市销售，2023年第一季度净销售额为330万美元[98] - 2022年第三季度，公司首个获FDA批准的产品ZTALMY在美国上市销售，客户之一Orsini占ZTALMY收入超99%[102] - 2023年第一季度ZTALMY产品净销售收入为330万美元，2022年同期无收入[125] 专利相关 - 公司自有专利家族中专利和申请获批专利的20年期限从2026年到2042年[80] - 公司从Ovid处获得的许可专利和申请获批专利的20年期限至2037年[80] - 公司在2023年3月1日和4月18日分别获得用于治疗癫痫持续状态（SE）和TSC的专利许可通知[91][95] 产品保质期 - 目前IV制剂的ganaxolone在冷藏条件下保质期更新为15个月，公司用新缓冲剂生产IV制剂，目标保质期为24个月[89] 上市后研究 - 公司已完成多项FDA批准ZTALMY后的上市后研究并提交结果，其余研究预计在FDA要求的时间内完成[86] 欧洲上市申请 - 公司于2021年10月向EMA提交ganaxolone的上市授权申请，2023年4月解决了起始材料的主要异议，CHMP预计在2023年5月全会上给出意见[87] 财务状况 - 公司在2023年第一季度净亏损3470万美元，2022年同期净亏损1940万美元，截至2023年3月31日累计亏损4.653亿美元[98] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资1.992亿美元，预计现有资金可支持到2024年下半年[101] - 2023年和2022年第一季度联邦合同收入分别为700万美元和150万美元，增长主要因验证新第三方供应商费用增加[126] - 2023年第一季度无合作收入，2022年同期为1270万美元，因Orion合作协议前期退款费用确认收入[127][128] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为2793.3万美元和1799.1万美元，主要因多个项目活动变化[129] - 2023年和2022年第一季度销售、一般和行政费用分别为1520万美元和1170万美元，增长主要因人员等成本增加[137] - 2023年和2022年第一季度利息收入分别为230万美元和不足10万美元，增长因现金等投资及收益率增加[138] - 2023年和2022年第一季度利息支出分别为410万美元和170万美元，2023年含多种费用[139] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为3470万美元和1940万美元，经营活动使用现金分别为4150万美元和2770万美元[142] - 截至2023年3月31日，公司现金等资产为1.992亿美元，预计可支撑到2024年下半年，但未来需额外资金[145][146] - 2023年第一季度经营活动现金使用量增至4150万美元，2022年同期为2770万美元[160] - 2023年第一季度投资活动使用现金5200万美元用于购买短期投资，2022年同期购买财产和设备使用现金不足10万美元[162] - 2023年第一季度融资活动使用现金20万美元用于与Sagard的收入权益融资协议付款，2022年同期融资活动提供现金包括应付票据净收益2940万美元和股票期权行权收益170万美元[162] - 2023年第一季度公司净亏损3470万美元，产品收入有限，未来能否盈利不确定[164] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.992亿美元，现有资金预计可支撑到2024年下半年[164] - 公司未来需从多种渠道获取额外资金以开展商业化和研发活动，否则可能对业务产生负面影响[164] - 公司未来资本需求受新冠疫情、临床研究结果、产品研发和商业化等多种因素影响[164][166] 合作协议 - 2020年9月，公司与BARDA签订合同，获最高5100万美元拨款用于研发静脉注射ganaxolone，2022年对合同进行修订，政府成本分摊额从约1150万美元增至约1230万美元，公司成本分摊额从约490万美元增至约530万美元[105] - 2021年7月，公司与Orion达成合作协议，获2960万美元预付款，有望再获最高9700万欧元研发报销和现金里程碑付款[108] - 2022年11月，公司与Tenacia达成合作协议，获1000万美元预付款，有望获最高2.56亿美元里程碑付款，Tenacia还将根据产品年净销售额支付分级特许权使用费[108] - 公司还与NovaMedica和Biologix达成协议，分别授予其在部分国家销售ganaxolone的权利，公司将作为独家供应商[110] - 2021年7月公司与Orion达成合作协议，获2960万美元前期费用，还有额外研发报销等款项及特许权使用费[147] - 2022年11月16日公司与天纳克达成合作供应协议，获1000万美元预付款，里程碑付款最高达2.56亿美元，还有分层特许权使用费[148] - 2021年5月11日公司与橡树基金达成信贷协议，可获最高1亿美元五年期高级担保定期贷款，截至2023年3月31日已提取三笔，第四笔2500万美元需满足特定条件[151] - 2022年10月公司与Sagard达成收入权益融资协议，获3250万美元投资，需按一定比例支付季度款项，上限为6180万美元[153] - 2020年9月公司与BARDA签订合同，获最高约5100万美元用于开发静脉注射型ganaxolone，后续有多次修订[154] - 2022年11月和12月公司进行股权融资，发行股票和预融资认股权证，净收益6450万美元[156] - 2020年7月9日公司与JMP签订股权分配协议，可通过JMP不时出售普通股，JMP有权收取最高3%佣金，2023年和2022年第一季度未出售[157] - 2022年3月公司与Ovid签订许可协议，获独家许可，发行123255股普通股，记录120万美元知识产权许可费支出，需支付低个位数特许权使用费[158] 费用核算 - 公司研发费用主要用于ganaxolone的开发，包括员工相关费用、临床试验和临床前研究费用等，费用在发生时计入当期损益[112] - 公司销售、一般和行政费用主要包括高管、商业和其他行政人员及顾问的工资和相关成本，以及专业服务费用，费用在发生时计入当期损益[116] 业务展望 - 公司预计随着RAISE试验成本增加，联邦合同收入将增加[105] - 公司继续评估其他市场机会，以进一步扩大ganaxolone的全球分销和商业化[111] - 公司商业成功取决于产品获医生、患者、医疗支付方和医学界的广泛认可，将根据科学和临床成果以及商业潜力决定项目推进和资金投入[115] 会计与内控 - 2023年第一季度公司关键会计政策与2022年年报相比无重大变化[169] - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[172] 法律诉讼情况 - 公司目前没有重大法律诉讼，也未面临可能对业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响的未决或潜在法律诉讼[173]